您当前的位置：

信号通路

Anti-infection

Antibiotic Bacterial Fungal Parasite Virus
Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

DYRK

Dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase; Dual specificity tyrosine regulated kinase；双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶

DYRK（双特异性酪氨酸调节激酶；双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶）是一类在进化上高度保守的蛋白激酶，属于细胞周期依赖性蛋白激酶CMGC家族，具有磷酸化酪氨酸(仅自身)、丝氨酸、苏氨酸残基活性。在哺乳动物中， DYRK 包含五个成员，根据它们的系统发育关系分为两类：I 类 DYRK（DYRK1A 和 DYRK1B）以及 II 类 DYRK（DYRK2、DYRK3 和 DYRK4）。 DYRK 激酶是“双重特异性”激酶，因为它们可以磷酸化酪氨酸 (Y) 和丝氨酸/苏氨酸 (S/T) 残基，尽管 Y-磷酸化仅限于它们的自磷酸化活性。 DYRK 激酶磷酸化广泛的底物，这些底物参与广泛的细胞过程，并且它们被认为在发育过程中和在成年生活中维持体内平衡中发挥基本的生物学功能。因此，DYRK 激酶的异常调节或表达与多种人类病理学相关，包括癌症。

DYRK1A 是其中表达最多的蛋白激酶，DYRK1A 的编码基因位于人类21号染色体上唐氏综合征的关键区域 (Down Syndrome Critical Region, DSCR)，蛋白全长为 763个氨基酸，包括六个结构域：两个核定位信号区(Nuclear Localization Signal, NLS)，一个激酶功能区，一个碳端的 PEST 区域，一个多组氨酸束和一个丝/苏氨酸富集区域。其中第319位和321位酪氨酸是其发挥完全催化作用的关键位点。一直以来，由于DYRK1A 编码基因的特殊位置，其在神经系统中的作用受到了广泛关注，被认为在唐氏综合征 (Down syndrome, DS) 、AD和帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 等疾病的发病中起着关键的作用。同时，因其作用底物的广泛性，也会影响体内其它病理生理过程，如参与癌症、糖尿病、等疾病。

