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PROTAC（proteolysis-targeting chimeras）是一种利用泛素－蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）对靶蛋白进行降解的药物开发技术。
在结构上，PROTAC包括三个部分：一个E3泛素连接酶配体和一个靶蛋白配体，两个活性配体通过特殊设计的“Linker”结构连接在一起，最终形成了三联体的“PROTAC”的活性形式。
在患者体内，PROTAC的靶蛋白配体和靶蛋白结合，E3泛素连接酶配体和细胞内的E3泛素连接酶的底物结合区结合，从而通过Linker把靶蛋白“拉近”到E3泛素连接酶旁边，实现UPS系统将靶蛋白降解。
在理论上，PROTAC药物比传统的小分子药物有着众多的优势，大致如下：
a. PROTAC药物的设计可以不受限于Lipinski法则；
b.传统小分子的药理作用靠的对靶点蛋白关键位点的占位（即occupancy-driven），未达到立项的药效，需要维持一定的体内药物浓度，且对小分子结合位点的要求较高。PROTAC药物的药理学机制是把靶蛋白降解，从而实现药效学作用，数据表明在药效过程中并不需要非常高的药物浓度即可实现，对结合位点的要求相对不高；
c.人体内~50%的蛋白被发现跟人类疾病相关，其中只有~20%的蛋白能被传统小分子结合而PROTAC理论上可以和蛋白的任何地方相结合；
d.PROTAC相抵于传统小分，耐药性的问题可以忽视。理论上PROTAC可以较好的兼容靶蛋白的突变；
e.PROTAC更持久，抑制力度更强。
鉴于PROTAC技术的上述优势，对PROTAC技术的研究越来越受到学术界和产业界的热捧，搜索Pubmed的研究文献，相关研究在近两年直线上升。
参考文献：
[1]. Benowitz A B, et al. The therapeutic potential of PROTACs[J]. Expert Opinion on Therapeutic Patents, 2021.
[2]. Chen Y, et al. The application of ubiquitin ligases in the PROTAC drug design[J]. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 2020, 52(7): 776-790.
[3]. Ding Y, et al. Emerging new concepts of degrader technologies[J]. Trends in pharmacological sciences, 2020.
[4]. Zhou X, et al. PROTAC: A promising technology for cancer treatment[J]. European journal of medicinal chemistry, 2020: 112539.
[5]. Zou Y, et al. The PROTAC technology in drug development[J]. Cell biochemistry and function, 2019, 37(1): 21-30.
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX5897 | SY2-062 | SY2-062，又称4-bromo-thalidomide，是一种 thalidomide 衍生物。SY2-062 是合成基于thalidomide 的PROTAC降解剂的有效前驱体。 | |
| SJ-MX6367 | Thalidomide-piperazine hydrochloride | 沙利度胺-哌嗪盐酸盐 |
Thalidomide-piperazine hydrochloride 具有研究麻风病和多发性骨髓瘤的潜力。Thalidomide-piperazine hydrochloride 作为发育生物学工具在肢体发育的生化途径方面取得了重要发现。 |
| SJ-MX6368 | Lenalidomide-5-aminomethyl |
Lenalidomide-5-aminomethyl 是一种基于 Lenalidomide 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体，用于募集 cereblon 蛋白。Lenalidomide-5-aminomethyl 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。 |
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| SJ-MX6369 | Lenalidomide-4-aminomethyl |
Lenalidomide-4-aminomethyl 是一种基于 Lenalidomide 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体，用于募集 cereblon 蛋白。Lenalidomide-4-aminomethyl 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。 |
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| SJ-MX5015 | NH2-C5-NH-Boc |
NH2-C5-NH-Boc (PROTAC Linker 23) 是一种 PROTAC linker，属于 alkyl chain 类。NH2-C5-NH-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。 |
