c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶 (ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)
ROS激酶是由原癌基因 c-ROS 编码的受体酪氨酸激酶,其配体未知,是仅存的两种孤儿受体酪氨酸激酶之一。其正常的表达模式在发育过程中受到严格的时空限制。在许多癌症中,如多形性胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌,已经报道了 ROS 激酶的异位表达以及可变突变形式的产生,这表明 ROS 激酶在衍生此类肿瘤中的作用。人们还认为,c-ROS 基因可能在一些心血管疾病中起作用,而针对 c-ROS 基因的纯合子雄性小鼠健康但不育,这一事实激发了研究人员将抑制 ROS 作为开发新型男性避孕药的方法。
ROS1 是一种跨膜受体酪氨酸激酶原癌基因,是细胞表面上众多信号接收器(受体分子)中的重要一员。正常情况下,ROS1接收外部特定信息后活化,并传递到细胞内部,指导细胞有序地生长和增殖。2007年首次在肺腺癌患者中分离出ROS1重排,也就是发生突变,重排后的ROS1基因表达的蛋白缺失细胞膜外的部分,只保留细胞膜内的激活区域,并与其他蛋白发生融合,持续传递细胞增殖的信号。已被证明 ROS1 在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他肿瘤中与几个基因重排,包括由于 6q22.1 的微缺失而与 GOPC 染色体内融合。ROS 基因重排在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等多个恶性肿瘤中发现,导致激酶持续激活,上调SHP-1、SHP2以及PI3K、AKT、mTOR、MAPK和ERK信号通路,导致细胞持续增殖生。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX5815 | Uniconazole | 烯效唑 |
Uniconazole 是一种植物生长抑制剂,是一种有效的脱落酸 (ABA) 分解代谢抑制剂,其对 ABA 8’-羟化酶的 IC50 为 68 nM。Uniconazole 是一种有效的竞争性 CYP707A3 活性抑制剂,Ki 为 8 nM。Uniconazole 明显抑制赤霉素的生物合成,油菜素内酯的生物合成也受到一定程度的抑制。 |
SJ-MX0108 | Crizotinib (PF-02341066) | 克唑替尼 |
Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的,ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂,IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中,Crizotinib 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化,IC50 分别为 24 和 11 nM。Crizotinib 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib可在多种肺癌细胞系中通过抑制STAT3通路来诱导自噬。 |
SJ-MX2359 | Merestinib | Merestinib (LY2801653) 是一种有效的口服生物可利用的具有抗肿瘤活性的 c-Met 抑制剂 (Ki=2 nM)。Merestinib (LY2801653) 对 MST1R (IC50=11 nM)、FLT3 (IC50=7 nM)、AXL (IC50=2 nM)、MERTK (IC50=10 nM)、TEK (IC50=63 nM)、ROS1、DDR1/2 (IC50=0.1/7 nM) 和 MKNK1/2 (IC50=7 nM) 也有较强的活性。 | |
SJ-MX0587 | Repotrectinib (TPX-0005) | 洛普替尼 |
Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 对 ALK WT、ALK (G1202R)、ALK (L1196M) 的 IC50 分别为 1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM。Repotrectinib 同时也是一种有效的 SRC 抑制剂,IC50 为 5.3 nM。Repotrectinib 具有抗癌活性。 |
SJ-MX0242 | Entrectinib (RXDX-101) | 恩曲替尼 |
Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628) 是有效,有口服活性的且具有中枢神经活性的 Trk,ROS1 和 ALK 抑制剂,抑制 TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 和 ALK 的IC50 值分别为 1,3,5,12 和 7 nM。Entrectinib (RXDX-101)具有抗肿瘤活性。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬(autophagy)。 |
SJ-MX0126 | Lorlatinib (PF-6463922) | 劳拉替尼 | Lorlatinib (PF-6463922)是一个强效的和脑渗透性的双重 ALK/ROS1 的抑制剂,对ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分别为<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。PF-06463922 可诱导凋亡(Apoptosis)。 |
SJ-MX9552 | Zidesamtinib | Zidesamtinib (NVL-520) 是一种有效、选择性,口服活性和可透过血脑屏障的多种 ROS1 融合和抗性突变抑制剂,对野生型 ROS1 和 ROS1 G2032R 的 IC50 值分别为 0.7 和 7.9 nM,并且不会抑制 TRK。Zidesamtinib 可用于癌症的研究。 | |