DYRK 相关靶点

全部(35) DYRK抑制剂(34) DYRK其他(1)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MN0070	(-)-Epigallocatechin Gallate	(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯	(-)-Epigallocatechin Gallate 是一种具有抗肿瘤和抗氧化特性的多酚类黄酮，它能够抑制端粒酶和 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 并阻断 EGF 受体和 HER-2 受体的激活，抑制脂肪酸合成酶以及谷氨酸脱氢酶的活性。(-)-Epigallocatechin Gallate 还是 DYRK1A 抑制剂。(-)-Epigallocatechin Gallate 对结直肠癌、髓性白血病、甲状腺癌等多种癌症具有有效的抗癌、抗氧化和抗炎特性。(-)-Epigallocatechin Gallate 可以通过激活细胞色素 c 氧化酶来诱导氧化磷酸化。
SJ-MX1280	ID 8		ID-8 是一种双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 抑制剂。ID-8 维持胚胎干细胞 (ESC) 自我更新和多能性。ID-8 通过抑制 DYRKs 增强 Wnt 介导的 hESC 存活和增殖。
SJ-MX9521	INDY		INDY 是一种有效，ATP 竞争性的 Dyrk1A 和 Dyrk1B 抑制剂，IC50 分别为 0.24 μM 和 0.23 μM。INDY 结合在酶的 ATP 口袋中，对 Dyrk1A 的 Ki 值为 0.18 μM。INDY 大大降低了原代胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系和神经祖细胞中正常细胞和致瘤细胞的自我更新能力。
SJ-MN0177	Harmine hydrochloride	盐酸去氢骆驼蓬碱	Harmine hydrochloride (Telepathine hydrochloride) 是一种具有抗癌和抗炎活性的 DYRK 抑制剂。Harmine hydrochloride 对 5-HT_2A 血清素受体具有高亲和力，Ki 值为 397 nM。Harmine hydrochloride 还可以抑制 monoamine oxidases (MAOs)、PPARγ 和 cdc-like kinases (CLKs)。
SJ-MN0177A	Harmine	去氢骆驼蓬碱	Harmine (Telepathine) 是属于 β-咔啉家族化合物的一种荧光 harmala 生物碱，是一种高细胞渗透性的 DYRK1A 抑制剂，IC50 值为 33 nM，其可以抑制 DYRK1A 并干扰神经突形成。Harmine 还可以抑制 Monoamine oxidases (MAOs)、PPARγ 和 CLKs。Harmine 抑制 5-HT_2A serotonin receptor 的 Ki 值为 397 nM。Harmine 虽然对 DYRK1A 有较高的选择性，但由于其兼具较强的 Monoamine oxidase A 抑制作用从而引起致幻等副作用。
SJ-MX4590	AZ191		AZ191 是一种有效的选择性双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1B (DYRK1B) 的抑制剂，IC50 为 17 nM。
SJ-MX4485	ML167		ML167 是高选择性 Cdc2 样激酶4 (Clk4) 抑制剂，IC50 值为 136 nM。ML167 是第一个被发现的 Clk4 完全选择性抑制剂，而对其它相关激酶没有作用，包括 Clk1\Clk2\Clk3 和 Dyrk1A/1B，其对 Clk4 的抑制效应高于其它激酶 10 倍。
SJ-MX4101	GNF2133		GNF2133 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 DYRK1A 抑制剂，对 DYRK1A 和 GSK3β 的 IC50 分别为 0.0062、>50 µM。GNF2133 对大鼠和人原代 β 细胞具有良好的增殖能力和功效。GNF2133 显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133 具有研究1型糖尿病的潜力。
SJ-MX4244	GNF4877		GNF-4877是一种有效的Dyrk1a (IC50= 6 nM)和GSK-3β (IC50= 16 nM)抑制剂，可促进啮齿动物和人类原发性胰岛的胰腺β细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。
SJ-MX5010	ILK-IN-3		ILK-IN-3 是一种具有抗肿瘤活性的整合素连接激酶 (integrin linked kinase) 抑制剂。
SJ-MX6123	GSK-626616		GSK-626616 是一种有效的口服生物可利用的 DYRK3 抑制剂，IC50为 0.7 nM。GSK-626616 以相似的效力抑制 DYRK 家族的其他成员 (例如，DYRK1A和DYRK2)，GSK-626616 可用于贫血研究。
SJ-MX7751	EHT 1610		EHT 1610 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂，其 IC50 值分别为 0.36 和 0.59 nM。
SJ-MX7974	ARN25068		ARN25068 是三种蛋白激酶 GSK-3β、FYN 和 DYRK1A的亚微摩尔抑制剂，可解决 tau 蛋白过度磷酸化。
SJ-MX5911	LDN-192960		LDN-192960 是 Haspin 和 DYRK2 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 48 nM。
SJ-MX5911A	LDN-192960 hydrochloride		LDN-192960 hydrochloride 是 Haspin 和 DYRK2 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 48 nM。
SJ-MX8338	LDN-209929 dihydrochloride		LDN-209929 dihydrochloride 是一种有效和选择性的 haspin kinase 抑制剂 (IC50=55 nM)，具有 180 倍的选择性，比 DYRK2 (IC50=9.9 μM)。LDN-209929 是 LDN-192960 的优化物。
SJ-MX10592A	MBM-55S		MBM-55S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂，IC50 值为 1 nM，是其他激酶选择性的 20 倍甚至更高，除了 RSK1 (IC50=5.4 nM) 和 DYRK1a (IC50=6.5 nM)。MBM-55S 通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis) 抑制癌细胞的增殖。具有抗肿瘤活性，且对小鼠没有明显的毒性。
SJ-MX9325	Protein kinase inhibitor 1		Protein kinase inhibitor 1 是一个新型的 HIPK2 抑制剂，其 IC50 值为 74 nM, Kd 值为 9.5 nM。
SJ-MX9325A	Protein kinase inhibitor 1 hydrochloride		Protein kinase inhibitor 1 hydrochloride 是一种有效的 HIPK2 抑制剂，对 HIPK1 和 HIPK2 的 IC50 值分别为 136 和 74 nM，对 HIPK2 的 Kd 值为 9.5 nM。
SJ-MX7842	EHT 5372		EHT 5372 是一种高效选择性的 DYRK's 家族激酶抑制剂，对 DYRK1A, DYRK1B , DYRK2, DYRK3, CLK1, CLK2, CLK4, GSK-3α, GSK-3β 的 IC50 分别为 0.22，0.28，10.8，93.2，22.8，88.8，59.0，7.44 和 221 nM。