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| SJ-MP0046 | MT-802 | MT-802 是一种有效的 PROTAC，可诱导 Bruton's tyrosine kinase (BTK) 的降解。MT-802 可将BTK募集到 cereblon E3 ubiquitin ligase complex 中，以通过蛋白酶体触发BTK泛素化和降解。MT-802 具有治疗C481S突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的潜力。 | |
| SJ-MX0469 | Mezigdomide (CC-92480) | Mezigdomide (CC-92480) 是一种 cereblon E3 泛素连接酶调节药物 (CELMoD)，以分子胶的方式作用。Mezigdomide 与 cereblon 有较强的亲和力，具有抗骨髓瘤活性。 | |
| SJ-MX2336 | Thalidomide-OH | Thalidomide-4-OH (Cereblon ligand 2) 是一种基于 Thalidomide 的，可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-4-OH (Cereblon ligand 2) 可通过 linker 与靶蛋白配体连接，形成 PROTAC 分子。 | |
| SJ-MX3058 | m-PEG2-Tos | m-PEG2-Tos 是不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，用于合成抗体偶联药物 (ADCs)。m-PEG2-Tos 也可用作 PROTAC linker，用于 PROTAC 的合成。 | |
| SJ-MX3063 | Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH | Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH是一种可降解的ADClinker，用于抗体药物偶联物(ADC)合成。Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH也是一种基于PEG的PROTAClinker，可用于PROTAC的合成。 | |
| SJ-MX3234 | NH2-PEG4-CH2CH2COOH | 1-氨基-3，6，9，12-四氧代十五烷-15-酸 | NH2-PEG4-CH2CH2COOH是一种可降解(cleavable)的4单元PEG类ADClinker，用于抗体偶联药物(ADC)的合成。NH2-PEG4-CH2CH2COOH也是一种基于PEG的PROTAClinker，可用于PROTAC的合成。 |
| SJ-MX3238 | m-PEG3-Amine | m-PEG3-Amine是一种，属于PEG类。m-PEG3-Amine可用于合成一系列PROTAC分子。m-PEG3-Amine 是一种可降解(cleavable)的连接桥，用于抗体药物结合物(ADCs)的合成。 | |
| SJ-MX3240 | NH2-PEG2-C2-Boc | NH2-PEG2-C2-Boc是一种PROTAClinker，属于PEG类。NH2-PEG2-C2-Boc可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc也是一种不可降解(non-cleavable)的含2个单元PEG的ADClinker，可用于合成抗体偶联药物(ADC)。 | |
| SJ-MX3243 | Amino-PEG8-Boc | Amino-PEG8-Boc是一种可降解(cleavable)的8单元PEG-ADC连接物，用于抗体偶联药物(ADC)的合成。Amino-PEG8-Boc也是一种基于PEG的PROTAClinker，可用于PROTAC的合成。 | |
| SJ-MX3244 | Amino-PEG3-C2-acid | Amino-PEG3-C2-acid是一种可降解(cleavable)的4单元PEG类的ADClinker，用于抗体偶联药物(ADC)的合成。Amino-PEG3-C2-acid是基于PEG的PROTAClinker，可用于PROTAC的合成。 | |
| SJ-MX2337 | Thalidomide fluoride |
Thalidomide fluoride是一种基于Thalidomide的，可募集CRBN蛋白的Cereblon配体。Thalidomide fluoride可通过linker与IRAK4靶蛋白配体连接，形成PROTACIRAK4degrader-1。 |
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| SJ-MX3249 | Azido-PEG4-CH2-Boc | Azido-PEG4-CH2-Boc是一种可降解(cleavable)的含4个单元PEG的，可用于合成抗体偶联药物(ADC)。Azido-PEG4-CH2-Boc也是一种，属于PEG和Alkyl/ether类，可用于合成PROTAC分子。 | |
| SJ-MX3250 | Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH | Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH是一种可降解的ADClinker，用于抗体药物偶联物(ADC)合成。Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH也是一种基于PEG的PROTAClinker，可用于PROTAC的合成。 | |
| SJ-MX3251 | Amino-PEG4-alcohol | Amino-PEG4-alcohol是一种基于PEG的PROTAClinker，可以用于合成PROTAC。Amino-PEG4-alcohol也是一个不可降解(non-cleavable)的ADClinker，用于抗体偶联药物(ADC)的合成。 | |
| SJ-MX3253 | m-PEG8-Amine | m-PEG8-Amine是一种可降解(cleavable)的linker，用于抗体偶联药物(ADCs)的合成。 |
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