如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com 请致电 400-694-7688 或联系 在线客服
您当前的位置：
  1. 首页
  2. 信号通路
  3. Protein Tyrosine Kinase/RTK
  4. Anaplastic lymphoma kinase (ALK)

信号通路

-收起全部分类

Anaplastic lymphoma kinase (ALK)

间变性淋巴瘤激酶 (Anaplastic lymphoma kinase; ALK tyrosine kinase receptor; CD246; Cluster of differentiation 246)

 

间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase, ALK)是一种受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTK)，属于胰岛素受体超家族。人ALK基因位于2号染色体p23.2-p23.1，编码1620个氨基酸，经过翻译后修饰生成200～220kDa的成熟ALK蛋白。ALK在神经系统的发育和功能中扮演重要角色，在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。

 

ALK蛋白的N端位于细胞膜外，含有信号肽、2个MAM（meprin，A5 protein，and receptor protein tyrosine phosphatase mu，甲基多巴-A5蛋白-受体型蛋白酪氨酸磷酸酶）结构域、LDL（low density lipoprotein class，低密度脂蛋白）结构域、甘氨酸富集区；C端位于胞内，含有近膜区、TK结构域（tyrosine kinase catalytic domain，酪氨酸激酶结构域）。其中胞外MAM结构域与细胞黏附相关，LDLa是低密度脂蛋白和钙离子的结合区域；胞内的激酶结构域是ALK发挥激酶功能的主要结构域，该区域发生变异常会导致肿瘤的发生。ALK的C端由激活环和α螺旋组成，激活环内含有3个酪氨酸，分别位于第1278、1282、1283位，ALK发生变异时，其磷酸化异常会影响ALK蛋白的空间构象和激酶的活性，导致肿瘤的发生。ALK基因是染色体易位事件的研究热点，染色质易位会导致一些能够诱发多种人类恶性肿瘤的融合蛋白生成。在患神经母细胞瘤儿童的体细胞和生殖细胞中发现ALK的功能获得性突变。

 

ALK 由胞外结构域(Extracellular region，ECR)、单通道跨膜螺旋结构域和胞内酪氨酸激酶结构域组成。配体是与蛋白结合以执行某种功能的分子。当配体与诸如ALK之类的受体蛋白结合时，它通过影响受体的形状或定向改变构象（结构）。受体蛋白的构象是其功能的关键。ALK 是通过自身的 ECR与 ALKAL1 和 ALKAL2 配体结合而被激活的，这两种小蛋白与ALK胞外区（ALK-ECR）结合。

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX2345A Ensartinib 爱沙替尼

Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂，IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。
SJ-BA1013 Ascrinvacumab 阿伐苏单抗

Ascrinvacumab (Anti-ACVRL1/ALK-1; PF-03446962) 是一种针对 ALK-1 的人 IgG2 单克隆抗体。Ascrinvacumab 显示出与人 ALK1 的结合效能，Kd 值为 7 nM。Ascrinvacumab 可用于治疗晚期实体瘤患者的肝细胞癌 (HCC)。Ascrinvacumab 还证明了其在抗血管生成治疗中的用途。
SJ-MX0377A Ceritinib dihydrochloride 双盐酸盐色瑞替尼

Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是一种选择性，口服可生物利用且具有 ATP 竞争性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 200 pM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 还抑制 IGF-1R，InsR 和 STK22D，IC50 值分别为 8、7 和 23 nM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 显示出良好的抗肿瘤效力。
SJ-MX9274A CEP-28122 mesylate salt CEP-28122 mesylate salt 是一种二氨基嘧啶衍生物，是一种高度有效的选择性且具有口服活性的 ALK 抑制剂，对重组 ALK 激酶活性的 IC50 为 1.9 nM。CEP-28122 在人类癌症的 ALK 阳性实验模型中具有抗肿瘤活性。 CEP-28122 具有良好的药效药代活性。
SJ-MX9274 CEP-28122 CEP-28122是一种高度有效的选择性ALK抑制剂, IC50值为1.9 ± 0.5 nM。
SJ-MX3380 ALK-IN-1

