细胞基础水平的自噬活性很低,不适于观察,因此,对自噬研究多需人工干预。
雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶在自噬反应中起着重要的调节作用。mTOR(Akt and MAPK signaling)在被mTOR激酶激活后,自噬反应被抑制;而在mTOR(AMPK and p53 signaling)被抑制后,自噬反应机制启动。自噬相关基因(autophagy related gene,Atg)通过形成Atg12-Atg5 和 LC3-II (Atg8-II)复合物来调控自噬体的形成。
自噬既能抑制也能促进细胞凋亡,两种反应在生物体内广泛存在。在营养缺乏时,自噬反应作为一个细胞的促活反应机制存在,但是过量的自噬反应也会导致细胞死亡,但由自噬导致的细胞死亡与细胞凋亡在形态学上有明显的不同。几种促凋亡信号因子,如 TNF、TRAIL 和 FADD 也会诱导自噬的反应发生。此外,Bcl-2 也是自噬反应重要的调节因子,其为凋亡抑制蛋白,通过与 Beclin-1 结合形成复合物,来抑制由 Beclin-1 诱导的细胞自噬。
1:常见的自噬激动剂:
Rapamycin:雷帕霉素,mTOR 抑制剂(最常用) |
EBSS:Earle's 平衡盐溶液,制造饥饿 |
Lithium Chloride:氯化锂,IMPase 抑制剂 |
Xestospongin B/C:光溜海绵素 B/C,IP3R 阻滞剂等 |
2:常见的自噬抑制剂及作用
自噬拮抗剂 | 抑制自噬阶段 |
Chloroquine:氯喹,溶酶体抑制剂 | 晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
Bafilomycin A1:巴佛洛霉素A1,质子泵抑制剂 | 晚期阶段抑制剂,抑制自噬小体和溶酶体的结合,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
3-Methyladenine (3-MA): 3-甲基腺嘌呤,hVps34 抑制剂 | 早期阶段抑制剂,抑制自噬前体的形成 |
NH4Cl:氯化铵,溶酶体抑制剂等 | 晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX0117A | Tofacitinib (CP-690550) Citrate | 枸橼酸托法替尼 |
Tofacitinib (CP-690550) Citrate是一种新型JAK抑制剂,对JAK3,JAK2,JAK1的IC50分别为1 nM, 20 nM 和112 nM。Tofacitinib (CP-690550) Citrate 具有抗菌,抗真菌和抗病毒活性。 |
SJ-MX0120B | Regorafenib Monohydrate | 瑞格非尼一水合物 |
Regorafenib Monohydrate是一种针对血管生成、基质和致癌受体酪氨酸激酶的口服多激酶抑制剂。抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit (c-Kit),RET (c-RET) 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。Regorafenib Monohydrate具有抗血管生成活性,因为它具有双重靶向的VEGFR2 - TIE2酪氨酸激酶抑制作用。Regorafenib Monohydrate可诱导自噬( autophagy)。 |
SJ-MX0475 | Vandetanib (ZD6474) | 凡德他尼 |
Vandetanib (ZD6474) 是一种有效的 VEGFR2/KDR 抑制剂,在无细胞试验中IC50为40 nM。Vandetanib 也抑制 VEGFR3/FLT4 (IC50=110 nM) 和 EGFR/HER1 (IC50=500 nM)。Vandetanib (ZD6474) 可增加凋亡并通过提高 reactive oxygen species (ROS) 的水平来诱导自噬。Vandetanib (ZD6474)具有抗肿瘤功效。 |
SJ-MX0032B | Ruxolitinib Phosphate | 鲁索利替尼磷酸盐 |
Ruxolitinib phosphate 是有效,选择性的 JAK1/2 抑制剂, IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM,选择性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib phosphate 诱导自噬 (autophagy),通过毒性线粒体自噬 (mitophagy) 杀死肿瘤细胞。 |
SJ-MX0227A | Silmitasertib (CX-4945) |
Silmitasertib (CX-4945) 是一种有效、可口服、高度选择性的 CK2 抑制剂,对 CK2α 和 CK2α' 的 IC50 值均为 1 nM。 |
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SJ-MX0253 | Necrostatin-1 |
Necrostatin-1 (Nec-1) 是一种可渗透细胞的、有效的、选择性的坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂。Necrostatin-1 也是死亡域受体相关适配器 RIP1 kinase 的选择性变构抑制剂,EC50 为 182 nM。Necrostatin-1 也可抑制 Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)、细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。 |
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SJ-MX0129B | Dorsomorphin (Compound C) |
Dorsomorphin (Compound C) 是一种有效的、ATP 竞争性的、可逆选择性 AMPK 抑制剂 (在没有 AMP 的情况下,Ki 为 109 nM)。、Dorsomorphin 也会抑制 I 型 BMP receptors ALK2、ALK3 和 ALK6 的活性。Dorsomorphin 被应用于促进特定细胞分化和诱导癌细胞自噬 (autophagy) 。 如需进行动物实验,建议选择可水溶产品 SJ-MX0129A Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride。 |
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SJ-MX0394 | ISRIB (trans-isomer) |
ISRIB (trans-isomer) 是 “综合应激反应” (ISR) 的有效和选择性抑制剂和 PERK 信号传导的有效抑制剂,其 IC50 为 5 nM。 ISRIB 有效逆转 eIF2α 磷酸化的影响,抑制 ATF4-荧光素酶报告基因的 IC50 值为 5 nM。 ISRIB (trans-isomer) 对极低细胞密度下细胞存活率提升效果最佳,可用于多功能干细胞诱导实验。 |
