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T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3
T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白 3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3, TIM-3) 是另一个重要的肿瘤免疫检查点。接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体治疗的患者将面临耐药问题，当患者面临抗 PD-1 适应性耐药时，TIM-3 表达增加。
TIM-3（CD366；HAVCR2）是一种跨膜蛋白，是 TIM 家族的成员，TIM 家族由 TIM1-TIM8 八个成员组成，其中 TIM1、TIM3 和 TIM4 在人类中发现。大量证据表明，TIM 基因家族在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫监视和免疫逃逸等免疫反应的调节中发挥着不同的作用。尤其是 TIM-3，是适应性免疫中的一种抑制分子。TIM-3作为一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中，包括T细胞、调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞(DC)、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和肥大细胞。TIM-3是一种Ⅰ型膜蛋白，由281个氨基酸组成。它由一个胞外区、一个单跨膜结构域和一个C-末端细胞质尾部组成。
TIM-3有四个配体，包括半乳糖凝集素-9(Gal-9)、癌胚抗原细胞粘附分子-1(CEACAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和磷脂酰丝氨酸(PS)。Gal-9是第一个被识别的配体。它是一种碳水化合物结合蛋白，特异性地识别TIM-3免疫球蛋白可变区(IgV)中的N-连接糖链结构。TIM-3/Gal-9通过负性调节T细胞免疫来抑制肿瘤免疫。TIM-3IgV结构域与Gal-9的连接可终止Th1免疫应答。
近年来，肿瘤免疫疗法，如PD-1和PD-L1单克隆抗体，在癌症中显示出前景广阔的治疗效果。T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3 (TIM-3) 是另一个重要的肿瘤免疫检查点。接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体治疗的患者将面临耐药问题，当患者面临抗 PD-1 适应性耐药时，TIM-3 表达增加。靶向 TIM-3 的几种药物目前正在临床试验中作为单一疗法或与抗 PD-1/PD-L1 药物组合。
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