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Cytoskeletal Signaling

 

Cytoskeletal 信号通路是调控细胞形态、运动及机械力响应的核心网络,通过动态协调微管、微丝和中间纤维维持细胞结构与功能。其核心调控依赖于 Rho GTPases 家族(RhoA、Rac1、Cdc42),它们通过切换 GDP/GTP 结合状态调控肌动蛋白(actin)动态:RhoA 激活 ROCK 促进应力纤维形成,Rac1 驱动板状伪足扩展,而 Cdc42 诱导丝状伪足突起。微管动态则由 MAPs(微管相关蛋白)、Stathmin 等蛋白共同调控,而中间纤维的组装依赖细胞类型特异性蛋白。机械信号通过整合素 -FAK-Src 通路传导,激活下游效应器以重塑细胞骨架。此外,细胞骨架与细胞连接互作,参与细胞迁移、胞质分裂及胞内运输。该通路的异常与肿瘤转移、神经退行性疾病及心血管病变密切相关。

 

Figure. 1 Role of PIP signalling in microtubule dynamics.
Xiaoting Hou, et al. 2025 《Nature Cell Biology》

 

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程,因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物,细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂,特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物,以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物,构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

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