信号通路，模型构建

糖尿病是一种多因素慢性疾病，由多种遗传和/或环境因素诱发。世界卫生组织（WHO）全球糖尿病报告显示，自1980年以来，糖尿病患者人数几乎翻了四倍，达到4.22亿，预计到2045年将增加到6.93亿。该病的特征是血糖水平偏高，原因是胰岛素浓度不足或活性不足。【1】

表观遗传学（epigenetics）是不改变DNA碱基序列，却能引发可遗传基因表达改变的调控方式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA调控三类机制。其中组蛋白修饰是在相关酶的催化下，发生甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等共价修饰的生物学过程。组蛋白修饰通过改变组蛋白与双链DNA的结合亲和力，调控染色质呈松散或凝集状态，同时还可影响转录因子与结构基因启动子的结合能力，进而实现基因表达调控。依托组蛋白修饰可逆特性，HDAC、EZH2等靶向抑制剂已批准上市，成为表观靶向药物研发的重要方向。^[1-3]

各位实验台前的战友们：

是不是一提起Western Blot，脑海里就闪过：

❓ 配胶为什么总有气泡？

❓ 上样怎么老是歪歪扭扭？

❓ 转膜后条带时有时无，像“玄学”？

❓ 明明按步骤做了，结果总不尽人意？

表观遗传学（Epigengtics）是不改变DNA碱基序列，却能引发可遗传基因表达改变的调控方式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA调控三类机制。其中DNA甲基化是哺乳动物最主要、研究最成熟的表观修饰方式。该修饰主要发生在基因启动子CpG岛区域，由SAM提供甲基基团，在胞嘧啶5号碳位添加甲基；体系包含写入器DNMT、阅读器MBD家族、擦除器TET三大核心酶蛋白。DNA甲基化参与胚胎发育、衰老等生理过程，同时其异常调控是肿瘤、自身免疫病、代谢病及心血管疾病发生发展的核心驱动力，可作为疾病诊断、预后表观标志物与新型治疗靶点。^[1,2]

思科捷半导体低温恒温培养箱安稳守护每一次实验

520，别人晒花晒礼物，

我们科研人晒WB。

曝光结束的那一刻，

居然跑出一颗心形条带——

原来连蛋白都在悄悄表白：

520，科研也有浪漫。

RNA提取是分子生物学实验的基础，更是后续RT-PCR、转录组测序等实验成功的关键一步——植物样本因富含多糖、多酚等杂质，提取难度更高，常常出现RNA降解、纯度不足、得率偏低等问题，让很多科研人头疼不已。

为帮大家破解植物RNA提取难题，掌握操作流程，我们特别推出实验室实景直播，从理论到实操，全方位拆解RNA提取的核心要点，手把手教你避开实验误区，轻松获得高质量RNA！

锁定思科捷视频号直播间

由特定药物激活的受体（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs，DREADDs）是当前神经科学领域应用最广泛的化学生物学工具。该技术以G蛋白偶联受体（GPCR）为天然骨架，对毒蕈碱乙酰胆碱受体、κ阿片受体等进行定点氨基酸突变改造，使改造后受体对内源性配体无响应，仅能被特定小分子配体特异性激活。DREADDs具有细胞群与神经环路特异性、微创给药、效应持久可逆、多物种适用等优势，已广泛应用于应激、焦虑等精神疾病神经机制解析，为神经功能调控与病理机制研究提供了重要技术支撑。^[1,2]

PI3K/AKT/mTOR是调控细胞生长、增殖、代谢与存活的核心通路，在肿瘤、免疫及遗传疾病中常异常激活。Ⅰ类PI3K由催化亚基p110与调节亚基p85/p84组成，受RTK、GPCR及RAS激活，将PI(4,5)P₂转化为第二信使PI(3,4,5)P₃，进而招募并激活AKT；AKT通过抑制TSC1/2激活mTORC1，调控蛋白合成与细胞生长。PTEN为主要负调控因子，可逆转上述反应。该通路异常多源于PIK3CA激活突变、AKT1突变或PTEN缺失，是癌症与靶向耐药的关键驱动因素，因其高度可药性，已成为药物研发的重要靶点。^[1,2]