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蛋白酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)是一类催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶,分为受体酪氨酸激酶(RTK)和非受体酪氨酸激酶(NRTK),目前已知90种PTK,包括20个亚家族的58种RTK和10个亚家族的32种NRTK。其通过催化ATP中的磷酸基团转移至酪氨酸残基,激活下游信号级联反应,调控细胞增殖、分化、凋亡等关键生理过程。PTK的异常激活或失调会导致下游肿瘤相关信号通路紊乱,参与肿瘤发生、侵袭和转移,是恶性肿瘤发病的关键机制之一,也使其成为抗肿瘤药物研发的核心靶点。[1,2]
人类疾病的动物模型 (animal model of human disease) 是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究,一般分为自发疾病模型和诱导疾病模型。
在诱导疾病模型中,通过药物诱导的方式对大小鼠进行造模来模拟人类疾病,是常用的研究方法之一。比如一些经典的动物模型的建立—糖尿病模型 (STZ)、肠炎模型 (DSS)、帕金森模型 (MPTP) 等。
神经元信号传导(Neuronal Signaling)是神经系统信息传递、处理与整合的核心,支撑从突触传递到认知功能的各类神经活动。其核心传递模式分为快速突触传递与慢速神经调节。关键分子机制涉及SNARE复合体介导的突触囊泡释放、Ca2+作为核心信使及受体下游通路调控。生理上,它支撑信息编码、突触可塑性与网络稳态;病理上,其异常是神经退行性疾病、精神疾病的核心诱因,也是药物研发的关键靶点[1,2]。
小分子化合物溶解时,如何根据实验选择合适的溶剂?细胞实验中,如何配置母液才能最小限度地降低细胞毒性?转战动物实验,助溶剂的选择又有哪些全新讲究......
巨噬细胞(Macrophages)起源于骨髓造血干细胞分化的单核细胞,是固有免疫与适应性免疫的核心组成,具有高度可塑性。在微环境信号刺激下,巨噬细胞可由M0静止状态极化为M1、M2等不同功能表型,其极化状态精确调控免疫应答与组织稳态,在炎症、肿瘤等疾病中发挥关键作用。THP-1细胞系来源于人急性单核细胞白血病,因其易培养、遗传背景均一,是研究巨噬细胞极化的常用体外模型。该细胞可经PMA诱导分化为M0巨噬细胞,随后再通过不同细胞因子刺激,进一步极化为M1或M2表型。除极化模型外,紫外线辐射、应激或特定化学物质刺激也可用于构建衰老巨噬细胞等特殊模型。多种的巨噬细胞模型为研究其极化机制及进行药物筛选提供了重要工具[1,2]。