信号通路

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FGFR

Fibroblast growth factor receptor;成纤维细胞生长因子受体


FGFR 全称是成纤维生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptors),由胞外配体结构域和胞内酪氨酸激酶域构成的受体酪氨酸激酶。在人类中,FGFR是高度相似受体家族,包括FGFR1-4。FGFR异常在实体瘤患者中常见,占所有实体瘤患者约7.1%。根据弗若斯特沙利文统计,最常受FGFR异常影响的癌症包括泌尿上皮性膀胱癌(31.7%)、胆管癌(25.2%)、肝细胞癌(20.0%)、乳癌(17.5%)及胃癌(6 .7%)。FGFRs的配体成纤维细胞生长因子(FGFs),共有18个成员。当FGF和FGFRs结合后可激活和放大信号通路,并将信号往下传于 Ras/Raf/MEK 和PI3K-AKT下游通路。

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)结合其受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs) ,激活其调控的下游信号通路,在促分裂(胚胎发生、生长发育等)和非促分裂(神经调节、代谢调节等)等生物学过程中起着重要作用。和其它RTK一样,FGFR是位于细胞膜上的受体型靶点,其胞外区可以结合特定配体、从而实现信号的输入,其胞内区的酪氨酸激酶功能在结合配体后被激活、从而实现信号的输出,两个结构域的功能是协同进行的,继而实现相关胞外信号向胞内传递的过程。正常条件下,FGFR参与包括胚胎发育、代谢平衡、组织修复和再生等生理过程;而一旦出现扩增、融合或激活型变异,将导致FGFR信号过度激活,进而促进细胞增殖、生存、肿瘤药物抵抗、血管生成及更重要的免疫逃逸。

 

FGFR 作为 RTK 的重要分支,FGFR 在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用;在特定情况下,FGFR 基因是肿瘤的驱动基因,成为潜在的抑制剂成药靶点。靶向 FGFR 的抑制剂药物可以抑制 FGF/FGFR 信号通路的异常激活,具有治疗以上疾病的潜力,FGFR 抑制剂药物成为近年来药物研究的热点之一。

