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IAP Family

凋亡抑制蛋白家族

 

IAP (Inhibitor of apoptosis proteins)家族包含一组进化上保守的凋亡抑制因子,它们包含一个保守的 70 氨基酸 BIR(杆状病毒抑制因子重复序列)结构域。该家族的人蛋白成员包含 c-IAP1、c-IAP2、XIAP、surviving、livin NAIP。一般来讲,XIAP、TsIAP、c-IAP2/1及 Livin 的 C 端都含有一个 RING 环指域,该域有泛素连接酶活性,故能使泛素蛋白酶体降解p rocaspase3/7/9 及 caspase3/7/9、Smac蛋白,抗凋亡。IAP 家族成员在癌细胞系和原发性肿瘤中过表达,尤其是 survivin 和 livin,表明这些蛋白在癌症恶化过程中起到重要作用 。

 

XIAP、NAIP 和 Livin 能结合 JNK1 调节子 TAK1(transforming growth factor-β-activated ki-nase),从而激活 JNK1 及 NF-kB;XIAP 也能增强 TGF-β 诱导的 JNK 和 NF-kB 的表达;此外 XIAP 还能以一种 PI3K 依赖的方式,激活 Akt 生存通路,抗凋亡。survivin 可加强其他 IAP 家族成员的抗凋亡功能,可与线粒体蛋白 Smac 结合,解除 Smac 对某些 IAP 的抑制作用,从而恢复 IAP 的抗凋亡功能;survivin 还能促进 G2/M 期转换,C 端能与微管结合,重构细胞骨架,抗凋亡。

 

目前认为,survivin 是一种同时有调控凋亡和增殖功能的调控因子,在抑制细胞凋亡、促进细胞增殖等方面发挥重要作用。Survivin 抑制细胞凋亡的作用大于 IAP 家族其他成员,同时促进 caspase 依赖的和非 caspase 依赖的凋亡通路。

IAP Family 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0233 Birinapant (TL32711) 比瑞那帕 Birinapant (TL32711) 是一种二价 Smac 模拟物,是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为 45 nM 和小于 1 nM。Birinapant (TL32711) 诱导完整细胞中 cIAP1 和 cIAP2 的自身泛素化和蛋白酶体降解,从而形成 RIPK1: caspase-8 复合物,caspase-8 活化和诱导肿瘤细胞死亡。Birinapant (TL32711) 靶向与 TRAF2 相关的 cIAP,并消除 TNF 诱导的 NF-κB 活化。
SJ-MX0302 LCL161

LCL161 是 IAP 的抑制剂,抑制 HEK293 细胞中 XIAP 和 MDA-MB-231 细胞中 cIAP1 的 IC50 分别为 35 和 0.4 nM。

SJ-MX0457 SM-164 SM-164 是一种可渗透细胞的 Smac 类似物。SM-164 与含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合,IC50 值为 1.39 nM,SM-164 用作 XIAP 的强效拮抗剂。
SJ-MX0776 ASTX660 ASTX660 是细胞凋亡蛋白抑制剂 (cIAP) 和 X 连锁凋亡抑制蛋白 (XIAP) 的口服生物可用的双重拮抗剂。
SJ-MX1073 LQZ-7I LQZ-7I 是一种靶向 survivin 的抑制剂。LQZ-7I 抑制生存素二聚化。LQZ-7I 口服有效抑制异种移植肿瘤生长并诱导肿瘤中生存素的损失。
SJ-MN0219 Embelin 恩贝酸 Embelin (Embelic acid) 是一种有效的、非肽类的细胞渗透性 XIAP 抑制剂 (IC50=4.1 μM),在高水平 XIAP 的前列腺癌细胞中抑制细胞生长,诱导凋亡 (apoptosis),并激活 caspase-9。Embelin 阻断 NF-kappaB 信号通路,从而抑制 NF-kappaB 调节的抗凋亡和转移基因产物。Embelin 诱导口腔鳞癌细胞自噬和凋亡。
SJ-MN0225 Curcurbitacin IIA 雪胆素甲 Cucurbitacin IIa 是从园果雪胆中分离得到的三萜烯,可诱导癌细胞凋亡。Cucurbitacin IIa 可降低癌细胞中生存素 survivin 的表达,降低磷酸化组蛋白 H3 的水平,增加裂解的 PARP 的水平。
SJ-MX1876 GDC-0152 GDC-0152 是一种有效的 IAPs 抑制剂,可以与 XIAP,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 结合域,以及 ML-IAP 的 BIR 结合域结合,Ki 值分别为 28 nM,17 nM,43 nM 和 14 nM。
SJ-MX0409 AZD5582 AZD5582 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX4465 MX69

