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蛋白激酶R样内质网激酶
Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase; PKR-like endoplasmic reticulum kinase
当机体缺血、缺氧、缺乏营养、氧化应激、病毒感染时，内质网（ER）内未成熟蛋白和错误折叠的蛋白大量滞留，引起内质网应激（ERS）。在 ERS 后，细胞激活三种防御机制，统称为未折叠蛋白反应（UPR）。哺乳动物中 UPR 主要由分子伴侣蛋白和三个传感器（PERK、ATF-6 和 IRE1）介导，协同作用抑制 mRNA 翻译和激活。其中 PERK 是 UPR 中最先被激活，也是最主要的信号通路蛋白。
PERK 定位于 ER 膜上，是 UPR 的近端感受器，检测 ER 中未折叠蛋白的聚集。在 ERS下 PERK 激活磷酸化 eIF2α 来减少 mRNA 的翻译，阻止新合成的蛋白质流入已经发生应激的内质网内。除了抑制蛋白的翻译外，磷酸化的 eIF2α 选择性增加编码转录因子 ATF4 的 mRNA的翻译。ATF4 表达上调参与氨基酸转运，抗氧化应激基因的转录。
ATF4 在 ERS 后期激活 C/EBP 同源蛋白（CHOP），随后，ATF4 和 CHOP 协同诱导涉及凋亡、自噬、氨基酸代谢和抗氧化反应各种基因的表达。另，CHOP 还通过诱导其他促凋亡因子的表达来促进细胞凋亡，如 Caspase-3。又，PERK-eIF2α-ATF4 可以通过降解 X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP），有助于 Caspase 的活化并诱导细胞凋亡。再，PERK 还可通过磷酸化的BAD 上调抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤/白血病 Bcl-xl、Bcl-2 的表达水平，下调促凋亡作用的 Fas表达，同时降低 Fas 诱导凋亡的敏感性，发挥抗凋亡作用。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0394 | ISRIB (trans-isomer) |
ISRIB (trans-isomer) 是高效的 PERK 抑制剂，IC50 值为 5 nM。ISRIB 可有效逆转 eIF2α 磷酸化的作用 (IC50=5 nM)。 |
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| SJ-MX5401 | Carbocisteine |
Carbocisteine 是一种具有口服活性的粘液溶解剂。Carbocisteine 可减轻 NF-κB p65 和 ERK1/2 的磷酸化。Carbocisteine 调节 Nrf2/HO-1 和 NFκB 相互作用。Carbocisteine 抑制凋亡 (Apoptosis)。Carbocisteine 可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的研究。 |
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| SJ-MX5985 | CCT020312 |
CCT020312 是选择性的 EIF2AK3/PERK 的激活剂。CCT020312 可诱导细胞细胞中 EIF2A 的磷酸化。 |
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| SJ-MN1251 | 8-Gingerol | 8-姜酚 |
8-Gingerol 可在姜的根状茎 (Z. officinale) 中被发现，具有口服活性，可激活 TRPV1，EC50 值为 5.0 µM。8-Gingerol 抑制 COX-2，还能抑制体外 H. pylori 的生长。同时，8-Gingerol 具有抗癌、抗氧化和抗炎特性，可通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 和调节其下游的 STAT3/ERK 通路，抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。8-Gingerol 还可通过抑制氧化应激、诱导细胞周期停滞、促进凋亡 (Apoptosis) 以及调节自噬 (Autophagy) 来发挥免疫抑制作用。此外，8-Gingerol 具有心脏保护作用。8-Gingerol 有望用于癌症、感染、免疫抑制、心血管疾病领域的研究。 |
| SJ-MX0408 | GSK2606414 |
GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，IC50 值为 0.4 nM。 |
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| SJ-MN3100 | Strictosamide | 异长春花苷内酰胺 |
Strictosamide 是一种可以从 Nauclea officinalis 中分离得到的化合物。Strictosamide 具有抗炎、镇痛、抗疟原虫、抗真菌和促伤口愈合等多种活性。 |
| SJ-MN2131 | Bavachalcone | 补骨脂查尔酮 |
Bavachalcone 是有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Bavachalcone 通过促进 HepG2 细胞的自噬 (autophagy) 和凋亡发挥抗癌活性。Bavachalcone 通过 NF-κB 通路发挥抗神经炎症和抗抑郁的作用。Bavachalcone 通过干扰 ERK 和 Akt 信号通路以及 c-Fos 和 NFATc1 的表达抑制破骨细胞的发生。Bavachalcone 在体外对杆状病毒表达的 BACE-1 有显著的抑制作用。 |
| SJ-MN5836 | Derrone |
Derrone 是一种戊烯基异黄酮，是 Aurora 激酶抑制剂，其对 Aurora B 和 Aurora A 的 IC50 值分别为 6 μM 和 22.3 μM。Derrone 显示出抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MX0951 | GSK2656157 |
GSK2656157 是选择性，ATP竞争性的 PERK 抑制剂，IC50 值为 0.9 nM。GSK2656157 可减少凋亡并抑制过度的自噬。 |
