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细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4
CTLA-4全名为细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Antigen-4，CTLA-4）又名CD152，是由CTLA-4基因编码的T细胞表面跨膜蛋白，主要表达于活化的T淋巴细胞表面，与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系，可与抗原递呈细胞(APC)表面的协同刺激分子(B7)结合。但不同于CD28，CTLA-4与B7分子结合后是抑制T细胞活化，通过其胞外域起竞争配体作用，占据APC的B7配体，从而阻止CD28信号；或通过其胞内域介导一负性信号而抑制T细胞活化。
外源性抗原及肿瘤特异性相关靶抗原刺激引发机体抗肿瘤免疫，初始阶段由于CTLA-4水平有限而使B7与CD28作用占优势，T细胞被激活分泌IL-2等细胞因子，并扩增、分化成效应T细胞；随着激活T细胞的CTLA-4表达量上升，在免疫反应的后期CTLA-4与CD28竞争性与B7分子结合，抑制T细胞从G期进入S期及IL-2转录因子的活性，从而下调或终止T细胞反应。
机体对于肿瘤细胞的免疫应答始于肿瘤特异性抗原的暴露和释放，继而抗原提呈细胞(APC)对肿瘤抗原进行吞噬，呈递给T细胞，在淋巴结形成致敏且活化的效应T细胞，随后在趋化因子的作用下T细胞浸润肿瘤，释放更多的肿瘤抗原。CTLA-4以同源二聚体形式存在，由细胞膜外区、跨膜区和细胞质区组成，主要表达于活化的CD4+、CD8+T细胞，并结合表达于Treg细胞表面。表达于Treg表面的CTLA-4对驱动Treg有重要的功能，聚集于肿瘤组织中抑制抗肿瘤免疫，阻断CTLA-4后，肿瘤浸润的Treg功能被钝化，从而增强瘤内免疫应答。因此，CTLA-4被认为是抑制机体抗肿瘤的免疫分子，是目前肿瘤靶向免疫治疗的热点及方向。
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