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SJ-MX0497 | C646 |
C646 是一种竞争性的选择性 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 抑制剂,Ki 和 IC50 值分别为 400 nM 和 1.6 μM,对其他的乙酰转移酶作用较小。C646 可诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡 (apoptosis) 与自噬 (autophagy)。 |
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SJ-MX0738 | PR-619 |
PR-619 是一种细胞渗透性、可逆性和非选择性的去泛素化酶(deubiquitinylating enzymes,DUB) 可逆抑制剂,作用于 USP4,USP8,USP7,USP2 和 USP5,EC50 分别为 3.93,4.9,6.86,7.2 和 8.61 μM。PR-619 可诱导内质网应激和内质网应激相关的凋亡(apoptosis)。PR-619 可激活自噬(autophagy)。 |
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SJ-MX1028 | SMER28 |
SMER28 是一个细胞自噬的增强剂,可独立于 mTOR 信号通路,在哺乳动物细胞中诱导细胞自噬(autophagy)。SMER28能够阻止β淀粉样蛋白肽的累积。SMER28在DBA模型实验中表现出诱导红系分化的潜能。 |
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SJ-MA0044 | Azacitidine (5-Azacytidine) | 5-氮杂胞苷 |
Azacitidine (5-Azacytidine) 是胞苷核苷类似物,特异型抑制 DNA 甲基化。Azacitidine 与 DNA 结合共价捕获 DNA 甲基转移酶 (DNA methyltransferases),有益于逆转表观遗传变化。Azacitidine 诱导细胞自噬 (autophagy)。Azacitidine (5-Azacytidine) 可以促进人 ES 细胞分化为心肌细胞,提高鼠成纤维细胞重编程效率。 |
SJ-MN0039 | SN-38 |
SN-38 (NK012) 是伊立替康 (Irinotecan) 的一种活性代谢物,抑制 DNA 拓扑异构酶 I (Topoisomerase I)。SN-38 抑制 DNA 合成和 RNA 合成的 IC50 分别为 0.077 μM 和 1.3 μM。SN-38 可诱导自噬 (autophagy)。 |
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SJ-MN0049 | Vinorelbine Tartrate | 酒石酸长春瑞滨 |
Vinorelbine Tartrate是一种半合成的长春花生物碱,通过与tubulin相互作用抑制有丝分裂。Vinorelbine Tartrate 可通过诱导有丝分裂的凋亡(apoptosis)、自噬( autophagy)和炎症来显示抗肿瘤的活性。 |
SJ-MX0474A | Topotecan hydrochloride | 盐酸拓扑替康 |
Topotecan hydrochloride 是 Camptothecin 的半合成衍生物, 是一种口服有效的拓扑异构酶 I (Topoisomerase I) 抑制剂。Topotecan hydrochloride 诱导细胞周期阻滞在 G0/G1 和 S 期,促进凋亡 (apoptosis)。Topotecan hydrochloride 具有抗癌活性,可改善三种预后不良的小鼠模型的生存率。 |
SJ-MN0054 | Resveratrol | 白藜芦醇 |
Resveratrol 是一种天然多酚,它的靶点广泛,包括 Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase α 和 DNA polymerase δ,IC50 分别为 0.8 nM、1 μM、3.3 μM 和 5 μM。Resveratrol 是一种特异性的 SIRT1 活化剂,也是有效的孕烷 X 受体 (PXR) 抑制剂。Resveratrol 还是一种 Nrf2 激活剂,在小鼠模型中可以改善衰老相关的进行性肾损伤。Resveratrol 作用于内皮细胞促进 NO 产生。Resveratrol 可减少 MERS-CoV 在体外的复制。Resveratrol 具有抗癌、抗炎、降血糖和其他有益心血管的作用。 |
SJ-MX0506 | Hydroxyurea | 羟基脲 |
Hydroxyurea 是一种抗肿瘤药,它通过抑制核苷二磷酸还原酶(ribonucleoside diphosphate reductase) 而抑制DNA合成。 Hydroxyurea 可激活凋亡(autophagy)和自噬(apoptosis),并可用于治疗HIV感染。 |
SJ-MX0520 | Fasudil (HA-1077) hydrochloride | 盐酸法舒地尔 |
Fasudil (HA-1077,AT877) hydrochloride 是一种非特异性 RhoA/ROCK 抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1 的 Ki 值为 0.33 μM,ROCK2 和 PKA,PKC,PKG 的 IC50 值分别 0.158 μM 和 4.58 μM,12.30 μM,1.650 μM。Fasudil Hydrochloride 也是一种有效的 Ca2+ 通道拮抗剂和血管扩张剂。 |
SJ-MV0063 | Tretinoin (Retinoic acid) | 维生素 A 酸 |
Tretinoin (Retinoic acid) 是视黄醇 (维生素 A) 的代谢产物,是视黄酸核受体 (Retinoic acid receptor) 的天然激动剂,对 RARα、RARβ 和 RARγ 受体亚型的 IC50 值为 14 nM。Tretinoin (Retinoic acid) 对 PPARα 和 PPARγ 的 Kd 值分别为 103 nM 和 178 nM。Tretinoin (Retinoic acid) 与 PPARβ/δ 结合的 Kd 值为 17 nM。Tretinoin 可以激活 RAR 抑制转录因子 Nrf2。Tretinoin (Retinoic acid) 对细胞生长、分化有深远的影响,并对正常的胚胎发育和器官发育至关重要。 |
SJ-MX0664 | Bicalutamide | 比卡鲁胺 |
Bicalutamide (ICI-176334)是一种具有口服活性的非甾体雄激素受体 (AR) 拮抗剂,在LNCaP/AR(cs)细胞系中IC50为0.16 μM。Bicalutamide 可诱导自噬(autophagy )。Bicalutamide 可用于前列腺癌的研究。 |