Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是特异性的乙醛脱氢酶 1 型抗体 (ALDH1) 抑制剂，对酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人体和小鼠细胞中脂质体中的 GSDMD 孔形成、炎性体介导的细胞凋亡和 IL-1β 分泌。Disulfiram 也可以将铜输送到细胞中，诱导铜凋亡。Disulfiram 可以穿过 BBB，在胶质母细胞瘤患者的临床试验中具有抗癌和/或化疗增敏作用。Disulfiram 和 Cu 共同治疗还可以降低肿瘤抑制基因 PTEN 的表达并激活人类乳腺癌中的 AKT 信号传导，增加细胞内 ROS 水平，引发卵巢癌干细胞凋亡。
| Cas No. |
97-77-8
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| 分子式 |
C10H20N2S4
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| 分子量 |
296.54
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是特异性的乙醛脱氢酶 1 型抗体 (ALDH1) 抑制剂，对酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人体和小鼠细胞中脂质体中的 GSDMD 孔形成、炎性体介导的细胞凋亡和 IL-1β 分泌。Disulfiram 也可以将铜输送到细胞中，诱导铜凋亡。Disulfiram 可以穿过 BBB，在胶质母细胞瘤患者的临床试验中具有抗癌和/或化疗增敏作用。Disulfiram 和 Cu 共同治疗还可以降低肿瘤抑制基因 PTEN 的表达并激活人类乳腺癌中的 AKT 信号传导，增加细胞内 ROS 水平，引发卵巢癌干细胞凋亡。 |
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| 相关靶点 |
Aldehyde Dehydrogenase (ALDH)；Interleukin Related；Pyroptosis；Cuproptosis；Apoptosis
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| 作用通路 |
Metabolic Enzyme/Protease；Immunology/Inflammation；Apoptosis
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| 应用领域 |
代谢；肿瘤
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| IC50 & Target |
IL-1β [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
在诱导凋亡癌细胞死亡之前，Disulfiram-Cu 复合物有效抑制培养的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS.com 细胞中的蛋白酶体活性，但不抑制正常的永生化 MCF-10A 细胞 [1]。 DisuLfiram (0.1 nM-10 μM；72 小时)+Cu2+ 组合增强对卵巢癌细胞系的细胞毒性 [1]。 Disulfiram 是一种临床上使用的抗酒精中毒药物，以剂量依赖性方式强烈抑制本构和 5-FU 诱导的 NF-κB 活化。DisuLfiram 抑制 NF-κB 核转位和 DNA 结合活性，但对 5-FU 诱导的 IκBα 降解没有影响。Disulfiram 显著增强 5-FU 对 DLD-1 和 RKO (WT) 细胞系的凋亡作用，并协同增强 5-FU 对两种细胞系的细胞毒性。DisuLfiram 还在体外有效消除 5-FU 耐药细胞系 H630 (5-FU) 中的 5-FU 化学耐药性 [2]。 Oseltamivir 降低了活细胞的数量，添加 CuCl2 显著增强了 Disulfiram 诱导的细胞死亡，使其低于对照的 10% [3]。 Disulfiram 与 Cu2+ 或 Zn2+ 联合用于黑素瘤细胞可降低细胞周期蛋白 A 的表达，并减少体外增殖 [4]。 Disulfiram 可抑制醛脱氢酶 (ALDH)，选择性靶向并杀死 ALDH+ 癌症干细胞，从而降低肿瘤复发的风险。铜离子载体可与 TKI、PI 等靶向治疗药物联合使用，应用于线粒体代谢状态高的肿瘤 [5]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Disulfiram 显著抑制肿瘤生长 (74%)，这与携带 MDA-MB-231 肿瘤异种移植物的小鼠体内蛋白酶体抑制和凋亡诱导有关。蛋白酶体抑制是通过肿瘤组织蛋白酶体活性水平降低以及泛素化蛋白和天然蛋白酶体底物 p27 和 Bax 的积累来衡量的。细胞凋亡表现为 caspase 激活和凋亡细胞核形成 [1]。 Disulfiram 阻断 P-糖蛋白挤出泵，抑制转录因子 NF-κB，使肿瘤对化疗敏感，减少血管生成，并抑制小鼠肿瘤生长 [4]。 Disulfiram 抑制移植到严重联合免疫缺陷小鼠体内的黑色素瘤的生长和血管生成，这些作用可以通过补充 Zn2+ 得到加强 [4]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
59 mg/mL (198.96 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3722 mL | 16.8611 mL | 33.7223 mL | |
| 5 mM | 0.6744 mL | 3.3722 mL | 6.7445 mL | |
| 10 mM | 0.3372 mL | 1.6861 mL | 3.3722 mL | |
| 50 mM | 0.0674 mL | 0.3372 mL | 0.6744 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
