细胞周期蛋白依赖性激酶
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。
CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶) 是由于其在调节细胞周期中的作用而首次被发现的丝氨酸-苏氨酸激酶,它也参与调节转录、mRNA加工和神经细胞的分化。CDKs是相对较小的蛋白质,分子量范围为34 - 40 kda,仅包含激酶结构域。根据定义,CDK与一种称为细胞周期蛋白的调节蛋白结合。
没有cyclin,CDK的激酶活性很小,只有cyclin-CDK复合物是一种活性激酶。CDK和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基。不同的cyclin-CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,从而调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。目前已知的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK1-20)约有20种,其中CDK1、4、5参与细胞周期,CDK7、8、9、11与转录相关。
CDK水平在整个细胞周期中保持相对恒定,并且大多数调控是在翻译后。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。
CDKs的研究可追溯到上世纪70年代,目前CDK家族的抑制剂,以CDK4/6抑制剂最为成功,与该激酶位于细胞周期中的位置和作用自然密不可分。CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性,阻断细胞从G1期到S期的进程,降低肿瘤细胞系的细胞增殖,抑制细胞异常复制。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
---|---|---|---|
SJ-MN0053 | Sodium oxamate | 草氨酸钠 |
Sodium oxamate (Oxamic acid sodium) 是一种 LDH-A (乳酸脱氢酶-A) 抑制剂。Sodium oxamate 表现出抗肿瘤活性,对癌细胞的抗增殖活性,并可诱导细胞凋亡。 |
SJ-MX0138C | Ribociclib succinate | 瑞博西尼琥珀酸盐 | Ribociclib succinate (LEE011, NVP-LEE-011; LEE-011, NVP-LEE011; Kisqali), the succinate salt of Ribociclib, is a CDK4/6 (cyclin-dependent kinase) inhibitor (IC50s = 10 nM and 39 nM) . |
SJ-MX0849 | YKL-5-124 |
YKL-5-124 是一种有效的、选择性不可逆 CDK7 共价抑制剂,对 CDK7 和 CDK7/Mat1/CycH 的 IC50 分别为 53.5 nM 和 9.7 nM。YKL-5-124 对 CDK7 的选择性比 CDK9 和 CDK2 高 100 倍以上,并且对 CDK12 和 CDK13 没有活性。YKL-5-124诱导强烈的细胞周期停滞,并抑制 E2F 驱动的基因表达,并且对 RNA 聚合酶 II 磷酸化状态几乎没有影响。 |
|
SJ-MX0066B | Abemaciclib (LY2835219) mesylate | 甲磺酸阿贝西尼 |
Abemaciclib (LY2835219) mesylate是选择性的 CDK4/6 抑制剂,抑制 CDK4/CDK6 的 IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。 |
SJ-MX0540 | THZ531 |
THZ531是CDK12和CDK13有效、选择性的共价抑制剂,IC50值分别为158 nM和69 nM。 |
|
SJ-MX0950 | PF-477736 |
PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性Chk1抑制剂,无细胞试验中Ki为0.49 nM,它也是 Chk2 抑制剂,Ki 值为 47 nM,作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。PF 477736 显示出对 VEGFR2,Fms,Yes,Aurora-A,FGFR3,Flt3 和 Ret 小于100 倍的选择性。PF 477736 在体外和体内均可增强 Gemcitabine 的抗肿瘤活性。 |
|
SJ-MP0048 | BSJ-4-116 |
BSJ-4-116 是一种高效且选择性的 CDK12 降解剂 (PROTAC),IC50 为 6 nM。BSJ-4-116 通过提前终止转录来下调 DDR 基因,主要是通过增加聚腺苷酸化。BSJ-4-116 单独或与聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 Olaparib 联合使用时表现出有效的抗增殖作用。 |
|
SJ-MX0893 | K03861 |
K03861 (AUZ 454, AUZ454) 是一个 II型 CDK2 抑制剂,作用于CDK2WT,CDK2C118L,CDK2A144C, CDK2C118L/A144C和CDK2C118L/A144C-Cyclin B的 Kd 分别为 50 nM,18.6 nM,15.4 nM,9.7 nM和134.1 nM。 |
|
SJ-MX0704 | BIO |
BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 GSK-3α/β 和 CDK1-cyclinB 复合体抑制剂,无细胞试验中抑制 (GSK-3α/β)/CDK1/CDK5 的活性,IC50 值分别为 5 nM/320 nM/83 nM。BIO对GSK的抑制导致Wnt信号通路的激活和人类和小鼠胚胎干细胞(ESCs)的持续多能性。BIO被证明能维持人类和小鼠胚胎干细胞的自我更新。BIO也是一种泛JAK抑制剂,对 Tyk2 的IC50值为30 nM。BIO 可在人类黑色素瘤细胞中诱导凋亡。 |
|
SJ-MX0138A | Ribociclib (LEE011) | 瑞博西尼 | Ribociclib (LEE011) 是一种具有口服活性的、高度特异性的CDK4和CDK6抑制剂,对应的IC50值分别为10 nM和39 nM,对cyclin B/CDK1复合体的活性低于其1000倍, Ribociclib (LEE011) 可以引起细胞周期停滞和细胞衰老,具有潜在的抗肿瘤活性。 |
SJ-MX0529 | Roscovitine (Seliciclib) |
Roscovitine (Seliciclib, CYC202, R-roscovitine)是一种具有细胞渗透性、具有口服活性的,选择性的 CDK 抑制剂,作用于Cdc2,CDK2和CDK5时,无细胞试验中IC50分别为0.65 μM,0.7 μM和0.16 μM,对CDK4/6几乎没有作用。 |
|
SJ-MX0033A | Palbociclib (PD-0332991) hydrochloride | 帕博西尼盐酸盐 |
Palbociclib (PD 0332991) hydrochloride 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。Palbociclib hydrochloride 有潜力用于 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌的研究。 |
SJ-MX0614 | SR-4835 |
SR-4835 是有效,高选择性和 ATP 竞争性的 CDK12/CDK13 双重抑制剂 (CDK12:IC50=99 nM,Kd=98 nM;CDK13:Kd=4.9 nM)。SR-4835 与破坏 DNA 的化学疗法和 PARP 抑制剂协同作用,并引起三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞凋亡。 |
|
SJ-MX0214 | Ro-3306 |
Ro-3306 是一种有效、ATP竞争性的、选择性的 CDK1 抑制剂,对 CDK1,CDK1/cyclin B1 ,CDK1/cyclin A和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM,35 nM ,110 nM和 340 nM。RO-3306可增强p53介导的 Bax 激活和线粒体的凋亡。 |
|
SJ-MX0131 | Dinaciclib (SCH727965) |
Dinaciclib (SCH727965)是一种强效和选择性CDK抑制剂,选择性抑制CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1、1、3和4nM;Dinaciclib可也会阻断胸甘(dThd) DNA整合。Dinaciclib可通过激活caspases-8和caspases-9来诱导细胞凋亡。Dinaciclib可通过抑制KRAS下游的RAL通路发挥抑癌作用。 |
|
SJ-MX1044 | KB-0742 dihydrochloride |
KB-0742 dihydrochloride 有效的、选择性的、口服生物可利用的转录延长辅因子 CDK9 的小分子抑制剂,在 10 μM ATP 下抑制 CDK9/cyclin T1 的 IC50 为 6 nM。KB-0742 dihydrochloride 对 CDK9/cyclin T1 具有选择性,其选择性是其他 CDK 激酶的 50 倍以上。KB-0742 dihydrochloride 具有有效的抗肿瘤活性。 |
|
SJ-MX0741 | BMS-265246 |
BMS-265246是CDK1/2抑制剂,无细胞试验中对CDK1/cyclin B和CDK2/cyclin E的IC50分别为6 nM和9 nM,作用于CDK1/2 比作用于CDK4选择性高25倍。 |
|
SJ-MX0033B | Palbociclib (PD0332991) Isethionate | 帕博西尼羟乙基磺酸盐 |
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。Palbociclib (PD0332991) Isethionate 有潜力用于 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌的研究。 |
SJ-MX0033C | Palbociclib | 帕博西尼 |
Palbociclib是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。Palbociclib 有潜力用于 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌的研究。 |
SJ-MX0066A | Abemaciclib | 阿贝西尼 | Abemaciclib是具有选择性的 CDK4/6 抑制剂,能够抑制 CDK4/CDK6 的活性,IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。 |