MX69是MDM2和XIAP的双重抑制剂。MX69阻断MDM2蛋白- XIAP RNA相互作用,导致MDM2降解。MX69显示出抗癌活性。

SJ-MX4899 GDP366 GDP366 有效且特异性地抑制 Survivin 和 Op18 的表达。 GDP366 增加染色体不稳定性,并通过抑制端粒酶活性诱导细胞衰老,还抑制癌细胞生长。
SJ-MX7410 UC-112 UC-112 是凋亡抑制蛋白 IAP 新型高效抑制剂,癌细胞 IC50 值 0.7-3.4 uM。
SJ-MX7994 MNK8 MNK8 是一种有效的 STAT3 (信号换能器和转录激活器3) 抑制剂。MNK8 抑制 STAT3 的激活,降低其与 DNA 的结合能力。MNK8 对肝细胞癌 (HCC) 细胞具有良好的生长抑制作用。 MNK8 诱导肝癌细胞凋亡 (apoptosis)。 MNK8 降低 HCC 细胞的前生存蛋白表达和迁移/侵袭。
SJ-MX7082 CUDC-427 CUDC-427 (GDC-0917) 是一种高效的 IAP 抑制剂,常用于各种癌症的研究。
SJ-MX0606 YM155 (Sepantronium Bromide)

YM155 (Sepantronium Bromide) 是一种有效的 survivin 抑制药,通过抑制 Survivin 启动子活性而发挥作用,在 HeLa-SURP-luc 和 CHO-SV40-luc 细胞中 IC50 为 0.54 nM;对 SV40 启动子活性抑制作用不显著,能够轻微抑制 Survivin 与 XIAP 相互作用。YM155 在乳腺癌细胞中可下调 survivin 和 XIAP,调节自噬并诱导自噬依赖的 DNA 损伤。

SJ-MX0362 Xevinapant (AT406)

Xevinapant (AT406、Debio1143、SM-406) 是一种有效的,可口服的 Smac 模拟物,为 IAP (通过 E3 泛素连接酶起作用的凋亡蛋白抑制剂) 拮抗剂,能够抑制 XIAP、cIAP1 和 cIAP2 蛋白,Ki 值分别为 66.4,1.9 和 5.1 nM。

SJ-MX5553 Isolinderalactone Isolinderalactone 通过抑制内皮细胞 VEGFR2 活化,抑制人胶质母细胞瘤的生长和血管生成活性。Isolinderalactone 抑制Bcl-2, survivin和XIAP的表达,增加 cleaved caspase-3 的水平。
SJ-MX9317 MV1 MV1 是凋亡抑制因子 IAP 的拮抗剂,与 HaloTag 配体结合,导致 HaloTag 融合蛋白的蛋白敲除。
SJ-MX0524 BV-6

BV6 是一种选择性的 IAP 家族抑制剂,可以同时抑制 cIAPXIAP,在 H460 细胞中的 IC50 值为 7.2 μM。

SJ-MX0457A SM-164 hydrochloride SM-164 hydrochloride 是一种可渗透细胞的 Smac 类似物。SM-164 与含有 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合,IC50 值为 1.39 nM,SM-164 用作 XIAP 的强效拮抗剂。