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细胞周期蛋白依赖性激酶

 

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。

CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶) 是由于其在调节细胞周期中的作用而首次被发现的丝氨酸-苏氨酸激酶,它也参与调节转录、mRNA加工和神经细胞的分化。CDKs是相对较小的蛋白质,分子量范围为34 - 40 kda,仅包含激酶结构域。根据定义,CDK与一种称为细胞周期蛋白的调节蛋白结合。

 

没有cyclin,CDK的激酶活性很小,只有cyclin-CDK复合物是一种活性激酶。CDK和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基。不同的cyclin-CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,从而调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。目前已知的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK1-20)约有20种,其中CDK1、4、5参与细胞周期,CDK7、8、9、11与转录相关。

 

CDK水平在整个细胞周期中保持相对恒定,并且大多数调控是在翻译后。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。

 

CDKs的研究可追溯到上世纪70年代,目前CDK家族的抑制剂,以CDK4/6抑制剂最为成功,与该激酶位于细胞周期中的位置和作用自然密不可分。CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性,阻断细胞从G1期到S期的进程,降低肿瘤细胞系的细胞增殖,抑制细胞异常复制。

CDK相关产品(243)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0138C Ribociclib succinate 瑞博西尼琥珀酸盐 Ribociclib succinate (LEE011 succinate) 是一种高度特异性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 值分别为 10 nM 和 39 nM,对 cyclin B/CDK1 复合体的活性低于其 1000 倍。
SJ-MX5272 DIF-3

DIF-1 是从 Dictyostelium 黏菌中分离出来的,是一种细胞分化诱导因子,可用于抑制多种细胞系的增殖/促进分化。DIF-1 可阻断细胞的迁移和侵袭,降低 MPP-2 的表达。它通过糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 依赖机制阻止细胞增殖。DIF-1 激活 GSK-3β 磷酸化并诱导 cyclin D1 和 c-Myc 和 β-catenin 的降解,从而抑制 cyclin D1 和 c-Myc 的转录。

SJ-MX0066B Abemaciclib (LY2835219) mesylate 甲磺酸阿贝西尼

Abemaciclib (LY2835219) mesylate是选择性的 CDK4/6 抑制剂,抑制 CDK4/CDK6 的 IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。

SJ-MX0950 PF-477736

PF-477736 (PF-736, PF-00477736) 是一种有效的、选择性的、ATP 竞争性 Chk1 抑制剂,无细胞试验中 Ki 为 0.49 nM,它也是 Chk2 抑制剂,Ki 值为 47 nM,作用于 Chk1 比作用于 Chk2 选择性高 100 倍左右。PF 477736 显示出对 VEGFR2、Fms、Yes、Aurora-A、FGFR3、Flt3 和 Ret 较小的选择性。PF 477736 在体外和体内均可增强 Gemcitabine 的抗肿瘤活性。

SJ-MX0138A Ribociclib (LEE011) 瑞博西尼 Ribociclib (LEE011) 是一种具有口服活性的、高度特异性的CDK4和CDK6抑制剂,对应的IC50值分别为10 nM和39 nM,对cyclin B/CDK1复合体的活性低于其1000倍, Ribociclib (LEE011) 可以引起细胞周期停滞和细胞衰老,具有潜在的抗肿瘤活性。
SJ-MX0033A Palbociclib (PD-0332991) hydrochloride 帕博西尼盐酸盐

Palbociclib (PD 0332991) hydrochloride 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。Palbociclib hydrochloride 有潜力用于 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌的研究。

SJ-MX0741 BMS-265246

BMS-265246 是 CDK1/2 抑制剂,无细胞试验中对 CDK1/cyclin B 和 CDK2/cyclin E 的 IC50 分别为 6 nM 和 9 nM,作用于 CDK1/2 比作用于 CDK4 选择性高 25 倍。BMS-265246 可抑制 CHI3L1 刺激 ACE2 (血管紧张素转换酶 2) 和 SPP (病毒刺尖蛋白启动蛋白酶)。BMS-265246 可用于卵巢癌和 COVID-19 研究。

SJ-MX0033B Palbociclib (PD0332991) Isethionate 帕博西尼羟乙基磺酸盐

Palbociclib (PD0332991) Isethionate 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM。Palbociclib (PD0332991) Isethionate 有潜力用于 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌的研究。

SJ-MX0154 AZD4573 AZD4573 是一种有效且高度选择性的 CDK9 抑制剂 (IC50 值小于 4 nM),可用于血液恶性肿瘤的研究。
SJ-MX0326B Flavopiridol Hydrochloride 夫拉平度盐酸盐 Flavopiridol Hydrochloride (Alvocidib Hydrochloride) 是一种 CDK 的广谱抑制剂,与 ATP 竞争性地抑制 CDK1,CDK2 和 CDK4 的活性,IC50 值分别为 30, 170, 100 nM。
SJ-MX0510 SNS-032

SNS-032 (BMS-387032) 是一种有效的、选择性的 CDK2/7/9 抑制剂,IC50 值分别为 48 nM/62 nM/4 nM。SNS-032 具有抗肿瘤的功效。SNS-032 可诱导凋亡。

SJ-MX0779 Riviciclib hydrochloride Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是有效的 CDK 抑制剂,抑制 CDK9-cyclinT1,CDK4-cyclin D1,CDK1-cyclinB 的 IC50 值分别为 20 nM,63 nM,79 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 对 Cisplatin 耐药性细胞具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0962 (+)-Enitociclib (+)-BAY-1251152 是 BAY-1251152 的一个对映体,旋光性为 (+)。(+)-BAY-1251152 是一种有效的选择性 CDK9 抑制剂,IC50 为 3 nM。(+)-BAY-1251152 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0970 Atuveciclib Racemate 奥妥西利 Atuveciclib Racemate (BAY-1143572 Racemate) 是 Atuveciclib 的外消旋混合物。 Atuveciclib 是一种有效且高选择性的口服 P-TEFb/CDK9 抑制剂,CDK9/CycT1 的IC50 为13 nM。
SJ-MX0972 AT7519 (AT7519M)

AT7519 (AT7519M) 是一种有效的 CDK 抑制剂,对 CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210、47、100、13、170 和<10 nM。AT7519 可诱导凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX1748 LDC000067

LDC000067 是高度选择性的 CDK9 抑制剂,体外实验中 IC50 值为 44±10 nM,比作用于 CDK2/1/4/6/7 的选择性分别高 55/125/210/ >227/ >227 倍。

SJ-MX1762 NVP-2 NVP-2 是一种有效且具有选择性的 ATP 竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 探针,可抑制 CDK9/CycT 活性,IC50 值为 0.514 nM。NVP-2 对 CDK1/CycB,CDK2/CycA 和 CDK16/CycY 激酶具有抑制作用,其 IC50 值分别为 0.584 μM,0.706 μM 和 0.605 μM。NVP-2诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX1764 OTS964 hydrochloride OTS964 hydrochloride 是一种口服有效的,高亲和力和选择性的 TOPK (T 淋巴因子激活的杀伤细胞起源的蛋白激酶) 抑制剂,IC50 为 28 nM。OTS964 也是一种有效的细胞周期蛋白依赖激酶 CDK11 抑制剂,结合 CDK11B 的 Kd 值为 40 nM。OTS964 处理可激活胶质瘤细胞中的自噬,并诱导小鼠异种移植物中人肺癌细胞的凋亡。
SJ-MX1968 Senexin A Senexin A是CDK8的抑制剂,IC50值为280 nM。
SJ-MX1969 THZ2 THZ2 是有效,选择性的 CDK7 抑制剂,IC50 值为 13.9 nM。