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ADC相关分子

 

抗体-药物偶联物(ADC)是一种人源化或人类单克隆抗体,通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子(有效载荷)结合,是一种新的治疗形式,具有很大的潜力,可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂,能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞,然后内化并释放破坏细胞的药物。目前,两个ADC,即Adcetris和Kadcyla,已获得监管部门的批准,其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环,直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性,特异性,效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定(以符合增加的mAb循环时间)并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素,例如蒽环霉素,多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂,甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力,可分为三大类:auristatin,maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径,这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献:
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

ADC相关分子相关产品(119)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-BP0040 VcMMAE VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) 是抗体偶联药物的一部分 (drμg-linker conjμgate for ADC),具有抗癌活性,它由 MMAE (一种 tubulin 抑制剂) 和 Vc 连接而成。
SJ-MN0029 Paclitaxel (NSC 125973) 紫杉醇

Paclitaxel(PTX, Taxol, Onxal, Abraxane)是一种抗肿瘤和抗白血病剂,能够促进微管组装并抑制微管蛋白分解,在人内皮细胞中 IC50为0.1 pM。Paclitaxel 可导致有丝分裂停滞和诱导细胞凋亡,最终导致细胞死亡。Paclitaxel 还可诱导细胞自噬。Paclitaxel 经常被用做 ADC 分子的一部分。

SJ-MN0085 Triptolide (PG490) 雷公藤多甙

Triptolide (PG490)是一种从中草药雷公藤中提取的二萜类化合物。它是一种NF-κB抑制剂,抑制NF-κB转录活性,破坏p65/CBP的相互作用,减少p65蛋白。Triptolide (PG490) 可抑制 heat shock transcription factor 1 (HSF1) 的反式激活。Triptolide 可抑制 MDM2 并通过一个p53非依赖性通路来诱导凋亡(apoptosis)。Triptolide具有免疫抑制,抗炎,抗增殖和抗肿瘤作用,经常被用做ADC分子的一部分。

SJ-MX0672 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)

Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是一种化学修饰的、强效的前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA) 抑制剂,Ki值为0.37 nM。Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 经常被用做ADC分子的一部分。

SJ-MX0466 Monomethyl auristatin E (MMAE) 一甲基澳瑞他汀E

Monomethyl auristatin E (MMAE,SGD-1010,Vedotin) 是海兔毒素 10(dolastatin 10) 的合成衍生物,是合成的抗肿瘤药,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE 广泛用作细胞毒性成分制作抗体偶联药物 (ADCs) 用于癌症的研究。

SJ-MX1657 MMAD MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。
SJ-MX1658 McMMAF McMMAF 是由高效微管抑制剂 Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团 maleimidocaproyl 偶联而成。MMAF 为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,较 MMAE 毒性低,可用于抗体偶联药物 (ADC)。
SJ-MX1686 DM4 DM4 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂。DM4 可用于制备抗体药物偶联物。
SJ-MX2471 Deruxtecan Deruxtecan analog 是连接桥与药物的偶联物,是抗体-药物偶联物 (ADC) 的一部分。详细信息请参考专利文献 WO2017002776A1 中的化合物 1。
SJ-MX1696 Ansamitocin P-3 Ansamitocin p-3 (Maytansinol isobutyrate, NSC292222, Antibiotic C 15003P3) 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为3.4 μM。
SJ-MX1386 N3-PEG4-C2-NHS ester

N3-PEG4-C2-NHS ester 是一种PEG类的 linker,它包含不可降解的含 4 个单元 PEG分子,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。

SJ-MX3746 Boc-Val-Cit-PAB Boc-Val-Cit-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。
SJ-MX3020 DBCO-​C6-​acid DBCO-C6-acid is a non-cleavable ADC linker applied into the synthesis of :Antibody-Drug Conjμgates (ADCs). DBCO-C6-acid can be applied into the synthesis of carmaphycin analogues.
SJ-MX3021 Propargyl-PEG4-NHS ester Propargyl-PEG4-NHS ester is a non-cleavable 4-unit PEG linker used for antibody-drμg-conjμgations (ADCs).
SJ-MX3022 Mal-PEG2-NHS ester Mal-PEG2-NHS ester is a non-cleavable ADC linker consists of a Maleimide group, 2-unit PEG and an NHS ester.
SJ-MX3023 Mal-PEG3-NHS ester Mal-PEG3-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,含 Maleimide 基团。可用于制备抗体偶联药物。
SJ-MX3025 Propargyl-PEG5-amine Propargyl-PEG5-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,用于抗体偶联药物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG5-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。
SJ-MX3026 MC-Val-Cit-PAB MC-Val-Cit-PAB,也称为MC-Val-Cit-PAB-OH,是组织蛋白酶可裂解的ADC peptide linker,用于制备ADC偶联物(抗体-药物偶联物)。
SJ-MX3027 Fmoc-Val-Cit-PAB Fmoc-Val-Cit-PAB (Fmoc-Val-Cit-PAB-OH)是一种可裂解的抗体偶联药物(ADC)连接桥。
SJ-MX3028 Mal-PEG6-NHS ester Mal-PEG6-NHS ester 是一种不可降解的 ADC linker,含有 Maleimide 基团,6 单元 PEG 和 NHS 酯。