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TGF-beta/Smad

 

TGF-β超家族包括TGF-β,骨形态发生蛋白(BMP),激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖,分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads:Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活,而Smad1,Smad5和Smad8被ALK-1,ALK-2,BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型,即TGF-βI型和II型受体(分别为TβRI和TβRII)以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性,然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭,但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中,在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常,包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外,TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化,软骨细胞分化,骨骼发育,软骨形成,骨形成,骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

参考文献:
[1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
[2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
[3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.

TGF-beta/Smad 相关靶点