ALK-IN-1 (Brigatinib analog) 是 Brigatinib (AP26113) 的类似物，与IGF-1R和InsR (IC50分别为3.2和100 nM)相比，ALK-IN-1能有效抑制ALK (IC50 = 0.07 nM)。
SJ-MX9970 XST-14 XST-14 是一种有效的，竞争性强且高度选择性的 ULK1 抑制剂，IC50 为 26.6 nM。XST-14 通过减少 ULK1 下游底物的磷酸化来诱导自噬抑制。XST-14 诱导肝细胞癌 (HCC) 细胞凋亡，并具有抗肿瘤作用。
SJ-MX10023 Neladalkib Neladalkib (NVL-655) 是一种有效的 ALK 抑制剂。Neladalkib 显示出抗肿瘤活性。对于 Ba/F3 CLIP1-LTK 细胞，Neladalkib的 IC50 为 2.7 nM。
SJ-MX10042 APG-2449 APG-2449 是一种口服有效的 ALK/ROS1/FAK 抑制剂，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠模型中具有抗肿瘤活性。
SJ-MX9808 UNC5293 UNC5293 是一种 MERTK 选择性的有效抑制剂 (Ki=190 pM)。UNC5293 抑制 MERTK (IC50=0.9 nM)，对 Axl、Tyro3 和 Flt3 更具选择性。UNC5293 表现出优异的小鼠药代动力学特性，并可以被用于骨髓白血病研究。
SJ-MP0111 TL13-112

TL13-112 是一种有效的选择性 ALK-PROTAC 降解物，可抑制 ALK 活性，IC50 值 0.14 nM，并促进包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1 在内的其他激酶的降解，IC50 值分别 8550 nM、42.4 nM、25.4 nM 和 677 nM。TL13-112 由 Ceritinib 和 Cereblon 配体 Pomalidomide 结合而成。
SJ-MP0037 MS4078

MS4078 是一种 ALK 的抑制剂和 PROTAC (降解剂)。MS4078 可降低 SU-DHL-1 细胞中 NPM-ALK 蛋白水平和 NCI-H2228 细胞中 EML4-ALK 蛋白水平，对应的 DC50 值分别为 11 nM 和 59 nM。MS4078 可通过 cereblon 和蛋白酶体依赖性机制诱导 ALK 蛋白降解，并有效抑制 SU-DHL-1 细胞的增殖，其 IC50 值为 33 nM。
SJ-MX3631 R-268712

R-268712 是一种口服有效的选择性 ALK-5 抑制剂，其 IC50 值为 2.5 nM。R-268712 能以剂量依赖的方式抑制 Smad3 的磷酸化，其 IC50 值为 10.4 nM。R-268712 通过抑制 TGF-β 的信号传导来抑制肾小球肾炎以及肾小球硬化，可用于肾脏纤维化和癌症的研究。
SJ-MX0587 Repotrectinib (TPX-0005) 洛普替尼

Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 对 ALK WT、ALK (G1202R)、ALK (L1196M) 的 IC50 分别为 1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM。Repotrectinib 同时也是一种有效的 SRC 抑制剂，IC50 为 5.3 nM。Repotrectinib 具有抗癌活性。
SJ-MX0108A Crizotinib hydrochloride

Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 是一种口服生物可用的，具有选择性的 ATP 竞争性双 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 和 11 nM。它也是 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 抑制剂。Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 具有有效的肿瘤生长抑制作用。
SJ-MX9466 ALK-IN-26 ALK-IN-26 (compound 4a) 是 ALK 抑制剂，对 ALK 酪氨酸激酶的 IC50 值为7.0 μM。ALK-IN-26 有良好的药代动力学特性和血脑屏障通透性。ALK-IN-26 能够引起细胞凋亡、自噬和坏死。ALK-IN-26 能够用于胶质母细胞瘤研究。
SJ-MX0593 NVP-TAE 684

NVP-TAE 684 (TAE 684) 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂，阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长，IC50 值为 2-10 nM。NVP-TAE 684 (TAE 684) 可诱导细胞周期阻滞和凋亡。
SJ-MX0245 A-83-01

A-83-01 是 TGF-β I 型受体超家族激活素样激酶 ALK5、ALK4 和 ALK7 的有效抑制剂 (IC50 分别为 12、45 和 7.5 nM)。A-83-01 通过 TGF-β 抑制 Smad 信号通路和上皮-间质转化，但对 BMP 信号通路无影响。A-83-01 与 PD0325901 和 CHIR99021 联用，能够抑制大鼠 iPS 细胞分化并显著增加克隆扩增效率。*注意：发现 A 83-01 在溶液中缓慢分解为 A 77-01。因此，强烈建议现用现配，并在短期内尽快用完。
SJ-MX0108 Crizotinib (PF-02341066) 克唑替尼

Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 nM 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 nM 和 11 nM。Crizotinib 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib 可在多种肺癌细胞系中通过抑制 STAT3 通路来诱导自噬。
SJ-MX0353 Brigatinib (AP26113) 布格替尼

Brigatinib (AP-26113) 是一种有效，选择性的，具有口服活性的 ALK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。Brigatinib 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。
在线留言
本网站销售的所有产品仅用于工业应用或者科学研究等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。
关注我们
微信公众号
Sparkjade官网

Copyright  2019 山东思科捷生物技术有限公司 All right reserved     备案号： 鲁ICP备2022004154号-2
科学仪器 思科捷官网 浩赛官网