c-Kit

c-Kit

SCFR; CD117;肥大/干细胞生长因子受体

 

c-Kit 又称 CD117,可特异性结合干细胞因子 SCF。c-Kit 结构包括胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区由 5 个免疫球蛋白样结构域组成,前 3 个结构域参与 SCF 的结合,而第 4、5 结构域参与受体的二聚化。胞内区为受体催化域,具有调节受体酪氨酸激酶活性的作用。

 

c-Kit 属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶,参与细胞内信号传导。c-Kit 及其配体 SCF 在胚胎发育和人类癌症的进展中发挥至关重要的作用。c-Kit/SCF 的异常信号传导是某些癌症中癌症干性的重要促进因素。c-Kit 的功能决定其可以作为癌症治疗的靶点。正常状态下,c-Kit 以单体形式存在。与配体 SCF 结合后发生二聚化及自身磷酸化,进而激活下游信号通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等细胞过程。一些含有 SH2 和酪氨酸结合域的蛋白负调控 c-Kit 的活性,如 SHP-1、SOCS6。

 

体内多种细胞均表达 c-Kit,在干细胞、祖细胞和其他具有自我更新能力的细胞中显著表达。在正常骨髓中,c-Kit 由造血干细胞表达,在自我更新和分化为各种血细胞中发挥重要作用。c-Kit 的表达在造血分化过程中逐渐丧失,仅在肥大细胞、自然杀伤细胞(NK)和树突状细胞(DC)中保留或增加,表明 c-Kit 在炎症和免疫中具有重要功能。除了骨髓来源的干细胞,成人的前列腺、肝脏、心脏等器官也表达 c-Kit,表明 c-Kit/SCF 信号通路可能有助于某些器官的干细胞。此外,c-Kit 信号已被证明可以调节卵子发生、卵泡发生和精子发生,在女性和男性的生育能力中发挥重要作用。c-Kit 对黑素细胞从神经嵴向真皮层的增殖、存活和迁移也至关重要。

 


c-Kit 参与多种细胞功能,其功能失调会引起多种疾病发生,如癌症。这种失调的发生可能有多种原因,包括功能获得或功能丧失突变、其他点突变等。基于过表达或突变的 c-Kit 的作用已在几种癌症中得到证实。在系统性肥大细胞增多症的增生性病例中观察到 c-Kit 的突变。c-Kit 过表达最常见的包括胃肠道肿瘤、结直肠癌、小细胞肺癌、神经母细胞瘤和恶性间皮瘤。因此,c-Kit 被认为是治疗多种类型癌症的关键靶点之一。
 

c-Kit相关产品(50)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0046B Lenvatinib Mesylate 甲磺酸乐伐替尼;甲磺酸仑伐替尼

Lenvatinib (E7080) Mesylate一种具有口服活性的,多靶点酪氮酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细抱生长因子受体(FGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、千细胞因子受体(KIT) 和 转染期间重排(RET),显示有效抗癌的活性。

SJ-MX0267A Imatinib (STI571) Mesylate 甲磺酸伊马替尼

Imatinib (STI571) Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 c-Kit,Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。

SJ-MX0267B Imatinib (STI571) 伊马替尼

Imatinib (STI571) 是一种口服生物可用的酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制 BCR/ABL,v-Abl,PDGFR,c-kit 激酶活性。Imatinib (STI571) 靠近 ATP 结合位点结合,将其锁定在封闭或自我抑制的构象中,因此半竞争性抑制蛋白质的酶活性。Imatinib 还抑制 SARS-CoV 和 MERS-CoV。Imatinib (STI571) 可诱导自噬(autophagy)。

SJ-MX0038 Pexidartinib (PLX3397) 培西达替尼

Pexidartinib (PLX-3397) 是一种有效的,具有口服活性的、选择性 ATP-竞争性的集落刺激因子 1 (CSF1R 或 M-CSFR) 和 c-Kit 抑制剂,IC50 值分别为 20 和 10 nM。Pexidartinib (PLX-3397) 对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的 10-100 倍,例如 FLT3、KDR (VEGFR2)、LCK、FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC),IC50 值分别为 160、350、860、880 和 890 nM。Pexidartinib (PLX-3397) 可以诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性。

SJ-MX0907A Pazopanib (GW786034) hydrochloride 盐酸帕佐帕尼

Pazopanib (GW786034) hydrochloride 是一种口服活性、多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR1/2/3 (IC50 = 10/30/47 nM)、PDGFR1/2 (IC50 = 84/71 nM) 和 c-Kit (IC50 = 74 nM),对 FGFR1/3 (IC50 = 140/130 nM)、c-fms (IC50 = 146 nM) 和其他测试的激酶 (IC50 从 >400 nM 到 >20 μM) 等表现出低的或没有效力。Pazopanib (GW786034) hydrochloride通过血管生成抑制和诱导细胞凋亡,表现出抗癌功效。Pazopanib (GW786034) hydrochloride 可诱导 cathepsin B 的活化和自噬(autophagy)。

SJ-MX0046A Lenvatinib (E7080) 仑伐替尼;乐伐替尼

Lenvatinib (E7080) 一种具有口服活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、成纤维细抱生长因子受体 (FGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、干细胞因子受体 (KIT) 和转染期间重排 (RET),并具有强效的抗肿瘤活性。