FGFR 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-BA1012 Aprutumab 阿普卢妥单抗 Aprutumab (Anti-FGFR2 / CD332; BAY 1179470)是一种全人 FGFR2 单克隆抗体,可与 FGFR2 亚型 FGFR2-IIIb 和 FGFR2-IIIc 结合。 Aprutumab 具有用于实体瘤研究的潜力。
SJ-BA1022 Bemarituzumab 贝玛妥珠单抗 Bemarituzumab (Anti-FGFR2 / CD332)是一种针对 FGFR2b(FGF 受体)的首创的人源化 IgG1 单克隆抗体。 Bemarituzumab 阻断成纤维细胞生长因子结合和激活 FGFR2b。 Bemarituzumab 具有癌症研究的潜力。
SJ-BA1191 Vofatamab 沃凡妥单抗 Vofatamab (Anti-FGFR3 / CD333;B-701; MFGR-1877S; RG-7444) 是一种抗 FGFR3 单克隆抗体 (IgG1型)。Vofatamab 阻断野生型和基因激活受体的激活。Vofatamab 可用于转移性尿路上皮癌 (Muc) 的研究。
SJ-BA1380 LY3076226 LY3076226 (Anti-FGFR3/CD333) 是一种针对 FGFR3(成纤维细胞生长因子受体 3 型)的人单克隆抗体。
SJ-BA1458 Anti-FGFR1 / CD331 Anti-FGFR1/CD331 是一种针对人成纤维细胞生长因子受体 1 的单克隆抗体。
SJ-BA1480 U3-1784 U3-1784 (Anti-FGFR4/CD334) 是一种针对 FGFR4(人成纤维细胞生长因子受体 4)的人单克隆抗体,具有潜在的抗肿瘤活性。U3-1784 能够阻断 FGFR4 的激活,从而抑制 FGFR4 介导的信号传导,并导致 FGFR4 过表达肿瘤细胞的细胞增殖受到抑制。
SJ-BP0256 Vosoritide Vosoritide (BMN 111) 是一种改良的重组 CNP (C 型钠尿肽) 类似物,与 NPR-B (B 型钠尿肽受体) 结合并降低 FGFR3 (成纤维细胞生长因子受体 3) 的活性。Vosoritide 可用于软骨症和侏儒症的研究。
SJ-BP0256A Vosoritide acetate Vosoritide (BMN 111) acetate 是一种利尿钠肽受体 2 (NPR2) 激动剂,可作用于软骨细胞的增殖和分化,促进骨骼生长。
SJ-MX9874 CEP-11981 CEP-11981 (ESK981; BOL 303213X) 是一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以靶向 TIE2,VEGFR1-3 和 FGFR1,具有潜在的抗肿瘤和抗血管生成效果。
SJ-MX9542 Rogaratinib Rogaratinib (BAY1163877) 是一种有效且有选择性的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂。Rogaratinib 抑制 FGFRs 的 IC50 分别为 11.2 nM (FGFR1),<1 nM (FGFR2),18.5 nM (FGFR3),127 nM (VEGFR3/FLT4),201 nM (FGFR4)。
SJ-MX9539A Lirafugratinib hydrochloride Lirafugratinib (RLY-4008) hydrochloride 是一种具有口服活性、不可逆、高选择性 FGFR2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Lirafugratinib hydrochloride 与 Cys491 共价结合。Lirafugratinib hydrochloride 靶向 FGFR2 改变和耐药突变,诱导肿瘤消退,同时不影响其他 FGFR。
SJ-MX9591 FGFR4-IN-5 FGFR4-IN-5 是一种有效的选择性共价 FGFR4 抑制剂,IC50 为 6.5 nM。FGFR4-IN-5 具有较强的抗肿瘤活性,可用于肝癌研究。
SJ-MA0573 Surfen dihydrochloride Surfen dihydrochloride 是一种有效的硫酸肝素 (heparan sulfate) 拮抗剂。Surfen 与糖胺聚糖结合。Surfen 可中和普通肝素和低分子量肝素的抗凝活性。Surfen 影响肝素的硫酸化并抑制肝素裂解酶的降解。Surfen 抑制 FGF2 结合和信号转导。Surfen 抑制细胞粘附和病毒感染。
SJ-MX9818 SKLB 610 SKLB-610 是一种多靶点的酪氨酸激酶 (tyrosine kinases) 抑制剂。SKLB-610 对 VEGFR2 的抑制作用最为有效,是 FGFR2 和 PDGFR 的弱抑制剂。在生化激酶测定中,SKLB-610 浓度为 10 μM 时,对血管生成相关酪氨酸激酶 VEGFR2、FGFR2 和 PDGFR 的抑制率分别为 97%、65% 和 55%。
SJ-MX9824 NSC12 NSC12 是 FGF2 的细胞外陷阱,与 FGF2 结合并干扰其与 FGFR1 的相互作用。NSC12 在体外和体内均能抑制 FGF 依赖性不同肿瘤细胞的增殖,且无全身毒性作用。
SJ-MX9539 Lirafugratinib

Lirafugratinib (RLY-4008) 是一种具有口服活性、不可逆、高选择性 FGFR2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Lirafugratinib 与 Cys491 共价结合。Lirafugratinib 靶向 FGFR2 改变和耐药突变,诱导肿瘤消退,同时不影响其他 FGFR

SJ-MX0979 ENMD-2076

ENMD-2076 是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora AFlt3KDR/VEGFR2Flt4/VEGFR3FGFR1FGFR2SrcPDGFRα 的 IC50 值分别为 1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 和 56.4 nM。

SJ-MX1813A Masitinib mesylate 甲磺酸马赛替尼

Masitinib mesylate 是一种有效的,生物口服可利用的,且选择性的 c-Kit 抑制剂 (对于人重组 c-Kit,IC50 = 200 nM),它还抑制 PDGFRαPDGFRβLynIC50 分别为 540 nM、800 nM 和 510 nM。Masitinib mesylate 抑制 Lck,也较小程度上抑制 FGFR3 和 FAK。Masitinib mesylate 有抗增殖,促凋亡活性,且毒性低。

SJ-MX10188 PD-089828 PD-089828 是 ATP 竞争性 FGFR-1、PDGFR-β 和 EGFR (IC50 分别为 0.15, 1.76, 5.47 µM) 抑制剂和 c-Src 酪氨酸激酶非竞争性抑制剂 (IC50=0.18 µM)。PD-089828 也抑制 MAPK,IC50 值为 7.1 µM。PD-089828 体外抑制 PDGF-、EGF- 和 bFGF 介导的酪氨酸激酶受体的自磷酸化。PD-089828 具有持久的细胞活性。
SJ-MX10204 SU11652 SU11652 是一种有效的酪氨酸激酶受体 (RTK) 抑制剂。SU11652 也抑制 RTKs 分裂激酶家族的几个成员,包括 VEGFR, FGFR, PDGFR, 和 Kit。SU11652 可用于表达 Kit 突变的自发癌症的研究。