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T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3
T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白 3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3, TIM-3) 是另一个重要的肿瘤免疫检查点。接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体治疗的患者将面临耐药问题，当患者面临抗 PD-1 适应性耐药时，TIM-3 表达增加。
TIM-3（CD366；HAVCR2）是一种跨膜蛋白，是 TIM 家族的成员，TIM 家族由 TIM1-TIM8 八个成员组成，其中 TIM1、TIM3 和 TIM4 在人类中发现。大量证据表明，TIM 基因家族在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫监视和免疫逃逸等免疫反应的调节中发挥着不同的作用。尤其是 TIM-3，是适应性免疫中的一种抑制分子。TIM-3作为一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中，包括T细胞、调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞(DC)、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和肥大细胞。TIM-3是一种Ⅰ型膜蛋白，由281个氨基酸组成。它由一个胞外区、一个单跨膜结构域和一个C-末端细胞质尾部组成。
TIM-3有四个配体，包括半乳糖凝集素-9(Gal-9)、癌胚抗原细胞粘附分子-1(CEACAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和磷脂酰丝氨酸(PS)。Gal-9是第一个被识别的配体。它是一种碳水化合物结合蛋白，特异性地识别TIM-3免疫球蛋白可变区(IgV)中的N-连接糖链结构。TIM-3/Gal-9通过负性调节T细胞免疫来抑制肿瘤免疫。TIM-3IgV结构域与Gal-9的连接可终止Th1免疫应答。
近年来，肿瘤免疫疗法，如PD-1和PD-L1单克隆抗体，在癌症中显示出前景广阔的治疗效果。T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3 (TIM-3) 是另一个重要的肿瘤免疫检查点。接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 单克隆抗体治疗的患者将面临耐药问题，当患者面临抗 PD-1 适应性耐药时，TIM-3 表达增加。靶向 TIM-3 的几种药物目前正在临床试验中作为单一疗法或与抗 PD-1/PD-L1 药物组合。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MN0223 | Atranorin | 荔枝素 |
Atranorin 是地衣的次生代谢产物和 Akt 抑制剂。Atranorin 通过影响 AP-1、Wnt 和 STAT 信号传导并抑制 RhoGTPase 活性来抑制肺癌细胞的运动性和肿瘤发生。Atranorin 对 DPPH、ABTS 自由基清除的 IC50 分别为 117 μM 和小于 10 μM。Atranorin 具有抗菌、抗炎抗氧化、抗糖化、 镇痛和抗肿瘤等多种活性。Atranorin 也具有促进伤口愈合等作用。Atranorin 能够用于骨髓增生异常综合征、肿瘤和炎症等多种疾病的研究。 |
| SJ-BA1152 | Sabatolimab |
Sabatolimab (MBG453) 是一种高亲和力的人源化 IgG4 (S228P) 抗体，靶向 TIM-3，一种调节适应性和先天免疫反应的抑制性受体。Sabatolimab 是一种潜在的免疫抑制活性分子，可以靶向免疫细胞和骨髓细胞上的 TIM-3。 |
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| SJ-MX5106 | TIM-3-IN-2 |
TIM-3-IN-2 (Compound A-41) 是一种 Tim3 抑制剂 (KD: 0.61 μM)。TIM-3-IN-2 阻断 TIM-3 与 PtdSer、CEACAM1 和 Gal-9 的相互作用。TIM-3-IN-2 抑制 TIM-3 的免疫抑制功能。TIM-3-IN-2 逆转 TIM-3 介导的促炎细胞因子产生的阻断，并最大限度地提高 T 细胞针对 AML 细胞系的抗肿瘤活性。 |
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| SJ-BA1039 | Cobolimab | 考伯利单抗 | Cobolimab (Anti-TIM-3 / HAVCR2 / CD366; TSR-022) 是一种针对抑制性T细胞受体、T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(TIM-3;TIM3;甲型肝炎病毒细胞受体2;HAVCR2)的单克隆抗体)，Cobolimab 介导 TIM-3 的内化，IC50 值为 0.4464 nM。Cobolimab 在实体瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC) 中有潜在应用。 |
| SJ-BA1636 | Surzebiclimab | Surzebiclimab (AnTI-TIM-3;BGB-A425) 是一种人源化 IgG1 变体单克隆抗体，抗 T 细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域 3 (TIM-3)。Surzebiclimab 与人 Tim-3 细胞外结构域结合具有较高的亲和力 (KD=0.36 nM) 和特异性。Surzebiclimab 可用于癌症研究。 | |
| SJ-BA1802 | Anti-Mouse TIM-3 Antibody (B8.2C12) | Anti-Mouse TIM-3 Antibody (B8.2C12) 是一种抗小鼠 TIM-3 IgG1 单克隆抗体。Anti-Mouse TIM-3 Antibody (B8.2C12) 能阻断 Tim-3 与 Phosphatidylserine (PtdSer) 和 CEACAM1 的结合但不干扰与 Galectin-9 的结合。Anti-Mouse TIM-3 Antibody (B8.2C12) 可以抑制肿瘤生长并激活肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞。Anti-Mouse TIM-3 Antibody (B8.2C12) 可用于研究癌症如乳腺癌和结肠癌以及实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型的构建。 |
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