SJ-MX0553 Dovitinib (TKI-258) 多韦替尼

Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,抑制 FLT3,c-Kit,CSF-1R,FGFR1/FGFR3,VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1,2,36,8/9,10/13/8,27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

SJ-MX2354 AZD3229 AZD3229 是一种有效的、广泛的突变型酪氨酸激酶受体 (KIT) 抑制剂,可用于开发研究胃肠道间质瘤。
SJ-MX2355 Telatinib 替拉替尼 Telatinib是有口服活性的VEGFR2,VEGFR3,PDGFα 和 c-Kit的小分子抑制剂,IC50值分别为6,4,15,1 nM。
SJ-MX2376 AST 487 AST 487 是一种 RET 激酶抑制剂,IC50 为 880 nM,抑制 RET 自磷酸化,及下游效应器激活,也抑制 Flt-3,IC50 为 520 nM。
SJ-MX1814 Linifanib 利尼伐尼

Linifanib (ABT-869) 是一种高效、口服的 VEGFR 和 PDGFR 家族多靶点抑制剂,对 KDR、FLT1、PDGFRβ、FLT3 的 IC50s 分别为 4、3、66、4 nM。Linifanib 具有显著的抗肿瘤活性。Linifanib 对无关 RTKs、可溶性酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶的活性要低得多。Linifanib 是一种特异的 miR-10b 抑制剂,阻断 miR-10b 的生物合成。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。

SJ-MX2356 Motesanib (AMG 706) Diphosphate 二磷酸莫特塞尼

Motesanib Diphosphate (AMG 706 Diphosphate) 是一种有效的 VEGFR1/2/3 的 ATP 竞争性抑制剂,IC50 值为 2 nM/3 nM/6 nM,与对 Kit 的选择性相似,是 PDGFR 和 Ret 的 10 倍多。

SJ-MX2357 ISCK03 ISCK03是特异性的SCF/c-Kit抑制剂。
SJ-MX1813A Masitinib mesylate 甲磺酸马赛替尼

Masitinib mesylate 是一种有效的,生物口服可利用的,且选择性的 c-Kit 抑制剂 (对于人重组c-Kit,IC50 =200 nM),它还抑制 PDGFRα、PDGFRβ和Lyn,IC50分别为540nM、800 nM和510 nM。Masitinib mesylate 抑制Lck,也较小程度上抑制 FGFR3 和 FAK。Masitinib mesylate 有抗增殖,促凋亡活性,且毒性低。

SJ-MX2721 Tandutinib 坦度替尼

Tandutinib (MLN518) 是一种有效和选择性的 FLT3 的抑制剂,其 IC50 为 0.22 µM,并且还抑制 c-Kit 和 PDGFR,其 IC50 分别为 0.17 µM 和 0.20 µM。Tandutinib 可用于急性骨髓性白血病,并具有穿越血脑屏障的能力。

SJ-MX3449 Toceranib phosphate 托西尼布磷酸盐

Toceranib phosphate 是一种强效、细胞通透性、ATP竞争性、口服活性的多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK)抑制剂,在结构上与Sunitinib相关。能有效抑制PDGFR,VEGFR,Kit,抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR 的 Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。此外,Toceranib phosphate 阻断野生型和突变型Kit对干细胞因子的自磷酸化反应,导致细胞死亡。Toceranib phosphate 在体内有抗肿瘤和抗血管生成活性,常用于治疗犬的实体瘤。

SJ-MX4356 JNJ-38158471 JNJ-38158471 是一种耐受良好,有口服活性的高选择性 VEGFR-2 抑制剂,IC50 值为 40 nM。JNJ-38158471 还抑制 Ret 和 Kit ,IC50 值分别为 180 和 500 nM。
SJ-MX2982 Toceranib 托西尼布

Toceranib是一种强效、细胞通透性、ATP竞争性、口服活性的多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK)抑制剂,在结构上与Sunitinib相关。能有效抑制PDGFR,VEGFR,Kit,抑制 PDGFRβ 和 Flk-1/KDR 的 Ki 值分别为 5 nM 和 6 nM。此外,toceranib阻断野生型和突变型Kit对干细胞因子的自磷酸化反应,导致细胞死亡。Toceranib在体内有抗肿瘤和抗血管生成活性,常用于治疗犬的实体瘤。

SJ-MX3317 OSI-930 噻尔非尼

OSI-930 是一种有效的受体酪氨酸激酶抑制剂,对c-Kit、KDR、Flt、CSF-1R、c-Raf和Lck的IC50值分别为80 nM、9 nM、8 nM、15 nM、41 nM和22 nM。OSI-930 具有抗肿瘤活性。

SJ-MX3443 Flumatinib mesylate 甲磺酸氟马替尼

Flumatinib mesylate (HHGV678 mesylate; HHGV-678 mesylate) 是国内首个获批的第二代TKI和伊马替尼衍生物,是一种具有口服活性和选择性的 Bcr-Abl 抑制剂,对 c-Abl,PDGFRβ 和 c-Kit 的 IC50 分别为 1.2 nM,307.6 nM 和 665.5 nM。Flumatinib mesylate 抑制 Bcr-Abl 自身磷酸化以及 Stat5 和 Erk1/2 磷酸化。Flumatinib mesylate 在慢性粒细胞白血病模型中抑制肿瘤生长。Flumatinib mesylate有效克服了携带激活环突变的某些KIT突变株(即D820G、N822K、Y823D和A829P)的耐药性。