Lorlatinib (PF-06463922) 是一种具有口服活性，选择性，脑渗透性和 ATP 竞争性的 ROS1/ALK 抑制剂，具有抗癌活性。Lorlatinib 对于 ROS1，野生型 ALK 和 ALKL1196M 的 Ki 分别为 <0.025 nM，<0.07 nM 和 0.7 nM。Lorlatinib 靶向 EML-ALK，并抑制 ALK 磷酸化，IC50 分别为 15-43 nM (ALKL1196)，14-80 nM (ALKG1269A)，38-50 nM (ALK1151Tins)，77-113 nM (ALKG1202R)。
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| Cas No. |
1454846-35-5
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| 分子式 |
C21H19FN6O2
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| 分子量 |
406.41
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Lorlatinib (PF-06463922) 是一种具有口服活性，选择性，脑渗透性和 ATP 竞争性的 ROS1/ALK 抑制剂，具有抗癌活性。Lorlatinib 对于 ROS1，野生型 ALK 和 ALKL1196M 的 Ki 分别为 <0.025 nM，<0.07 nM 和 0.7 nM。Lorlatinib 靶向 EML-ALK，并抑制 ALK 磷酸化，IC50 分别为 15-43 nM (ALKL1196)，14-80 nM (ALKG1269A)，38-50 nM (ALK1151Tins)，77-113 nM (ALKG1202R)。 |
|---|---|
| 相关靶点 |
Anaplastic lymphoma kinase (ALK)；ROS kinase；Apoptosis
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
Ki: < 0.02 nM (ROS1)， < 0.07 nM (ALK WT)， 0.7 nM (ALK L1196M) [1][2] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Lorlatinib (PF-06463922)表现出对 ALK和大量ALK临床突变体的显著细胞活性，IC50范围为0.2 nM-77 nM[1]。Lorlatinib在含有SLC34A2ROS1融合物的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3-CD74-ROS1细胞中可显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。 Lorlatinib还显示出强大的生长抑制活性，并在含有非突变ALK或突变ALK融合物的NSCLC细胞中诱导细胞凋亡[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，Lorlatinib（PF-06463922）的血浆清除率低，分布量适中，半衰期合理，p-糖蛋白1介导的外排倾向低，生物利用度为100%[1]。体内试验中，在表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中，Lorlatinib通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子，以及抑制肿瘤中的细胞周期蛋白Cyclin D1，从而表现出细胞减少性抗肿瘤功效。Lorlatinib在携带表达EML4-ALK、EML4-ALK-L1196M、EML4-ALK-G1269A、EML4ALK-G1202R或NPM-ALK的异种移植物的小鼠中也显示出显著的抗肿瘤活性[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Johnson TW, et al. Discovery of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]-benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a macrocyclic inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and c-ros oncogene 1 (ROS1) with preclinical brain exposure and broad-spectrum potency against ALK-resistant mutations. J Med Chem. 2014 Jun 12;57(11)：4720-44.
[2]. Zou HY, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking PF-02341066-resistant ROS1 mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 17;112(11)：3493-8. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
81 mg/mL (199.31 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4606 mL | 12.3028 mL | 24.6057 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4606 mL | 4.9211 mL | |
| 10 mM | 0.2461 mL | 1.2303 mL | 2.4606 mL | |
| 50 mM | 0.0492 mL | 0.2461 mL | 0.4921 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[2]. Zou HY, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking PF-02341066-resistant ROS1 mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 17;112(11)：3493-8.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