SJ-MX0108A | Crizotinib hydrochloride | Crizotinib hydrochloride 是一种可口服的,具有选择性的 ATP 竞争性双ALK和c-Met抑制剂,IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中,Crizotinib hydrochloride 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化,IC50 分别为 24 和 11 nM。它也是 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 抑制剂。Crizotinib hydrochloride具有有效的肿瘤生长抑制作用。 | |
SJ-MX1060 | DMNQ |
DMNQ 是一种氧化还原循环剂,以浓度依赖性方式在细胞内产生超氧化物和过氧化氢。DMNQ 诱导 ROS 增加。DMNQ 模拟高糖抑制的 SIRT2 和 SIRT6 表达。 |
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SJ-MX3996 | GGTI-2418 | GGTI-2418 是一种高效,竞争性和选择性的香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 抑制剂。GGTI-2418 抑制 GGTase I 和 FTase 活性,IC50 分别为 9.5 nM 和 53 μM。GGTI-2418 还增强 p27(Kip1) 并诱导乳腺肿瘤显着消退。 | |
SJ-MA0489 | Lactacystin | 乳胞素;蛋白酶体抑制剂 |
Lactacystin 是一种有效的、口服活性、不可逆的、细胞渗透性的,选择性的 20S 蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂 (IC50 = 4.8 μM)。Lactacystin 还能抑制溶酶体酶组织蛋白酶 A (cathepsin A)。Lactacystin 抑制细胞生长,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和周期阻滞,并具有抗病毒和抗氧化活性。Lactacystin 诱导神经突生长,诱发高血压。Lactacystin 在癌症、神经系统疾病、高血压和疟疾等方面具有研究潜力。 |
SJ-MX2359A | Merestinib dihydrochloride |
Merestinib (LY2801653) dihydrochloride 是一种有效的口服生物可利用的具有抗肿瘤活性的 c-Met 抑制剂 (Ki=2 nM)。Merestinib (LY2801653) dihydrochloride 对 MST1R (IC50=11 nM)、FLT3 (IC50=7 nM)、AXL (IC50=2 nM)、MERTK (IC50=10 nM)、TEK (IC50=63 nM)、ROS1、DDR1/2 (IC50=0.1/7 nM) 和 MKNK1/2 (IC50=7 nM) 也有较强的活性。 |
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SJ-MN2615 | Lamalbid |
Lamalbid 是一种分离自 Lamium barbatum 的环烯醚萜类化合物天然产物。Lamalbid 能够抑制 ROS 的生成。 |
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SJ-MN3025 | Salvigenin | 三裂鼠尾草素 | Salvigenin 是一种天然的多酚类化合物,具有神经保护作用。Salvigenin 抑制H2O2 诱导的细胞凋亡(apoptosis)。Salvigenin 具有抗肿瘤、细胞毒和免疫调节作用。 |
SJ-MX2378A | Taletrectinib free base | Taletrectinib (DS-6051b) free base 是一种有效的口服活性下一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。Taletrectinib free base 分别以0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 对重组 ROS1、NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib free base还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。 | |
SJ-MX10042 | APG-2449 | APG-2449 是一种口服有效的 ALK/ROS1/FAK 抑制剂,在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠模型中具有抗肿瘤活性。 | |
SJ-MX10073 | ROS kinases-IN-2 | ROS kinases-IN-2 是一种 ROS kinase 抑制剂,10 μM 的抑制率为 21.53% | |
SJ-MX9841 | Iruplinalkib |
Iruplinalkib (WX-0593) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂。Iruplinalkib (WX-0593) 在伴有 ALK 或 ROS1 重排的晚期 NSCLC 中显示出良好的安全性和有希望的抗肿瘤活性。 |
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SJ-MX2378 | Taletrectinib |
Taletrectinib (DS-6051b) 是一种有效的口服活性新一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。Taletrectinib 分别以 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 对重组 ROS1、NTRK1 、NTRK2 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib 还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。 |
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SJ-MA0192A | Mefloquine | Mefloquine (Mefloquin) 是一种口服有效的喹啉抗疟药,是一种抗 SARS-CoV-2 进入抑制剂。Mefloquine 也是一种 K+ 通道 (KvQT1/minK) 拮抗剂,IC50 为 ~1 μM。Mefloquine 可用于疟疾、系统性红斑狼疮和癌症的研究。 |