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TGF-beta/Smad

 

TGF-β 超家族包括 TGF-β,骨形态发生蛋白(BMP),激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖,分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物 Smads:Smad1到 Smad8。 Smad2 和 Smad3 通过 TGF-b 和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活,而 Smad1,Smad5 和 Smad8 被 ALK-1,ALK-2,BMP-RIA / ALK-3和 BMP-RIB 激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β 结合两种受体类型,即TGF-β I 型和 II 型受体(分别为TβR  I和TβR II )以形成活性信号传导复合物。 TβRII 通过磷酸化TβRI激活 TβR I 激酶活性,然后TβRI通过磷酸化 Smad 转录因子在细胞内传递信号。 Smads 在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭,但信号传导导致 Smads 主要积聚在细胞核中,在细胞核中它们结合 DNA 和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β 还涉及 PI3K 和 MAPK 信号传导途径的调节。

 

           

 

                                                                   Figure. 1 Canonical TGF-β signaling.
                                          Ziqin Deng, et al. 2024 《Signal Transduction and Targeted Therapy》

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常,包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外,TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化,软骨细胞分化,骨骼发育,软骨形成,骨形成,骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

TGF-beta/Smad 相关靶点