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| SJ-MX8409 | AMG PERK 44 |
AMG PERK 44 是一种口服有效的，高选择性的 PERK 抑制剂，IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。AMG PERK 44 可以诱导自噬 (autophagy)。 |
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| SJ-MX8450 | MK-28 |
MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征，且能透过血脑屏障。 |
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| SJ-MX6749 | RMC-6236 |
RMC-6236 是一种口服活性的非共价 RAS (ON) 抑制剂。RMC-6236 破坏野生型或突变型 RAS 蛋白与 BRAF 的 RAS 结合域的相互作用，对野生型 KRAS、NRAS、HRAS 及多种致癌 RAS 变体 EC50 值在 28-220 nM 之间。RMC-6236 抑制 pERK。RMC-6236 对 KRAS 突变的肿瘤具有抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MX4685 | Opnurasib |
Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MN0507 | Pulegone | 胡薄荷酮 |
Pulegone 是 Nepeta cataria 精油的主要化学成分，也是禽类驱虫剂之一。Pulegone 在禽类物种中驱避作用的分子靶点是伤害感受性 TRP 锚蛋 1 (TRPA1)。 Pulegone 刺激鸡感觉神经元中的 TRPM8 和 TRPA1 通道，并在高浓度下抑制前者但不抑制后者。 |
| SJ-MN4530 | L-Azetidine-2-carboxylic acid |
L-Azetidine-2-carboxylic acid 是一种脯氨酸类似物。L-Azetidine-2-carboxylic acid 通过激活 PERK 通路上调脂质自噬标志物 LC3-II。L-Azetidine-2-carboxylic acid 增加促凋亡蛋白BAX。L-Azetidine-2-carboxylic acid 诱导 ATF6 裂解并上调磷酸化 eIF2α 水平。L-Azetidine-2-carboxylic acid 诱导 ER 应激，诱导蛋白质错误折叠和聚集。L-Azetidine-2-carboxylic acid 具有致畸、促炎和促凋亡作用。 |
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| SJ-MN1589 | Gum arabic | 阿拉伯胶 |
Gum Arabic 是一种口服活性复杂分支多糖。Gum Arabic 可从阿拉伯金合欢树 (Acacia Senegal) 中分离。Gum Arabic 上调成熟标志物 (CD86、CD40、CD54) 表达，促进 ERK1/2 磷酸化，抑制凋亡 (Apoptosis)。Gum Arabic 对伯氏疟原虫 ANKA 发挥抗疟作用。Gum Arabic 具有肝、肾、心血管保护活性。Gum Arabic 改善肥胖。Gum Arabic 常用作稳定剂、增稠剂。Gum Arabic 可用于脑肿瘤成像研究。 |
| SJ-MN2463 | Gomisin N | 戈米辛N |
Gomisin N 是一种口服活性的木脂素化合物。Gomisin N 可从 Schisandra chinensis 中分离得到。Gomisin N 在多种细胞中诱导凋亡 (Apoptosis)。Gomisin N 激活 AMPK、Akt、MAPK/ERK、Nrf2、caspase-3 和 PARP-1。Gomisin N 抑制 GSK3β、一氧化氮 (NO) 和促炎细胞因子 (IL-1β、IL-6、TNF-α)。Gomisin N 具有抗炎、抗氧化、抗肥胖、抗糖尿病、抑制黑色素生成活性。Gomisin N 对宫颈癌和肝癌具有抗肿瘤活性。Gomisin N 改善阿尔兹海默症。 |
| SJ-MN1720 | (±)-Stylopine |
(±)-Stylopine (Tetrahydrocoptisine) 是一种生物碱化合物。(±)-Stylopine 可从植物 Corydalis 的块茎中分离出来。(±)-Stylopine 可抑制 TNF-α、IL-6 和 NO 的产生，并减弱 p38 MAPK、ERK1/2 的磷酸化。(±)-Stylopine 可抑制 NF-κB 的表达。(±)-Stylopine 具有抗炎活性。(±)-Stylopine 对足部水肿、胃溃疡、焦虑、抑郁和急性肺损伤具有保护作用。 |
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| SJ-MN1777 | 1,2,4-Trihydroxybenzene | 1,2,4-三羟基苯 |
1,2,4-Trihydroxybenzene (Hydroxyhydroquinone) 是一种内质网 (ER) 应激诱导剂，可靶向 PKR 样内质网激酶 PERK 等蛋白引发细胞毒性。1,2,4-Trihydroxybenzene 可选择性诱导 eIF2α 磷酸化，激活 PERK-eIF2α 信号通路诱导应激颗粒形成。1,2,4-Trihydroxybenzene 随后加剧氧化应激并导致 DNA 双链断裂，破坏线粒体和内质网等细胞器结构，引发细胞死亡。1,2,4-Trihydroxybenzene 还具有潜在抗癌、升高血压、解痉挛的作用。 |
| SJ-MN5491 | Rehmannioside A | 地黄甙 A |
Rehmannioside A 是一种可以从 Rehmanniae radix 分离得到的化合物。Rehmannioside A 是 CYP3A4、2C9 和 2D6 的抑制剂，IC50 分别为 10.08、12.62 和 16.43 μM。Rehmannioside A 具有抗炎抗氧化、抗凋亡 (apoptosis)、抗铁死亡 (ferroptosis)、改善认识和神经保护的活性。Rehmannioside A 可用于神经系统和炎症相关疾病的研究。 |
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