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细胞周期蛋白依赖性激酶

 

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。

CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶) 是由于其在调节细胞周期中的作用而首次被发现的丝氨酸-苏氨酸激酶,它也参与调节转录、mRNA加工和神经细胞的分化。CDKs是相对较小的蛋白质,分子量范围为34 - 40 kda,仅包含激酶结构域。根据定义,CDK与一种称为细胞周期蛋白的调节蛋白结合。

 

没有cyclin,CDK的激酶活性很小,只有cyclin-CDK复合物是一种活性激酶。CDK和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基。不同的cyclin-CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,从而调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。目前已知的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK1-20)约有20种,其中CDK1、4、5参与细胞周期,CDK7、8、9、11与转录相关。

 

CDK水平在整个细胞周期中保持相对恒定,并且大多数调控是在翻译后。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。

 

CDKs的研究可追溯到上世纪70年代,目前CDK家族的抑制剂,以CDK4/6抑制剂最为成功,与该激酶位于细胞周期中的位置和作用自然密不可分。CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性,阻断细胞从G1期到S期的进程,降低肿瘤细胞系的细胞增殖,抑制细胞异常复制。

CDK相关产品(281)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX5272 DIF-3

DIF-3 通过激活 GSK-3β 促进 cyclin D1 和 c-Myc 的降解,从而降低 cyclin D1 和 c-Myc 的表达水平。DIF-3 抑制 DLD-1 细胞中的 Wnt/β-catenin 信号通路相关蛋白。DIF-3 通过诱导 cyclin D1 降解和抑制 cyclin D1 mRNA 表达对人宫颈癌细胞系 HeLa 发挥强大的抗增殖作用。

SJ-MN4704 2,4,6-Trihydroxybenzoic acid 2,4,6-三羟基苯甲酸

2,4,6-Trihydroxybenzoic acid,一种类黄酮代谢物,是 CDK 抑制剂。2,4,6-Trihydroxybenzoic acid 可用于癌症的研究。

SJ-MX9254 (2S,3R)-Voruciclib hydrochloride (2S,3R)-Voruciclib hydrochloride 是 Voruciclib hydrochloride 的异构体。Voruciclib 是一种具有口服活性 CDK 抑制剂。
SJ-MX0404B THZ1 hydrochloride THZ1 hydrochloride 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。THZ1 hydrochloride 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13,并下调 MYC 表达。
SJ-MX0546A SEL120-34A hydrochloride

SEL120-34A hydrochloride 是一种有效的,选择性的,可口服的,ATP-竞争性的 CDK8 抑制剂,对 CDK8/CycC 和 CDK19/CycC 的 IC50 值分别为 4.4 nM 和 10.4 nM,具有抗肿瘤活性。

SJ-MA0023A Amantadine 金刚烷胺

Amantadine (1-Adamantanamine) 是一种口服有效的抗甲型流感 (influenza A) 病毒的抗病毒剂。Amantadine 对 NMDAM2 等多种离子通道均有抑制作用。Amantadine 还具有抗正痘病毒 (orthopoxvirus) 和抗癌活性。Amantadine 可用于帕金森病,术后认知功能障碍 (POCD) 和 COVID-19 的研究。

SJ-MX1970 Indirubin-3'-monoxime

Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 μM;Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

SJ-MX9862 NCT02 NCT02 是一种细胞周期蛋白 K 降解剂。NCT02 诱导细胞周期蛋白 K (CCNK) 的泛素化和 CCNK 及其复合物 CDK12 的蛋白酶体降解。NCT02具有研究转移性结直肠癌 (CRC) 的潜力。
SJ-MX0138C Ribociclib succinate 瑞博西尼琥珀酸盐

Ribociclib succinate (LEE011 succinate) 是一种高度特异性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 值分别为 10 nM 和 39 nM,对 cyclin B/CDK1 复合体的活性低于其 1000 倍。

SJ-MX5094 TC11

TC11 是一种 MCL1 降解剂和 Caspase-9 CDK1 激活剂。TC11 作为苯酞酰亚胺衍生物在结构上与免疫调节药物有关。在长时间有丝分裂阻滞期间,TC11 诱导 MCL1 降解导致凋亡性死亡。

SJ-MX10018 INX-315 INX-315 是一种口服有效的选择性 CDK2 抑制剂,能诱导细胞周期停滞于 G1 期。INX-315 可降低 CDK2 底物磷酸化,并以剂量依赖的方式抑制异种移植小鼠模型中肿瘤的生长。INX-315 可用于癌症的研究。
SJ-MX10036 BLU-222 BLU-222 是一种口服有效的、选择性的 CDK2 抑制剂。BLU-222 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX9568 NecroIr1 NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物,是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中,导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL),调节 CDK4 表达。
SJ-MX9587 NecroIr2 NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物,是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中,导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL),调节 CDK4 表达。
SJ-MX9631 Tagtociclib hydrate Tagtociclib hydrate 是一种高效选择性的 CDK2/cyclin E1 和 GSK3β 抑制剂,其 Ki 分别为 1.16 和 537.81 nM。Tagtociclib hydrate 对细胞周期素扩增的癌症具有抗肿瘤活性,来自专利 WO2020157652A2。
SJ-MX9652 Ipivivint Ipivivint (compound 38) 是一种有效的 CDC 样激酶 (CLK) 抑制剂,对 CLK2 和 CLK3 的 EC50 分别为 1 nM、7 nM。Ipivivint 抑制 Wnt 通路 (EC50=13 nM)。
SJ-MX9666 LL-K8-22 LL-K8-22 是一种有效、选择性和持久的 CDK8-cyclin C 双重降解剂,DC50 值分别为 2.52 和 2.64 μM。 LL-K8-22 还抑制 STAT1 Ser 727 磷酸化。 LL-K8-22 抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。 LL-K8-22可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 研究。
SJ-MX9668 HTH-01-091 HTH-01-091 是一种强效且选择性的 maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) 抑制剂,其 IC50 为 10.5 nM。HTH-01-091 还能抑制 PIM1/2/3、RIPK2、DYRK3、smMLCK 和 CLK2。HTH-01-091 可用于乳腺癌研究。
SJ-MX9668A HTH-01-091 TFA HTH-01-091 TFA 是一种强效且选择性的 maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) 抑制剂,其 IC50 为 10.5 nM。HTH-01-091 TFA 还能抑制 PIM1/2/3、RIPK2、DYRK3、smMLCK 和 CLK2。HTH-01-091 TFA 可用于乳腺癌研究。
SJ-MX9701 NSC693868 NSC693868 是一种选择性的 CDK1 和 CDK5 抑制剂,IC50s 分别为 600 nM 和 400 nM。NSC693868 对 GSK3β 也有较弱的抑制作用,IC50 为 1 µM,且不影响细胞分裂周期因子25 (CDC25) 活性。NSC693868 用于研究 CDK1 和 CDK5 在各种信号通路中的作用。