FAK

FAK

局部粘着斑激酶(PTK2 protein tyrosine kinase 2; PTK2; Focal adhesion kinase)

 

局部粘着斑激酶 (FAK) 是一类胞质非受体蛋白酪氨酸激酶(PTKs),属于蛋白酪氨酸激酶超家族。FAK 由 N 端 FERM 结构域、激酶域和 C 端结构域组成,其中 N 端 FERM 结构域由三个子结构域 F1、F2 和 F3 组成,形成一个三叶草结构,进而介导蛋白脂质和蛋白形成蛋白-蛋白相互作用;中心激酶结构域与其他酪氨酸激酶具有高度同源性,位于激活 loop上的 Y576 和 Y577 参与调控激酶结构域的催化活性;C端结构域由两个结构域组成(FAT和PRRs),参与各种蛋白-蛋白相互作用。FAK通常以非活性形式存在于胞质中,此时 FERM 结构域直接与激酶结构域相结合,抑制其催化活性。

 

目前,FAK 家族共有两个成员,即 PTK2 (FAK) 和 Pyk2。其中,Pyk2 蛋白与 FAK 蛋白有 48% 的相同氨基酸,这两种激酶都不含 SH2和 SH3 结构,属于非受体酪氨酸激酶。FAK 几乎表达于所有的细胞和组织类型,在睾丸和脑中高表达。

 

FAK 在细胞信号转导中发挥重要作用,它是胞内外信号出入的中枢,介导多条信号通路。FAK 可以接受来自整合素、生长因子以及机械刺激等的信号,激活胞内 PI3K/Akt、Ras/MAPK 等信号通路,调节细胞生长;此外,还与胚胎发育、肿瘤发生与迁移有关。由于在肿瘤向恶性侵袭表型演进的过程中起着重要的作用,FAK 被认为是一种具有潜力的新型抗癌药物靶标。2021 年 3 月,英国爱丁堡癌症研究中心在 Nat Rev Cancer 发表了 FAK 的相关文章,通过对临床前数据的分析,认为 FAK 抑制剂是一种克服化疗、放疗或靶向治疗耐药性的潜在策略。其中包括:(1) 在 HGSOC 化疗耐药中发挥作用;(2) 抑制 RAS-RAF-MEK 通路的活性;(3) 调节肿瘤微环境。

 
FAK相关产品(30)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0237 Defactinib (VS-6063) 地法替尼

Defactinib (VS-6063, PF-04554878) 是一种选择性,且口服有效的第二代 FAK 抑制剂,它抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

SJ-MX0454 PF-573228

PF-573228 是一种有效的、ATP竞争性的FAK抑制剂,无细胞试验中IC50为4 nM,显示比其他蛋白激酶高 50-250 倍的选择性。PF-573228是细胞内整合素依赖性信号通路中的功能研究的有用工具。PF-573228 可诱导凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX0271 PND-1186 PND-1186 (VS-4718) 是一种有效的,高特异性的,可逆的 FAK 抑制剂,IC50 为 1.5 nM。PND-1186 选择性促进肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX2342 BI-4464 BI-4464是高选择性、ATP竞争性的PTK2/FAK抑制剂,IC50为17 nM。
SJ-MX2366 PF-431396 PF-431396 是具有口服活性的 FAK 和Pyk2 的抑制剂,其 IC50 值分别为 2 nM 和 11 nM。
SJ-MX0258A PF-562271 besylate PF-562271 besylate 是有效,可逆,ATP竞争性的 FAK 和 Pyk2 激酶抑制剂,IC50 分别为 1.5 和 13 nM。
SJ-MX1841 NVP-TAE 226

NVP-TAE 226 (TAE226) 是一种有效且具有 ATP 竞争性的双重 FAK 和 IGF-1R 抑制剂,IC50 分别为 5.5 nM、140 nM。NVP-TAE 226 (TAE226) 还有效抑制 Pyk2,胰岛素受体 (InsR),IC50 分为 3.5 nM、40 nM。NVP-TAE 226 可诱导凋亡。

