信号通路

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Src

Src激酶

 

Src激酶家族是一些具有酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白质,它们包括 9 个成员:c-Src、Blk、Fgr、Fyn、Hck、Lyn、Lck、Yes和Yrk。根据氨基酸序列,SFK 可分为 2 个亚族:一族为 c-Src、Fyn、Yes 和 Fgr,在不同组织中广泛表达;另一族为 Lck、Blk、Lyn 和 Hck,与造血细胞密切相关。

 

Src 活性调节是通过一系列复杂的限制 ATP 亲和性和激酶结构域活性位点分子之间的相互作用引起的。Src 激酶的激活通常发生于细胞膜,通过 Csk 诱导分子内 SH2 结构域与 C- 末端 Tyr530 结合并发生磷酸化,使分子呈头尾卷曲状态,将酶活性中心遮盖,使 Src 激酶活性处于抑制状态。Tyr419 去磷酸化可促进 Src 激酶活化。SH3 结构域结合 SH2 再与激酶结构域的连接器连接,两者的相互作用保证激酶无论是在关闭、失活和破坏时足以引起激酶的激活。例如,SH2 末端尾部的释放促进 SH2 结构域与其他酪氨酸磷酸化蛋白如黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)之间的相互作用可使 Src 激酶激活。

 

目前认为,SFK 是不同细胞多样信号传输和整合的关键点。Src 激酶与体内多条信号转导通路相联系。Src 激酶可被生长因子、细胞因子和免疫细胞受体、G 蛋白耦联受体以及整合素和其他细胞黏附分子激活,然后使相应的信号转导通路活化,引起细胞的多种生理学效应,在细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等生理学过程中起着重要作用。异常活化的 Src 激酶可导致各种脑血管病的发生,可作为各种脑血管病临床治疗的新靶点。
 

Src 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX1777 PP1 PP1 是一种有效的选择性 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn,IC50 分别为 5 和 6 nM。
SJ-MX1125 Src Inhibitor 1 Src抑制剂1

Src Inhibitor 1 是 ATP- 竞争性的双位点 Src 酪氨酸激酶的高效选择性抑制剂,对 Src 和 Lck 的 IC50 值分别为 44 nM 和 88 nM,它也能抑制 Csk 和 Yes。

SJ-MX2379 eCF506 eCF506是高效,有口服活性的非受体酪氨酸激酶 Src 的抑制剂, IC50 值小于0.5 nM。
SJ-MX2380 DGY-06-116 DGY-06-116 是一种不可逆的、选择性的 Src 的共价抑制剂,对应的IC50值为2.6 nM。
SJ-MX2381 RK-24466 (KIN 001-51) RK-24466 (KIN 001-51) 是一种高效选择性的 Lck 抑制剂; 抑制Lck (64-509) 和LckCD亚型的IC50 值分别为小于1 和2 nM。
SJ-MN0484 Scutellarein 野黄芩素 Scutellarein 是天然黄酮类化合物,具有抗炎功效。
SJ-MX2382 Tolimidone Tolimidone 是一个有效且有选择性的 Lyn kinase 变构激活剂,其 EC50 值为 63 nM。
SJ-MX1617 1-Naphthyl PP1 1-Naphthyl PP1 (1-NA-PP 1) 是一种选择性的 src 家族激酶抑制剂。1-Naphthyl PP1 抑制 v-Src 和 c-Fyn,c-Abl,CDK2 和CAMK II,IC50 分别为 1.0,0.6,0.6,18 和 22 μM。
SJ-MX2903 KX1-004

KX1-004是一种新型有效的、非 ATP 竞争性 的Src蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂,IC50 为 40 μM。KX1-004可用于降低顺铂耳毒性,同时保留其抗肿瘤作用。KX1-004 可以保护耳蜗免受有害噪音的影响,并防止噪音引起的听力损失 (NIHL)。

SJ-MX2979 1-NM-PP1

1-NM-PP1是一种细胞可渗透的PP1类似物,是一种有效的 Src 家族激酶的抑制剂,对 v-Src-as1 和 c-Fyn-as1 的IC50值分别为 4.3 nM 和 3.2 nM。1-NM-PP1 还可抑制 CDK2-as1、CAMKII-as1 和 c-Abl-as2,其IC50值分别为 5.0 nM、8.0 nM和 120 nM。

SJ-MX3431 AMG-47a

AMG-47a 是一种有效的,具有口服活性的 Lck 抑制剂,其 IC50 值为 0.2 nM。AMG-47a 对 VEGF2、p38α、p38α、JAK3、MLR 和 IL-2 具有抑制作用,IC50 值分别为 1 nM、3 nM、72 nM、30 nM 和 21 nM。AMG-47a 具有抗炎作用,还可抑制T细胞增殖。

SJ-MX3641 Lck inhibitor 2 Lck inhibitor 2是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对Lck,Btk,Lyn,Btk和Txk的IC50分别为13nM,9nM,3nM,26nM和2nM。
SJ-MX1617A 1-Naphthyl PP1 hydrochloride 1-Naphthyl PP1 hydrochloride (1-NA-PP 1 hydrochloride) 是一种选择性的 src 家族激酶抑制剂。1-Naphthyl PP1 hydrochloride 抑制 v-Src 和 c-Fyn,c-Abl,CDK2 和CAMK II,IC50 分别为 1.0,0.6,0.6,18 和 22 μM。
SJ-MX4340 Hck-IN-1 Hck-IN-1 (compound B9) 是一种二苯基吡唑啉化合物,选择性的 Nef 依赖性 Hck 抑制剂,对 Nef:Hck 复合物和 Hck 的 IC50 分别为 2.8 μM 和 >20 μM。Hck-IN-1 是一种直接且广泛的 HIV-1 Nef 拮抗剂,对于野生型 HIV-1 复制的 IC50 为 100-300 nM。Hck-IN-1 结合口袋残基 Asn126,具有抗逆转录病毒活性。
SJ-MX4978 CH6953755 CH6953755 是一种有效的,具有口服活性和选择性的 YES1 激酶 (SRC 家族的成员) 抑制剂,IC50 为 1.8 nM。CH6953755 通过抑制 YES1 激酶,从而在体内外对 YES1 基因扩增的癌症产生抗肿瘤活性。
SJ-MX4565 7-Hydroxy-4H-chromen-4-one 7-Hydroxychromone 是一个 Src 激酶抑制剂,其 IC50 值小于 300 μM。
SJ-MX5547 PP58 PP58 是吡啶[2,3-d] 嘧啶化合物,抑制 PDGFR,FGFR和Src家族活性的IC50值在纳摩尔级。
SJ-MX5671 A 419259 trihydrochloride A 419259 trihydrochloride是Src家族激酶抑制剂,对 Src,Lck 和Lyn 的 IC50 分别为9 nM,3 nM,3 nM。
SJ-MX6097 TL02-59 TL02-59 是一种具有口服活性,选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂,IC50 为 0.03 nM。TL02-59 抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck,IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。
SJ-MN3623 3'-Demethylnobiletin 3'-去甲川陈皮素 3'-Demethylnobiletin 是 Nobiletin 的一种衍生物,3'-Demethylnobiletin 是存在于柑橘类水果中的一种多甲氧基黄酮类化合物。Nobiletin 通过调节 Src,FAK 和 STAT3 信号传导来抗肿瘤,并抑制肿瘤血管生成。