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信号通路

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Antibiotic Bacterial Fungal Parasite Virus
Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

BTK

布鲁顿氏酪氨酸激酶

BTK是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员。Tec家族是人类非受体激酶中仅次于Src家族的第2大家族，其主要成员包括BTK、BMX（etk）、ITK、TEC和TXK（RLK）。

BTK是B细胞受体信号传导通路的重要组分，而B细胞受体信号传导通路在B细胞生长发育以及B细胞介导的适应性体液免疫应答过程中均发挥着至关重要的作用。由于BTK抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗中显现出非常好的优势，BTK抑制剂也因此成为血液恶性肿瘤和自身免疫失调疾病的热门靶标。

图1.BTK抑制剂靶点示意图 (资料来源：弗若斯特沙利文)

BTK是一个久经验证的B细胞恶性肿瘤靶点。截止目前，全球范围内已有5款BTK抑制剂成功上市，均为不可逆结合的模式，用于多种B细胞恶性淋巴瘤和免疫疾病的治疗。其中FDA批准的有三款，分别为伊布替尼 (Ibrutinib)、阿卡替尼 (Acalabrutinib) 和泽布替尼 (zanubrutinib)。国内市场上获得国家药监局（NMPA）批准上市的有伊布替尼 (Ibrutinib)、泽布替尼 (zanubrutinib) 和奥布替尼(Orelabrutinib)，自首款BTK抑制剂于2017年获批以来，用于治疗B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂市场规模迅速扩大。

