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Ubiquitin/Proteasome 信号通路是细胞内蛋白质选择性降解的核心调控系统，通过泛素 - 蛋白酶体途径精确控制蛋白稳态。该通路由泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素连接酶（E3）依次催化，将泛素分子共价修饰到靶蛋白上，形成多聚泛素链信号。26S 蛋白酶体识别泛素化蛋白后，通过 ATP 依赖性方式将其降解为短肽。关键 E3 连接酶决定底物特异性，而去泛素化酶（DUBs）可逆转这一过程。
Figure. 1 Ubiquitin-proteasome system.
Shuang Li, et al. 2023《Cell Death Discovery》
近年来发现,泛素蛋白酶体系统，也与神经细胞变性有关。如引起帕金森病的一个重要因子是parkin，后者是泛素蛋白酶体系统的E3泛素连接酶，能与E2泛素结合酶UCH7/8共同使某些过多的蛋白降解，而且parkin自身也经泛素化降解；一旦parkin突变，下调多巴胺类神经细胞某些过多的蛋白的降解，就会引起神经元损伤、帕金森病。在Alzheimer病中，神经纤维缠结、老年斑与Tau蛋白磷酸化后的泛素蛋白酶体降解下调有关；一些免疫病变、炎症、肌肉病变等，也与泛素蛋白酶体通路下调有关。
参考文献：
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