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核因子-κB (nuclear factor-κB，NF-κB) 是细胞内重要的核转录因子。它参与机体的炎症反应、免疫应答、细胞凋亡及其应激反应等。NF-κB 过度激活,与人类许多疾病如类风湿关节炎、肿瘤和移植排斥反应等相关，因此通过药物来抑制NF-κB信号转导通路，可能会成为治疗某些疾病的重要手段。
在哺乳动物中，NF-κB 家族由五个相关的转录因子组成：P50、P52、RelA (p65)、c-Rel 及 RelB1,2。这些转录因子的同源性体现在一个 300 个氨基酸的 N 端 DNA 结合/二聚化结构域，称为 Rel 同源结构域 (RHD)。RHD 是一个平台，家族成员可以由此形成同源和异源二聚体，进而能够结合基因的启动子和增强子区域以调控基因表达。这些异二聚体不同地结合DNA，并受到两种途径的调节：依赖于NF-κB基本调节剂（NEMO）的经典途径和不依赖于NEMO的非经典途径。这两种级联反应都包含一种 IκB 激酶 (IKK) 复合物的激活过程，这种复合物由催化激酶亚基（IKKα 和/或 IKKβ）和无酶活的调控骨架蛋白 NEMO（NF-κB 必须调节剂，亦称 IKKγ）组成。
在经典信号传导途径中，配体结合至细胞表面受体（例如 Toll 样受体超家族成员）会导致接头蛋白（例如 TRAF）被招募至受体的胞质域。这些接头蛋白转而招募 IKK 复合物，致使 IκB 抑制剂的磷酸化和降解。经典途径可激活由 RelA、c-Rel、RelB 和 p50 组成的 NF-κB 二聚体。
非经典途径负责激活 p100/RelB 复合物，这一过程发生在淋巴器官发育期间，淋巴器官负责产生 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞。只有一小部分的刺激能通过这一途径激活 NF-κB，这些刺激因子包括淋巴毒素 B 和 B 细胞活化因子 (BAFF)。该途径涉及的 IKK 复合物由两个 IKKα 亚基组成，不含 NEMO。在非经典途径中，配体诱导的激活结果可诱发 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 使 IKKα 复合物磷酸化和激活。反过来，IKKα 复合物可使 p100 磷酸化，导致 p52/RelB 活性异源二聚体的加工和释放。
NF-κB受IκBs家族蛋白的调控，包括IκBα, IκBβ, IκBγ, IκBε和Bcl-3。当处于失活状态，NF-κB复合物位于细胞质中，与IκB激酶α（IKKα）、IκB激酶β（IKKβ）和IKKγ/NEMO形成复合物。IKK可以被一些细胞因子、验证分子和应激信号激活。
NF-κB通路的激活参与了哮喘、类风湿关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病的发病机制。此外，NF-κB调控的改变可能参与其他疾病，如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和多种人类癌症。因此，许多抑制NF-κB活化的药物、天然产物、正常蛋白或重组蛋白可用于NF-κB相关疾病的治疗。
参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.
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