BTK 相关靶点

全部(64) BTK抑制剂(60) BTK降解剂(3) BTK其他(1)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX0943	Evobrutinib		Evobrutinib (M-2951, MSC-2364447C) 是一种口服、高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，IC50 为 37.9 nM，在治疗多发性硬化症 (MS) 方面具有巨大潜力。
SJ-MX0053	Ibrutinib (PCI-32765)	依鲁替尼；伊布替尼	Ibrutinib (PCI-32765)是一种有效的，高选择性的Brutons tyrosine kinase (Btk)抑制剂，无细胞试验中 IC50 为0.5 nM，对Bmx， CSK， FGR， BRK及HCK适度有效，对EGFR， Yes， ErbB2， JAK3等作用效果较弱。lbutinib可作为 Btk 配体，用于合成一系列 PROTAC 分子，如P13I，P13I作用于人Burkitt's淋巴瘤RAMOS细胞，浓度为10和100 nM时，分别降解 73% 和 89% Btk。Ibrutinib抑制 BTK 活性、B 细胞介导的信号传导和过度表达 BTK 的恶性 B 细胞的生长。
SJ-MX0196	Acalabrutinib (ACP-196)	阿卡替尼	Acalabrutinib (ACP-196) 是一种具有口服活性、不可逆的、高度选择性的 BTK 抑制剂，IC50 为 3 nM。Acalabrutinib 及其活性代谢物 ACP-5862 均与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基 (Cys481) 形成共价键，从而抑制 BTK 的酶活性。Acalabrutinib 被认为是第二代 BTK 抑制剂，主要是相比于 ibrutinib，它表现出更高的选择性和对 BTK 靶向活性的抑制作用。Acalabrutinib 在慢性淋巴细胞性白血病 (CLL) 小鼠模型中显示出强大的靶向作用和功效。
SJ-MX0334	Zanubrutinib (BGB-3111)	赞鲁替尼；泽布替尼	Zanubrutinib (BGB-3111) 是一种有效的、特异的不可逆性型 Bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂，IC50 为 0.3 nM。Zanubrutinib 对其他激酶如 ITK、JAK3 和 EGFR 仅具有微弱的脱靶抑制效应。
SJ-MX4642	Pirtobrutinib (LOXO-305)		Pirtobrutinib (LOXO-305) 是一种高选择性和非共价的下一代 BTK 抑制剂，可抑制多种 BTK C481 替代突变。Pirtobrutinib 导致小鼠异种移植模型中 BTK 依赖性淋巴瘤肿瘤的消退。Pirtobrutinib 对 BTK 的选择性也是 370 种其他激酶的 300 倍以上，并且在 1 μM 时对非激酶靶点没有明显的抑制作用。
SJ-MX9740	NX-2127		NX-2127 (compound 28) 是一种口服有效的、靶向 Btk 的 PROTAC 降解剂。 NX-2127 抑制 BTKC481S 突变体 TMD8 细胞的增殖，比 Ibrutinib 更有效。NX-2127 催化 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 的降解，有效降解浓度分别为 25 nM 和 54 nM。NX-2127 还刺激 T 细胞活化并增加原代人 T 细胞中 IL-2 的产生。
SJ-MX3706A	Avitinib maleate	艾维替尼马来酸盐	Avitinib maleate (Abivertinib maleate; AC0010 maleate) 是不可逆的 EGFR 抑制剂，对于突变型 EGFR 具有选择性，对 EGFR^L858R/T790M双突变体的 IC50 为 0.18 nM，是对野生型 EGFR 效力的近 43 倍 (EGFR^WT 的 IC50 是 7.68 nM)。Avitinib maleate 也是一种 BTK 抑制剂，可诱导套细胞淋巴瘤细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制 BTK 磷酸化。Avitinib maleate 具有抗肿瘤活性和耐受性毒性。
SJ-MX2350	Tirabrutinib hydrochloride		Tirabrutinib (ONO-4059) hydrochloride 是一种口服有效的高选择性 Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) 抑制剂 (能透过血脑屏障)，其 IC50 值为 6.8 nM。Tirabrutinib hydrochloride 不可逆共价结合 BTK 并抑制异常 B 细胞受体信号传导。Tirabrutinib hydrochloride 可用于自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤的研究。
SJ-MX9530	BIIB068		BIIB068 是一种有效，选择性，可逆和具有口服活性的 BTK 抑制剂，IC50 为 1 nM，Kd 为 0.3 nM。BIIB068 对 BTK 的选择性比其他激酶高 400 倍。BIIB068 可用于自身免疫性疾病的研究。
SJ-MX3675	Poseltinib		Poseltinib (HM71224) 是一种有口服活性，选择性，不可逆的小分子 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，IC50 为 1.95 nM。Poseltinib 可有效抑制 B 细胞受体 (BCR)，Fc 受体 (FcR)， Toll 样受体 (TLR) 介导的信号传导。 Poseltinib 有抗炎活性可用于类风湿性关节炎的研究。
SJ-MP0093	NX-5948		NX-5948 (BTK-IN-24) 是一种具有口服活性的 PROTAC，可通过 cereblon E3 连接酶 (CRBN) 复合物诱导特异性 BTK 蛋白降解，而不降解其他 cereblon neo 底物。NX-5948 通过 BTK 降解介导有效的抗炎活性，从而抑制 B 细胞活化。NX-5948 在含有野生型 BTK 或 BTKi 抗性突变的 TMD8 异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制作用。NX-5948 在小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中有效。NX-5948 可以透过血脑屏障。NX-5948 由靶蛋白配体、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成的 (Red: ligand for target protein; Blue: CRBN; Black: linker)。
SJ-MX6036	Rilzabrutinib		Rilzabrutinib (PRN1008) 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、选择性的、有口服活性的共价抑制剂，其 IC50 值为 1.3 nM。
SJ-MX5977	(S)-Sunvozertinib		(S)-Sunvozertinib ((S)-DZD9008) 是 Sunvozertinib 的 S-对映体，对 EGFR 外显子 20 NPH 和 ASV 插入、EGFR^L858R/T790M 突变和 HER2 外显子 20 YVMA 插入具有抑制活性 (IC50 分别为 51.2 nM、51.9 nM、1 nM 和 21.2 nM)。(S)-Sunvozertinib 也抑制 BTK。
SJ-MX3706	Avitinib	艾维替尼	Avitinib (Abivertinib；AC0010) 是不可逆的 EGFR 抑制剂，对于突变型 EGFR 具有选择性，对 EGFR^L858R/T790M双突变体的 IC50 为 0.18 nM，是对野生型 EGFR 效力的近 43 倍 (EGFR^WT 的 IC50 是 7.68 nM)。Avitinib 也是一种 BTK 抑制剂，可诱导套细胞淋巴瘤细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制 BTK 磷酸化。Avitinib 具有抗肿瘤活性和耐受性毒性。
SJ-MX0945	Orelabrutinib	奥布替尼	Orelabrutinib (ICP-022) 是一种有效的、口服活性的且不可逆的 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的抑制剂。Orelabrutinib 可阻止 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号通路的激活和 BTK 介导的下游生存通路的激活，抑制过度表达 BTK 的恶性 B 细胞的生长，Orelabrutinib 具有潜在的抗肿瘤活性。
SJ-MX4097	BMX-IN-1		BMX-IN-1 是一种选择性、不可逆的 X 染色体上骨髓酪氨酸激酶 (BMX) 抑制剂，靶向 BMX ATP 结合域中的 Cys496，IC50 为 8 nM，还靶向相关的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)，具有 IC50 值为 10.4 nM，但对 Blk、JAK3、EGFR、Itk 或 Tec 活性的效力低 47-656 倍以上。
SJ-MX4452	(Z)-LFM-A13		(Z)-LFM-A13 是一种有效的 BTK，JAK2，PLK 抑制剂，可抑制 BTK，Plx1 和 PLK3 的活性，IC50 值分别为 2.5 μM，10 μM 和 61 μM。(Z)-LFM-A13 具有抗增殖活性和抗癌活性。(Z)-LFM-A13 可用于癌症相关研究。
SJ-MX2348	Spebrutinib		Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是通过共价结合的、具有口服活性和高选择性和的 Btk 抑制剂，IC50 小于 0.5 nM。
SJ-MX2913	CGI-1746		CGI-1746 是一种有效的、细胞通透性的、ATP 竞争性 BTK 抑制剂，IC50 值为 1.9 nM。CGI-1746 对 BTK 具有特异性，选择性约为 Tec 和 Src 家族激酶的 1000 倍。
SJ-MX3442	CNX-774		CNX-774 是具有口服活性的、不可逆的、选择性的 BTK 抑制剂，其 IC50 小于 1 nM。CNX-774 特异性靶向 Btk 的 Cys 481进行共价修饰。