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细胞焦亡
细胞死亡一直是研究的一个热点。细胞焦亡（Pyroptosis）又称细胞炎性坏死，是近年来发现的一种新的促炎性、程序性细胞死亡方式，表现为细胞不断肿胀直至细胞膜破裂，导致细胞内容物炎症因子的释放进而引起强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体重要的天然免疫反应，在拮抗感染和内源性危险信号中发挥重要的作用，广泛参与多种疾病炎性过程中的细胞死亡的过程。
细胞焦亡的激活是由不同半胱天冬酶（Caspase）参与的，主要分为依赖于Caspase-1的经典细胞焦亡通路和依赖于Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路（见下图）。
在经典的信号通路中，当细胞受到外源或内源性的刺激后，细胞膜上的模式识别受体（PRRs）通过识别病原体相关分子模式（PAMP）或机体细胞释放的损伤相关分子模式（DAMP），激活TLR4（Toll-like receptor 4）信号通路，促进细胞核转录因子NF-γB调控白细胞介素IL-1β与IL-18等前体的产生。与此同时，细胞内的NLR(NOD-like receptors，胞浆内感受器)识别这些信号，激活炎性复合体的组装，通过衔接蛋白ASC招募细胞内pro-Caspase-1与炎性复合体进行结合。招募的pro-Caspase-1局部浓度上升，发生自体剪切成具有酶活性的Caspase-1，Caspase-1的激活介导后续Gasdermin D（GSDMD）蛋白的活化，活化的GSDMD蛋白是引起细胞焦亡的关键步骤。
依赖于Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路的激活主要通过进入细胞质内的炎性刺激因子如细菌脂多糖（LPS，Lipopolysaccharide)，直接与Caspase-4/5/11结合并引起Caspase-4/5/11的寡聚激活，活化的Caspase-4/5/11切割GSDMD蛋白并触发细胞焦亡。
Shi, J., et al. (2017). "Pyroptosis: Gasdermin-Mediated Programmed Necrotic Cell Death."Trends Biochem Sci 42(4): 245-254.
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-BP0030 | Ac-FLTD-CMK | Ac-FLTD-CMK 是胃泌素 D (GSDMD) 衍生的抑制剂，是炎症性 caspases 的特异性抑制剂。Ac-FLTD-CMK 对 caspases-1 (IC50 为 46.7 nM)，caspases-4 (IC50 为 1.49 μM)，caspases-5 (IC50 为 329 nM) 和 caspases-11 均有效，但对凋亡相关的 caspase-3 无效。 | |
| SJ-MX0643 | Disulfiram | 双硫仑 |
Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide, DSF) 是特异性的乙醛脱氢酶 1 型抗体 (ALDH1) 抑制剂，对酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人体和小鼠细胞中脂质体中的 GSDMD 孔形成，炎性体介导的细胞凋亡和 IL-1β分泌。Disulfiram 也可以将铜输送到细胞中，诱导铜凋亡。Disulfiram 可以穿过 BBB，在胶质母细胞瘤患者的临床试验中具有抗癌和/或化疗增敏作用。Disulfiram 和 Cu 治疗还可以降低肿瘤抑制基因 PTEN 的表达并激活人类乳腺癌中的 AKT 信号传导，增加细胞内 ROS 水平，引发卵巢癌干细胞凋亡。 |
| SJ-MN0841 | Polyphyllin VI | 重楼皂苷VI | Polyphyllin VI, an active saponin mainly extracted from traditional medicinal plant Paris polyphylla, possess anti-cancer activities. Polyphyllin VI induces G2/M cell cycle arrest and triggers apoptosis. |
| SJ-MN0852 | Morroniside | 莫诺苷 | Morroniside 通过抑制神经元凋亡和 MMP9/2 的表达从而发挥神经保护作用。 |
| SJ-MX4094 | LDC7559 |
LDC7559 是一种 消皮素 D (GSDMD) 的抑制剂，通过抑制中性粒细胞胞外杀菌网络 (NET) 后期阶段而发挥作用。LDC7559 可抑制焦亡并减轻其炎症。 |
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