NF-κB 信号通路是调控免疫应答、炎症反应和细胞存活的核心转录调控网络。该通路主要由 NF-κB/Rel 家族蛋白组成,在静息状态下与抑制蛋白 IκB 结合滞留于胞质。当细胞受到病原体、细胞因子或应激信号刺激时,IκB 激酶复合物被激活,磷酸化 IκB 并促使其泛素化降解,从而释放 NF-κB 并使其核转位,调控炎症因子、抗凋亡蛋白等靶基因表达。NF-κB 的活化涉及多条上游通路,包括经典途径和非经典途径。其活性受负反馈调节和翻译后修饰的精密控制。该通路的异常活化与慢性炎症、自身免疫病和肿瘤发生发展密切相关。

Figure. 13 Overview of canonical and non-canonical NF-κB signaling.
Qing Guo, et al. 2024 《Signal Transduction and Targeted Therapy》
NF-κB通路的激活参与了哮喘、类风湿关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病的发病机制。此外,NF-κB调控的改变可能参与其他疾病,如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和多种人类癌症。因此,许多抑制NF-κB活化的药物、天然产物、正常蛋白或重组蛋白可用于NF-κB相关疾病的治疗。