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信号通路

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PARP

poly ADP ribose polymerase (多聚ADP核糖聚合酶) 

 

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一个蛋白质家族,参与许多细胞过程,主要涉及DNA修复和程序性细胞死亡。PARP 家族由17个成员组成,参与介导一系列细胞过程,包括基因转录和DNA修复,与人类疾病发生密切相关。PARP家族分为两个子类:polyPARPs和monoPARPs。PolyPARPs将多个ADPR(ADP‑ribose)分子依次添加到蛋白质中,导致 ADPR 链可以达到数百个单位。相比之下,monoPARPs 仅通过附着一个 ADPR 分子来修饰蛋白质。PARP 存在于细胞核中,其主要作用是检测单链DNA断裂(SSB)并向参与单链DNA修复的酶机制发出信号。

 

                                            

                                                                                     图1 不同 PARP 亚型对应的特点
                                                                           Cell. 2023. doi.org/10.1016/j.cell.2023.08.030
PARP 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0027 Olaparib (AZD2281) 奥拉帕尼

Olaparib (AZD2281) 是 PARP 的高效、口服和选择性抑制剂,抑制 PARP-1PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM,其对 PARP1/2 的作用比对 Tankyrase-1 效果高 300 倍。Olaparib 阻断修复癌症治疗 (如辐射和药物) 引起的 DNA 损伤的酶。Olaparib 是一种自噬和线粒体自噬激活剂。 

SJ-MX0068A Niraparib (MK-4827) 尼拉帕尼

Niraparib (MK-4827) 是高效的,具有生物口服利用度的 PARP1PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 nM 和 2.1 nM。Niraparib (MK4827)可在有BRCA 和 PTEN 功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib 抑制 DNA 损伤修复,诱导凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

SJ-MX0250B Rucaparib 瑞卡帕布, 芦卡帕尼

Rucaparib (AG014699, PF01367338) 是一种口服有效的 PARP (PARP-1, PARP-2 and PARP-3) 抑制剂,在无细胞试验中对 PARP1 的 Ki 值为 1.4 nM。Rucaparib 是六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂。Rucaparib 具有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究的潜力。

SJ-MX0141 Veliparib (ABT-888) 维利帕尼

Veliparib (ABT-888, NSC 737664) 是一种有效的 PARP 抑制剂,无细胞试验中抑制 PARP1PARP2Ki 分别为 5.2 nM 和 2.9 nM,对 SIRT2 没有活性。Veliparib 可增加自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。Veliparib (ABT-888) 抑制 DNA 修复,增强 DNA 损伤剂的细胞毒性。

SJ-MX0250A Rucaparib (AG-014699) phosphate 瑞卡帕布磷酸盐

Rucaparib (AG-014699) phosphate是一种口服有效的 PARP (PARP-1, PARP-2 and PARP-3) 抑制剂,在无细胞试验中对 PARP1 的 Ki 值为 1.4 nM。Rucaparib (AG-014699) phosphate 是六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂。Rucaparib (AG-014699) phosphate 具有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 研究的潜力。Rucaparib (AG-014699) phosphate 是 Rucaparib 的磷酸盐,具有改善的水溶性 。

SJ-MX0177 XAV-939

XAV-939 是一种 Tankyrase 抑制剂。XAV-939 对 TNKS1 和 TNKS2 具有抑制活性,IC50 值分别为 5 nM 和 2 nM。XAV-939 也是 hMSCs 成骨细胞分化的增强剂。XAV-939 可用于研究与激活的 Wnt 信号传导相关的疾病,例如癌症、纤维化疾病和与低骨形成相关的疾病。

SJ-MX0068B Niraparib (MK-4827) tosylate monohydrate 甲苯磺酸尼拉帕尼一水物

Niraparib (MK-4827) tosylate monohydrate 是一种高效的,具有生物口服利用度的 PARP1 PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 nM 和 2.1 nM。Niraparib (MK-4827) tosylate monohydrate 可在有 BRCA 和 PTEN 功能缺陷的临床肿瘤模型中引起合成致死性。Niraparib (MK-4827) tosylate monohydrate 抑制 DNA 损伤修复,诱导凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤活性。

SJ-MX2018 Stenoparib (E7449)

