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信号通路

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Histamine Receptor

组胺受体

 

组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质(autacoids)。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此,含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高,脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合,物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒,导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合,产生生物效应;如小动脉、小静脉和毛细血管舒张,引起血压下降甚至休克;增加心率和心肌收缩力,抑制房室传导;兴奋平滑肌,引起支气管痉挛,胃肠绞痛;刺激胃壁细胞,引起胃酸分泌。


组胺受体是一类以组胺(在某些条件下如过敏反应会由肥大细胞释放)为配体的位于细胞膜上的受体,在机体广泛分布,现在一般已知存在四种亚型,分别是H1R、H2R、H3R 和 H4R 四种,属于 A 类 G 蛋白偶联受体 (GPCR ) 超家族。研究表明,H1R 和 H2R 是治疗过敏和胃酸相关疾病的靶点,而 H3R 和 H4R 在痴呆、哮喘、炎症性肠病和类风湿性关节炎方面有巨大的临床潜力。受体与组胺结合募集异源三聚体 G 蛋白并触发下游信号级联反应。 H1R 主要与 Gq 蛋白偶联激活磷脂酶 C,增加肌醇磷酸盐和细胞内钙水平,H2R 偶联 Gs 蛋白、H3R 和 H4R 通过 Gi/o 蛋白来刺激 cAMP 进行信号传导。

 

四种亚型的受体引发的细胞信号是不同的。如我们皮肤过敏时皮疹及瘙痒就是由 H1R 参与的。很多过敏药物是组胺受体的拮抗剂。由于H1R 也存在于脑内,与睡眠觉醒有关,所以一些可以通过血脑屏障的抗组胺药物会有嗜睡的效应。H1R 和 H2R 是大脑中重要的突触后受体,它们介导组胺的许多中枢作用,例如警觉性和清醒性。H3R 是一种突触前和突触后受体,它调节组胺和其他几种神经递质的释放,包括血清素、GABA 和谷氨酸。H4R 存在于脑血管和小胶质细胞中,但其在神经元中的表达尚不明确。

Histamine Receptor 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX1063 VUF10460 VUF10460是非咪唑组胺H4受体激动剂; 与大鼠H4受体结合的pKi值为7.46。
SJ-MX1928 Clemastine fumarate 富马酸氯马斯汀 Clemastine (fumarate) (HS-592 (fumarate)) 是组胺H1受体拮抗剂,IC50为 3 nM。Clemastine 可通过 mTOR 信号通路来刺激自噬。
SJ-MX2130 Ciproxifan (FUB 359) maleate Ciproxifan maleate (FUB 359 maleate) 是一种有效的,选择性的,具有口服活性和竞争性的组胺 H3 受体拮抗剂,IC50 值为 9.2 nM。Ciproxifan maleate 对其他受体亚型的表观亲和力低。Ciproxifan maleate 可用于研究衰老性疾病和阿尔兹海默症。
SJ-MX1066 JNJ7777120 JNJ7777120是一种选择性的组胺H4受体拮抗剂, Ki值为4 ±1 nM,比作用于其他组胺受体选择性高1000多倍。
SJ-MX1695 Mebhydrolin napadisylate 美海屈林萘二磺酸盐 Mebhydrolin Napadisylate (Diazoline, Diazolin, Incidal, Omeril)是一种抗组胺类药物,用于治疗过敏。
SJ-MX1729 Loratidine 氯雷他定 Loratadine (SCH-29851) 是 histamine H1 受体反向激动剂,IC50>32 μM。Loratadine 具有抗登革热病毒 (DENV) 的活性。Loratadine 能抑制炎症介质的免疫释放。
SJ-MX1930 Latrepirdine dihydrochloride Latrepirdine dihydrochloride 是一种神经活性化合物,对组胺受体 (histaminergic receptor),α-肾上腺素能受体 (α-adrenergic receptor) 和 5-羟色胺受体 (serotonergic receptor) 具有拮抗活性。Latrepirdine 刺激淀粉样前体蛋白 (APP) 分解代谢和 β-淀粉样蛋白 (amyloid-β, Aβ) 分泌。
SJ-MX1932 Rupatadine Fumarate 富马酸卢帕他定

Rupatadine Fumarate (UR-12592 Fumarate) 是口服有效的、长效的,PAF/H1 受体的双抑制剂,Ki 值分别为 0.55 μM 和 0.1 μM。Rupatadine Fumarate 可维持纤维化肺组织中的自噬通量。

SJ-MX2131 Benztropine mesylate 甲磺酸苯扎托品

Benztropine mesylate 是一种具有口服活性的中枢性抗胆碱能剂,可用于帕金森氏病的研究。Benztropine mesylate 是一种抗组胺剂和多巴胺再摄取 (dopamine re-uptake) 抑制剂。Benztropine mesylate 也是一种人 D2 多巴胺受体 (human D2 dopamine receptor) 的变构拮抗剂,并且还具有抗癌症干细胞的作用。

SJ-MX1337A Amitriptyline 阿米替林

Amitriptyline 是一种血清素再摄取转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素再摄取转运体 (NET) 抑制剂,对人的 SERT 和 NET 作用的 Ki 值分别为 3.45 nM 和 13.3 nM。Amitriptyline 还与多巴胺再摄取转运体 (DAT) 结合,其 Ki 为 2.58 μM。Amitriptyline 抑制 adrenergic receptor (IC50 为 24 nM)、muscarinic receptor (IC50 为 7.2 nM)。Amitriptyline 是一种具有强神经营养活性的 TrkA 和 TrkB 受体激动剂。Amitriptyline 具有抗抑郁作用。该产品呈胶状。

SJ-MX1337 Amitriptyline hydrochloride 盐酸阿米替林

Amitriptyline hydrochloride 是一种血清素再摄取转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素再摄取转运体 (NET) 抑制剂,对人的 SERT 和 NET 作用的 Ki 值分别为 3.45 nM 和 13.3 nM。Amitriptyline hydrochloride 还与多巴胺再摄取转运体 (DAT) 结合,其 Ki 为 2.58 μM。Amitriptyline hydrochloride 也抑制 adrenergic receptor (IC50 为 24 nM)、muscarinic receptor (IC50 为 7.2 nM)。Amitriptyline hydrochloride 是一种具有强神经营养活性的 TrkA 和 TrkB 受体激动剂。Amitriptyline hydrochloride 具有抗抑郁作用。

SJ-MX1342 Hydroxyzine dihydrochloride 盐酸羟嗪 Hydroxyzine dihydrochloride,一种苯二氮卓抗组胺剂 (antihistamine),作为口服活性组胺 H1 受体 (histamine H1-receptor) 和血清素拮抗剂。Hydroxyzine dihydrochloride 具有抗焦虑作用,可用于广泛性焦虑障碍的研究。
SJ-MX1349 Doxylamine Succinate 琥珀酸多西拉敏 Doxylamine (succinate) 是第一代抗组胺试剂。
SJ-MX1364 Perphenazine 奋乃静 Perphenazine 是一个经典的抗精神病药物,能够抑制 5-HT2A 受体,α1A 肾上腺素能受体,多巴胺D2/D3、D2L 受体,以及组胺H1 受体,对应的 Ki 值分别为5.6,10,0.765/0.13,3.4 和8 nM。
SJ-MX1385 Cimetidine 西咪替丁

Cimetidine (SKF-92334) 是一种口服有效的,可逆的组胺 H2 受体 (histamine H2 receptor) 拮抗剂,Ki 为 0.6 μM。Cimetidine 也是一种反向激动剂。Cimetidine 具有抗癌和抗炎活性。

SJ-MX1406 S 38093 S 38093 是一种可透过大脑的,具有口服活性的 H3 receptor 拮抗剂,对大鼠,小鼠和人的 H3 受体具有不同的亲和力,Ki 值分别为 8.8,1.44 和 1.2 µM。
SJ-MX1411 Mecamylamine Hydrochloride 盐酸美加明 Mecamylamine hydrochloride 是一种具有口服活性,非选择性,非竞争性 nAChR 拮抗剂,具有抗神经疾病作用。Mecamylamine hydrochloride 是一种神经节阻滞剂,有潜力用于高血压研究。Mecamylamine hydrochloride 可以很容易地穿过血脑屏障。
SJ-MX1434 Mirtazapine 米氮平

Mirtazapine (Org3770) 是一种有效的具有口服活性的去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁剂 (NaSSA)。Mirtazapine 也是一种 5-HT2、5-HT3,组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 和α2-肾上腺素受体 (α2-adrenoceptor) 拮抗剂,pKi 值分别为 8.05、8.1、9.3 和 6.95。

SJ-MX1455 Azacyclonol 氮杂环醇 Azacyclonol (γ-pipradol),Terfenadine 的代谢产物,是一种中枢神经系统抑制剂。Azacyclonol 是神经节阻滞剂,可用于减少精神病引起的幻觉。
SJ-MX1537 Thonzylamine Thonzylamine 是一种具有口服活性的 H1 组胺受体拮抗剂,具有良好的抗组胺和抗过敏特性。Thonzylamine 可用于过敏性疾病,鼻充血,过敏性结膜炎和其他过敏性疾病的研究。