Src

Src

Src激酶

 

Src激酶家族是一些具有酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白质,它们包括 9 个成员:c-Src、Blk、Fgr、Fyn、Hck、Lyn、Lck、Yes和Yrk。根据氨基酸序列,SFK 可分为 2 个亚族:一族为 c-Src、Fyn、Yes 和 Fgr,在不同组织中广泛表达;另一族为 Lck、Blk、Lyn 和 Hck,与造血细胞密切相关。

 

Src 活性调节是通过一系列复杂的限制 ATP 亲和性和激酶结构域活性位点分子之间的相互作用引起的。Src 激酶的激活通常发生于细胞膜,通过 Csk 诱导分子内 SH2 结构域与 C- 末端 Tyr530 结合并发生磷酸化,使分子呈头尾卷曲状态,将酶活性中心遮盖,使 Src 激酶活性处于抑制状态。Tyr419 去磷酸化可促进 Src 激酶活化。SH3 结构域结合 SH2 再与激酶结构域的连接器连接,两者的相互作用保证激酶无论是在关闭、失活和破坏时足以引起激酶的激活。例如,SH2 末端尾部的释放促进 SH2 结构域与其他酪氨酸磷酸化蛋白如黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)之间的相互作用可使 Src 激酶激活。

 

目前认为,SFK 是不同细胞多样信号传输和整合的关键点。Src 激酶与体内多条信号转导通路相联系。Src 激酶可被生长因子、细胞因子和免疫细胞受体、G 蛋白耦联受体以及整合素和其他细胞黏附分子激活,然后使相应的信号转导通路活化,引起细胞的多种生理学效应,在细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等生理学过程中起着重要作用。异常活化的 Src 激酶可导致各种脑血管病的发生,可作为各种脑血管病临床治疗的新靶点。
 

Src相关产品(59)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0073 Dasatinib 达沙替尼

Dasatinib (BMS-354825) 是一种具有口服活性的,ATP 竞争性的多靶点抑制剂,可以作用于作用于 Bcr-Abl 、Src 和 c-Kit。在无细胞试验中 IC50 分别为 0.6 nM、0.8 nM 和 79 nM。Dasatinib 还诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),并具有抗肿瘤的活性。

SJ-MX0950 PF-477736

PF-477736 (PF-736, PF-00477736) 是一种有效的、选择性的、ATP 竞争性 Chk1 抑制剂,无细胞试验中 Ki 为 0.49 nM,它也是 Chk2 抑制剂,Ki 值为 47 nM,作用于 Chk1 比作用于 Chk2 选择性高 100 倍左右。PF 477736 显示出对 VEGFR2、Fms、Yes、Aurora-A、FGFR3、Flt3 和 Ret 较小的选择性。PF 477736 在体外和体内均可增强 Gemcitabine 的抗肿瘤活性。

SJ-MX0648 Tirbanibulin (KX2-391) 特班布林

Tirbanibulin (KX2-391) 是一种拟肽类 Src 抑制剂,靶向 Src 的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株 GI50 为 9-60 nM。

SJ-MX0340 Ponatinib (AP24534) 帕纳替尼,普纳替尼

Ponatinib (AP24534)是一种新型、具有口服活性的多靶点抑制剂,在无细胞试验中作用于Abl,PDGFRα,VEGFR2,FGFR1,Src和c-Kit,IC50分别为0.37 nM,1.1 nM,1.5 nM,2.2 nM,5.4 nM和12.5 nM。Ponatinib (AP24534) 可抑制自噬 (autophagy)。

SJ-MX0344 Saracatinib (AZD0530) 塞卡替尼

Saracatinib (AZD0530) 是一种有效的 Src 抑制剂,无细胞试验中 IC50 为 2.7 nM。Saracatinib 对 c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr 和 Lck 也具有活性,但对 Abl 和 EGFR (L858R 和 L861Q) 活性较低。Saracatinib 可诱导自噬 (autophagy)。

SJ-MX0484 Bosutinib (SKI-606) 伯舒替尼;博苏替尼

Bosutinib (SKI-606)是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),靶向双重 Bcr-Abl 和 Src,在无细胞试验中IC50分别为1.2 nM 和 1 nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK和JAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬(autophagy)。

SJ-MX0677 WH-4-023

WH-4-023 是 LckSrc 的口服活性抑制剂(Lck 和 Src 的 IC50 值分别为 2 nM 和 6 nM),选择性比 p38α 和 KDR 高 300 倍以上。

WH-4-023 也能有效抑制 SIK (SIK 1、2 和 3 的 IC50 值分别为 10、22 和 60 nM)。WH-4-023联合使用 PD 0325901CHIR 99021 和 SB 590885 可支持 naive hESCs 的自我更新。

SJ-MX0661 Rebastinib (DCC-2036)

Rebastinib (DCC-2036) 是一种口服有效的,非 ATP 竞争性的 Bcr-Abl 抑制剂,作用于 Abl1 WTAbl1 T315IIC50 分别为 0.8 nM 和 4 nM,也抑制 SRC、KDR、FLT3 和 Tie-2,低活性作用于 c-Kit。

SJ-MX0743 PP2

PP2 (AG 1879, AGL 1879) 是可逆,ATP 竞争性的一种 Src 家族激酶抑制剂,抑制 LckFynIC50 分别为 4 和 5 nM,作用于 EGFR 效果低 100 倍左右,对 ZAP-70、JAK2 和 PKA 没有活性。

SJ-MN0484 Scutellarein 野黄芩素 Scutellarein 是天然黄酮类化合物,具有抗炎功效。
SJ-MX2382 Tolimidone Tolimidone 是一个有效且有选择性的 Lyn kinase 变构激活剂,其 EC50 值为 63 nM。
SJ-MX0913 Pelitinib 培利替尼

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 HER2(ErbB2),IC50 值分别为282,800,和1255 nM。

SJ-MX0979 ENMD-2076 ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
SJ-MX1777 PP1 PP1 是一种有效的选择性 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn,IC50 分别为 5 和 6 nM。
SJ-MX1125 Src Inhibitor 1 Src抑制剂1

Src Inhibitor 1 是 ATP- 竞争性的双位点 Src 酪氨酸激酶的高效选择性抑制剂,对 Src 和 Lck 的 IC50 值分别为 44 nM 和 88 nM,它也能抑制 Csk 和 Yes。

SJ-MX2379 eCF506 eCF506是高效,有口服活性的非受体酪氨酸激酶 Src 的抑制剂, IC50 值小于0.5 nM。
SJ-MX2380 DGY-06-116 DGY-06-116 是一种不可逆的、选择性的 Src 的共价抑制剂,对应的IC50值为2.6 nM。
SJ-MX1792 PD173955 PD173955是Src激酶家族选择性抑制剂,对Src、Yes和Abl激酶IC50值约为22nM,对FGFR_alpha_抑制性弱,对InsR和PKC无活性。
SJ-MX1813 Masitinib (AB1010) 马赛替尼

Masitinib (AB1010) 是一种有效的,生物口服可利用的,且选择性的 c-Kit 抑制剂 (对于人重组c-Kit,IC50 =200 nM),它还抑制 PDGFRα、PDGFRβ和Lyn,IC50分别为540nM、800 nM和510 nM。Masitinib抑制Lck,也较小程度上抑制 FGFR3 和 FAK。Masitinib (AB1010) 有抗增殖,促凋亡活性,且毒性低。

SJ-MX2381 RK-24466 (KIN 001-51) RK-24466 (KIN 001-51) 是一种高效选择性的 Lck 抑制剂; 抑制Lck (64-509) 和LckCD亚型的IC50 值分别为小于1 和2 nM。