Stenoparib (E7449) 是 PARP1PARP2 的有效抑制剂,同时可抑制 TNKS1TNKS2 的活性,在以 32P-NAD+ 为底物的实验中,测得对 PARP1,PARP2,TNKS1 和 TNKS2 的 IC50 值分别为 2.0,1.0,∼50 和 ∼50 nM。

SJ-MX1728 Iniparib

Iniparib (BSI-201) 是一种不可逆的 PARP1 抑制剂,可用于三阴性乳腺癌的研究。

SJ-MX2020 RK-287107 RK-287107 是一种有效的特异性 tankyrase 抑制剂,抑制 tankyrase-1 和 tankyrase-2,IC50 分别为 14.3 和 10.6 nM。RK-287107 可阻断结直肠癌细胞生长。
SJ-MX2021 AG14361 AG14361 是一种有效的 PARP-1 抑制剂,Ki 值 PARP-1 的活性,IC50 值分别为 29 nM 和 14 nM。
SJ-MX2022 3-Aminobenzamide

3-Aminobenzamide (PARP-IN-1) 是一种有效的 PARP 抑制剂,在 CHO 细胞中,对 PARP IC50 值约为 50 nM。3-Aminobenzamide 可在再灌注期间作为氧化剂诱导的心肌细胞功能障碍的介质。

SJ-MX0141A Veliparib dihydrochloride 维利帕尼二盐酸盐 Veliparib dihydrochloride是一种有效的 PARP 抑制剂,无细胞试验中抑制 PARP1 和 PARP2 的Ki分别为5.2 nM和2.9 nM,对SIRT2没有活性。Veliparib dihydrochloride 可增加自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)。Veliparib dihydrochloride抑制DNA修复,增强DNA损伤剂的细胞毒性。
SJ-MX3880 ME0328

ME0328 是一种强效的选择性的 ARTD3/PARP3 抑制剂,IC50 为 0.89 μM,比作用于 PARP1 的选择性高约七倍 (IC50 为 6.3 μM)。

SJ-MX3959 3-Methoxybenzamide 3-Methoxybenzamide (3-MBA) 是 ADP-核糖转移酶 (ADPRTs) 和 PARP 的抑制剂,抑制枯草芽孢杆菌的细胞分裂,导致细胞最终裂解。3-Methoxybenzamide (3-MBA) 可促进蓝薯 (Solanum tuberosum L. subsp. andigenum) 植株的生长、微瘤化和转化效率。
SJ-MX4198 GeA-69 GeA-69是一个高度细胞渗透性的、靶向 poly-adenosine-diphosphate-ribose polymerase 14 (PARP14) 的macrodomain 2 (MD2)结构域的的选择性变构抑制剂(IC50 = 720 nM, Kd = 860 nM)。GeA-69 参与 DNA 损伤修复机制,能够防止 PARP14 MD2 募集到激光诱导的 DNA 损伤部位。
SJ-MX4219 NMS-P118 MS-P118是一种有效的选择性聚(ADP-核糖)聚合酶1 (PARP1)抑制剂。与PARP2 (Kd = 1390 nM)相比,MS-P118对PARP1 (Kd = 9 nM)具有选择性。NMS-P118作为单一药物,以及联合治疗均显示有抗癌活性。
SJ-MX4480 A-966492 A-966492 是一种新颖的,有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂,Ki 值为 1 nM 和 1.5 nM。
SJ-MN1185 Peiminine 贝母素乙

Peiminine 是一种可以从南瓜科 Bolbostemma paniculatum (Maxim) Franquet 中分离得到的化合物。Peiminin 可通过内源性和外源性凋亡途径诱导人肝癌 HepG2 细胞凋亡 (apoptosis)。在许多动物模型中,Peiminin 具有抗炎、抗癌、抗骨质疏松、心肌保护等活性。

SJ-MN1549 Dehydrocorydaline chloride 盐酸脱氢紫堇碱 Dehydrocorydaline chloride (13-Methylpalmatine chloride) 是一种生物碱。Dehydrocorydaline 调节 Bax,Bcl-2 蛋白表达;激活 caspase-7,caspase-8,并使 PARP 失活。Dehydrocorydaline chloride 能增强 p38 MAPK 活化,具有抗炎、抗癌等功效。Dehydrocorydaline chloride 具有强大的抗疟疾作用,并具低细胞毒性 (细胞生存力> 90%), P. falciparum 3D7 strain (IC50=38 nM)。