人类疾病的动物模型 (animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究,一般分为自发疾病模型和诱导疾病模型。
在诱导疾病模型中,通过药物诱导的方式对大小鼠进行造模来模拟人类疾病,是常用的研究方法之一。比如一些经典的动物模型的建立—糖尿病模型 (STZ)、肠炎模型 (DSS)、帕金森模型 (MPTP) 等。
神经元信号传导(Neuronal Signaling)是神经系统信息传递、处理与整合的核心,支撑从突触传递到认知功能的各类神经活动。其核心传递模式分为快速突触传递与慢速神经调节。关键分子机制涉及SNARE复合体介导的突触囊泡释放、Ca2+作为核心信使及受体下游通路调控。生理上,它支撑信息编码、突触可塑性与网络稳态;病理上,其异常是神经退行性疾病、精神疾病的核心诱因,也是药物研发的关键靶点[1,2]。
小分子化合物溶解时,如何根据实验选择合适的溶剂?细胞实验中,如何配置母液才能最小限度地降低细胞毒性?转战动物实验,助溶剂的选择又有哪些全新讲究......
巨噬细胞(Macrophages)起源于骨髓造血干细胞分化的单核细胞,是固有免疫与适应性免疫的核心组成,具有高度可塑性。在微环境信号刺激下,巨噬细胞可由M0静止状态极化为M1、M2等不同功能表型,其极化状态精确调控免疫应答与组织稳态,在炎症、肿瘤等疾病中发挥关键作用。THP-1细胞系来源于人急性单核细胞白血病,因其易培养、遗传背景均一,是研究巨噬细胞极化的常用体外模型。该细胞可经PMA诱导分化为M0巨噬细胞,随后再通过不同细胞因子刺激,进一步极化为M1或M2表型。除极化模型外,紫外线辐射、应激或特定化学物质刺激也可用于构建衰老巨噬细胞等特殊模型。多种的巨噬细胞模型为研究其极化机制及进行药物筛选提供了重要工具[1,2]。
核苷酸代谢(Nucleotide Metabolism)是细胞增殖的核心环节,为DNA复制、RNA合成及核糖体生物发生提供必需原料。其合成路径高度依赖多种代谢来源,如核糖-5-磷酸来自磷酸戊糖途径,碳氮元素来自氨基酸。该途径含多种抗癌药的重要作用靶点[1,2]。
荧光光谱学和荧光成像正成为当今科学研究中不可或缺的工具[1-2]。其中,有机荧光染料就是具有发光性质的工具化合物,其分子结构和共轭体系决定了其特定的发光颜色和光学性质。在生物医学中,有机荧光染料被广泛应用于细胞成像、分子探针和药物递送系统等领域。目前较为常见的有机荧光染料包括香豆素类、荧光素类、罗丹明类、花菁类、氟硼类等,广泛应用于荧光探针、生物成像、药物示踪等研究[3]。
葡萄糖代谢(Glucose Metabolism)是生物利用葡萄糖维持生命活动的核心过程,分糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化等核心通路,正常细胞有氧时优先通过氧化磷酸化高效产ATP,无氧则依赖糖酵解。癌细胞常出现“沃伯格效应”,有氧时仍以糖酵解为主,还增强磷酸戊糖途径等分支,满足增殖需求,这一异常由癌基因、抑癌基因及微环境调控,是癌症研究与治疗的重要靶点[1,2]。
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