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CRISPR 是细菌用于抵抗外来遗传物质入侵的一种获得性免疫机制。2012 年，研究人员首次报道利用 CRISPR/Cas9 技术在哺乳动物细胞中实现基因编辑。CRISPR/Cas9 作为新一代高效、便捷的基因编辑技术，迅速席卷生物学研究各个领域，已成功对酵母、果蝇、小鼠等多种模式生物进行基因改造。
CRISPR/Cas9 基因编辑系统由一个具有核酸内切酶功能的 Cas9 蛋白 ( 或其他同源蛋白 ) 和一条单链向导 RNA (single guide, sgRNA)组成。sgRNA 与 Cas9 蛋白结合靶向到基因组特定位点，Cas9 切割产生双链断裂 (double strand breaks, DSB)，经过细胞自主性的非同源末端连接 (non homologous end joining, NHEJ) 或同源重组 (homology directed repair, HR) 进行修复，引入突变。已有研究表明，在细胞分裂的各个时期中，细胞自主发生 NHEJ 的频率高于 HR，所以CRISPR/Cas9 基因编辑常在靶位点产生碱基插入或缺失，导致基因功能失活。 sgRNA 靶向单基因时，CRISPR 可视为一种高效的基因编辑工具。但当 sgRNA 靶向全基因组序列时，CRISPR 便升级为一种全基因组筛选的工具。CRISPR/Cas9 全基因组筛选体系更加稳定，覆盖度高并且脱靶率低，已逐渐成为全基因组功能分析的强力工具。目前，CRISPR/Cas9 全基因组筛选主要用于疾病机理和药物开发研究、非编码序列功能研究以及结合单细胞测序技术剖析基因功能关系，其在在揭示肿瘤、病毒感染等疾病相关基因和分子机制中得到了广泛应用，展现出精准、高效的特点。
干细胞是一类具有自我更新能力和定向分化潜能的细胞，体外诱导后可分化成多种细胞和组织，成为再生医学的宠儿。近期有研究人员利用CRISPR/Cas9 全基因组筛选，在人单倍体多能干细胞 (haploid human pluripotent stem cells, hPSCs) 中发现两类干细胞生长相关基因。一部分转录因子与细胞周期、DNA 损伤相关，维持干细胞正常增殖，其中包含常染色体隐形遗传病 (autosomal-recessive disorders, AR) 的突变基因。另一部分是生长抑制基因，与肿瘤、P53 信号通路相关性很强，进一步探究发现 P53 突变导致 IGF1/mTOR 抑制细胞凋亡的能力下降，促进细胞增殖 ( 肿瘤发生 )。未来，将 CRISPR 全基因组筛选与 iPSCs 技术相结合，有望成为探索发病机制、寻找临床治疗药物的新策略。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0576 | Nocodazole | 诺考达唑 |
Nocodazole 是一种快速可逆的、微管 (microtubule) 聚合抑制剂，其与 β-微管蛋白结合并破坏微管组装/拆卸动力学，从而防止有丝分裂并诱导肿瘤细胞凋亡。Nocodazole 也抑制 Abl、Abl (E255K) 和 Abl (T315I)，对应的 IC50 值分别为 0.21 μM、0.53 μM 和 0.64 μM。Nocodazole 可提高 CRISPR 介导的同源重组效率，增强 CRISPR/Cas9 的活性。 |
| SJ-MX0194 | NU7441 (KU-57788) |
KU-57788 (NU7441) 是一种高效的选择性 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 14 nM。 KU-57788 是 NHEJ 通路抑制剂。KU-57788 还抑制 PI3K 和 mTOR，IC50 分别为 5.0 和 1.7 μM。
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| SJ-MX0706 | SCR7 pyrazine | SCR7 吡嗪 |
SCR7 pyrazine 是一种特异性的 DNA 连接酶 IV (DNA ligase IV) 抑制剂，它以连接酶 IV 依赖的方式阻断非同源末端连接 (NHEJ)。SCR7 pyrazine 也是一种 CRISPR/Cas9 的增强子，可提高 Cas9 介导的同源性定向修复 (HDR) 的效率，最高可增强至19倍。SCR7 pyrazine 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗癌活性。 |
| SJ-MX1119 | RS-1 | RS-1 是一种 RAD51 的激活剂，同时可增强 CRISPR/Cas9 的活性。 | |
| SJ-MX8715 | BRD7586 | BRD7586 是 SpCas9 的细胞渗透性小分子抑制剂。BRD7586 是已知最小的抗 CRISPR 抑制剂。 | |
| SJ-MA0062 | Brefeldin A | 布雷非德菌素 A |
Brefeldin A (BFA) 是一种内酯抗生素，是蛋白质运输的特定抑制剂。Brefeldin A 能够阻断分泌蛋白和膜蛋白从内质网向高尔基体的转运。Brefeldin A 也是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。Brefeldin A 还是一种 CRISPR/Cas9 激活剂，可抑制 HSV-1 病毒，并具有抗癌活性。 |
| SJ-MX0758 | 4-Hydroxytamoxifen | (Z)-4-羟基他莫西芬；4-羟基他莫昔芬 |
4-Hydroxytamoxifen ((Z)-4-Hydroxytamoxifen) 是一种口服有效，选择性的雌激素受体调节剂 (SERM)。4-Hydroxytamoxifen ((Z)-4-Hydroxytamoxifen) 基于 ER 介导的细胞核易位诱导 CRISPR/Cas9 系统。 |
| SJ-MX1982 | BRD0539 |
BRD0539 是一种可渗透细胞的，无毒的 CRISPR-Cas9 抑制剂。在体外 DNA 裂解试验中，BRD0539 可抑制化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9)，IC50 为 22 μM。 |
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| SJ-MA0165 | Zidovudine | 叠氮胸苷 | Zidovudine 是一种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)，有潜力用于 HIV 感染的研究。Zidovudine 增强 CRISPR/Cas9调节的编辑频率。 |
| SJ-MX1981 | L755507 |
L755507 是一个有效的， 选择性强的 β3-AR 激动剂， 其 IC50 值为 35 nM。L755507 增强 CRISPR/Cas9 切口酶系统中的同源定向修复 (HDR) 介导的基因组编辑。 |