SJ-MN0357 (+)-Fangchinoline 防己诺林碱

(+)-Fangchinoline 从 Stephania tetrandra 中分离出来的,具有广泛的生物学活性,例如增强免疫力,消炎杀菌和抗动脉粥样硬化。(+)-Fangchinoline 是新型 HIV-1 抑制剂,通过损害 gp160 蛋白水解过程来抑制 HIV-1 复制。(+)-Fangchinoline 靶向 Focal adhesion kinase (FAK) 并抑制肿瘤细胞中 FAK 介导的的信号传导途径。(+)-Fangchinoline 诱导膀胱癌的凋亡 (apoptosis) 和适应性自噬 (autophagy)。

SJ-MX0981 SU6656

SU6656 是 Src 家族激酶抑制剂,抑制 Src、Yes、Lyn 和 Fyn 的 IC50 分别为 280、20、130 和 170 nM。SU6656 可抑制 FAK Y576/577、Y925、Y861 位点的磷酸化。SU6656 还能抑制 p-AKT。

SJ-MX3421 Y15 1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

Y15 是一种选择性黏附激酶 (FAK) 抑制剂,可防止 FAK 自磷酸化,降低癌细胞的活力,阻断肿瘤生长。Y15 对其他一系列激酶如 EGFR、PDGFR 和 IG-RI 没有任何显著的活性。Y15 可促进细胞脱离,抑制细胞粘附,对多种肿瘤细胞系具有抗增殖活性。在体内,Y15 已被证明可以抑制乳腺癌细胞的增殖。

SJ-MX3385 CEP-37440

CEP-37440是一种有效的和选择性的双重FAK/ALK抑制剂,IC50 为2.3 nM (FAK)和120 nM(ALK在75%人血浆细胞中)。这种抑制导致了ALK和FAK介导的信号转导通路的破坏,最终抑制了ALK和FAK过表达肿瘤细胞的生长。CEP-37440 阻断炎症和三阴性乳腺癌细胞系的增殖,但不阻断正常乳腺上皮细胞。

SJ-MX3617 ALK inhibitor 2

ALK inhibitor 2 (compound 18) 是一种有效的,嘧啶类间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。ALK inhibitor 2 是有效的睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶 2 (TSSK2)和粘着斑激酶( FAK) 的 抑制剂,IC50分别是37 nM和5 nM。

SJ-MP0052 GSK215 GSK215是一种有效的、选择性的基于蛋白降解靶向联合体技术的黏着斑激酶(Proteolysis Targeting Chimeras focal adhesion kinase,PROTAC FAK)降解剂,通过强时间依赖性的方式对DC50为1.3 nM的A549非小细胞肺癌细胞进行FAK降解,最大降解量(Dmax)接近测定定量的极限(Dmax 99%)。
SJ-MX5354 Chloropyramine hydrochloride Chloropyramine hydrochloride 是一种组胺受体 H1 (histamine receptor H1) 拮抗剂,它也能抑制 VEGFR-3 和 FAK 的生化功能。
SJ-MX0237A Defactinib hydrochloride

Defactinib (VS-6063, PF-04554878) hydrochloride 是一种选择性,且口服有效的第二代 FAK 抑制剂,它抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

SJ-MX6275 WAY-320461 WAY-320461 是 FAK 抑制剂。
SJ-MX6054 Narmafotinib AMP-945 是粘着斑激酶 (FAK) 的抑制剂。
SJ-MX6058 ALK inhibitor 1 ALK inhibitor 1 是一种有效的,嘧啶类 ALK 抑制剂。ALK inhibitor 1 是有效的睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶 2 (TSSK2; IC50=31 nM) 和粘着斑激酶 (FAK; IC50=2 nM) 抑制剂。
SJ-MX9190 Conteltinib Conteltinib (CT-707) 是一种多激酶抑制剂,可靶向作用于 FAK,ALK 和 Pyk2。Conteltinib (CT-707) 对 FAK 具有显着的抑制作用,IC50 为 1.6 nM。
SJ-MX0565 GSK2256098

GSK2256098 是一种选择性的、可逆的、ATP 竞争性的 FAK 激酶抑制剂,Ki 为 0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡  (apoptosis)。