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DYRK

Dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase; Dual specificity tyrosine regulated kinase；双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶

 

DYRK（双特异性酪氨酸调节激酶；双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶）是一类在进化上高度保守的蛋白激酶，属于细胞周期依赖性蛋白激酶CMGC家族，具有磷酸化酪氨酸(仅自身)、丝氨酸、苏氨酸残基活性。在哺乳动物中， DYRK 包含五个成员，根据它们的系统发育关系分为两类：I 类 DYRK（DYRK1A 和 DYRK1B） 以及 II 类 DYRK（DYRK2、DYRK3 和 DYRK4）。 DYRK 激酶是“双重特异性”激酶，因为它们可以磷酸化酪氨酸 (Y) 和丝氨酸/苏氨酸 (S/T) 残基，尽管 Y-磷酸化仅限于它们的自磷酸化活性。 DYRK 激酶磷酸化广泛的底物，这些底物参与广泛的细胞过程，并且它们被认为在发育过程中和在成年生活中维持体内平衡中发挥基本的生物学功能。因此，DYRK 激酶的异常调节或表达与多种人类病理学相关，包括癌症。

 

DYRK1A 是其中表达最多的蛋白激酶，DYRK1A 的编码基因位于人类21号染色体上唐氏综合征的关键区域 (Down Syndrome Critical Region, DSCR)，蛋白全长为 763个氨基酸，包括六个结构域：两个核定位信号区(Nuclear Localization Signal, NLS)，一个激酶功能区，一个碳端的 PEST 区域，一个多组氨酸束和一个丝/苏氨酸富集区域 。其中第319位和321位酪氨酸是其发挥完全催化作用的关键位点 。一直以来，由于DYRK1A 编码基因的特殊位置，其在神经系统中的作用受到了广泛关注，被认为在唐氏综合征 (Down syndrome, DS) 、AD和帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 等疾病的发病中起着关键的作用。同时，因其作用底物的广泛性，也会影响体内其它病理生理过程，如参与癌症、糖尿病 、等疾病。

DYRK 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX9325 Protein kinase inhibitors 1 Protein kinase inhibitor 1 是一个新型的 HIPK2 抑制剂，其 IC50 值为 74 nM, Kd 值为 9.5 nM。
SJ-MX9325A Protein kinase inhibitors 1 hydrochloride Protein kinase inhibitors 1 hydrochloride 是一种有效的 HIPK2 抑制剂，对 HIPK1 和 HIPK2 的 IC50 值分别为 136 和 74 nM，对 HIPK2 的 Kd 值为 9.5 nM。
SJ-MX9668 HTH-01-091 HTH-01-091 是一种强效且选择性的 maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) 抑制剂，其 IC50 为 10.5 nM。HTH-01-091 还能抑制 PIM1/2/3、RIPK2、DYRK3、smMLCK 和 CLK2。HTH-01-091 可用于乳腺癌研究。
SJ-MX9668A HTH-01-091 TFA HTH-01-091 TFA 是一种强效且选择性的 maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) 抑制剂，其 IC50 为 10.5 nM。HTH-01-091 TFA 还能抑制 PIM1/2/3、RIPK2、DYRK3、smMLCK 和 CLK2。HTH-01-091 TFA 可用于乳腺癌研究。
SJ-MX9673 ON 108600

ON 108600 是 CK2 (Casein Kinase2)/TNIK/DYRK1 的抑制剂，DYRK1A/DYRKB、DYRK2、CK2α1/CK2α2 和 TNIK 的 IC50 值分别为 0.016 μm/0.007 μM、0.028 μM、0.05 μM/0.005 μM 、 和 0.005 μM。 ON 108600 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX9521 INDY

INDY 是一种有效，ATP 竞争性的 Dyrk1A 和 Dyrk1B 抑制剂，IC50 分别为 0.24 μM 和 0.23 μM。INDY 结合在酶的 ATP 口袋中，对 Dyrk1A 的 Ki 值为 0.18 μM。INDY 大大降低了原代胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系和神经祖细胞中正常细胞和致瘤细胞的自我更新能力。
SJ-MX4590 AZ191

AZ191 是一种有效的选择性双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1B (DYRK1B) 的抑制剂，IC50 = 17 nM。
SJ-MX10106 ML 315 hydrochloride ML 315是 CDK 和 DYRK 的双重选择性抑制剂，IC50 值分别为 68 nM 和 282 nM。ML 315 用于癌症和神经系统疾病的研究。
SJ-MN6025 (R)-(+)-O-Demethylbuchenavianine (R)-(+)-O-Demethylbuchenavianine 一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂。(R)-(+)-O-Demethylbuchenavianine 可抑制 CDK1、CDK5、糖原合酶激酶 3 (GSK3)、cdc2 样激酶 (CLK1) 和双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A)，IC50 分别为 1.1、0.95、>10、>10 和 >10 μM。
SJ-MX7974 ARN25068 ARN25068 是三种蛋白激酶 GSK-3β、FYN 和 DYRK1A的亚微摩尔抑制剂，可解决 tau 蛋白过度磷酸化。
SJ-MX8338 LDN-209929 dihydrochloride

LDN-209929 dihydrochloride 是一种有效和选择性的 haspin kinase 抑制剂 (IC50=55 nM)，具有 180 倍的选择性，比 DYRK2 (IC50=9.9 μM)。LDN-209929 是 LDN-192960 的优化物。
SJ-MX8369 Leucettine L41 Leucettine L41 是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A)、DYRK2、CDC 样激酶1 (CLK1) 和 CLK3 的有效抑制剂 (IC50s分别为0.04、0.035、0.015和4.5 µM)。在阿尔茨海默病小鼠模型中，Leucettine L41 可防止由 Aβ25-35 在海马中诱导的脂质过氧化和活性氧 (ROS) 积累。Leucettine L41 还可预防同一模型中 Aβ25-35 引起的记忆缺陷。
SJ-MX7751 EHT 1610

EHT 1610 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂，其 IC50 值分别为 0.36 和 0.59 nM。
SJ-MX7785 Mirk-IN-1 Mirk-IN-1(Dyrk1B/A-IN-1)是Dyrk1B和Dyrk1A高效选择性抑制剂，IC50值分别为68和22nM。
SJ-MX7842 EHT 5372 EHT 5372 是一种高效选择性的 DYRK's 家族激酶抑制剂，对 DYRK1A, DYRK1B , DYRK2, DYRK3, CLK1, CLK2, CLK4, GSK-3α, GSK-3β 的 IC50 分别为 0.22，0.28，10.8，93.2，22.8，88.8，59.0，7.44 和 221 nM。
SJ-MX7937 CK2/ERK8-IN-1

CK2/ERK8-IN-1 是一种酪蛋白激酶 2 (CK2) (Ki 为 0.25 µM) 和 ERK8 (MAPK15, ERK7) 的双重抑制剂，IC50 均为 0.50 μM。CK2/ERK8-IN-1 还与 PIM1，HIPK2 和 DYRK1A 结合，Ki 值分别为 8.65 µM，15.25 µM 和 11.9 µM。CK2/ERK8-IN-1 具有促凋亡 (pro-apoptotic) 作用。
SJ-MN0177 Harmine hydrochloride 盐酸去氢骆驼蓬碱

Harmine hydrochloride 是属于 β-咔啉家族化合物的一种荧光 harmala 生物碱，是一种高细胞渗透性的 DYRK1A 的激酶口袋结合ATP的竞争性抑制剂，IC50 值可达 80 nM，其可以抑制 DYRK1A 并干扰神经突形成。Harmine 还可以抑制 monoamine oxidases (MAOs), PPARγ 和 cdc-like kinases (CLKs)。Harmine 抑制 5-HT2A serotonin receptor 的 Ki 值为 397 nM。Harmine 虽然对 DYRK1A 有较高的选择性，但由于其兼具较强的单胺氧化酶A抑制作用从而引起致幻等副作用。
SJ-MX1280 ID 8

ID-8 是一种双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 抑制剂。ID-8 维持胚胎干细胞 (ESC) 自我更新和多能性。ID-8 通过抑制 DYRKs 增强 Wnt 介导的 hESC 存活和增殖。
SJ-MX4244 GNF4877

GNF-4877是一种有效的Dyrk1a (IC50= 6 nM)和GSK-3β (IC50= 16 nM)抑制剂，可促进啮齿动物和人类原发性胰岛的胰腺β细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。
SJ-MX4101 GNF2133 GNF2133 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 DYRK1A 抑制剂，对 DYRK1A 和 GSK3β 的 IC50 分别为 0.0062、>50 µM。GNF2133 对大鼠和人原代 β 细胞具有良好的增殖能力和功效。GNF2133 显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133 具有研究1型糖尿病的潜力。
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