p97 作为 AAA+ 蛋白家族的一员,利用 ATP 水解产生的能量从各种大分子复合物中分离、去折叠蛋白质,是细胞稳态调控的核心分子机器。人体内现已发现 30 余种 p97 突变体与神经退行性疾病密切相关。p97 行使功能的一大特点是结合多样的 cofactors,参与不同的信号通路。其中最熟知的 cofactor 是 Npl4/Ufd1 组成的异源二聚体,参与内质网蛋白降解、分离底物以便蛋白酶体降解等等。
研发发现 p97 复合物是不仅仅一个抗肿瘤药物靶标,还是一个新的抗病毒治疗的潜在药物靶点,而且肿瘤患者在临床上往往同时需要结合抗病毒治疗,因此针对 p97 复合物的药物有可能具有多重功能,开发前景值得期待。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX0439 | CB-5083 |
CB-5083 是一种首创的、有效的、具有口服活性的、选择性的 p97 AAA ATPase/VCP 抑制剂。CB-5083 抑制 p97 AAA ATP 酶结构域 D2,IC50 为 11 nM。 |
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SJ-MX1199 | DBeQ |
DBeQ 是一种有效的、有选择性的、ATP 竞争性的 p97 抑制剂,对 p97 (wt) 和 p97 (C522A) 的 IC50 值分别为 1.5 μM 和 1.6 μM,同时可抑制 Vps4,IC50 值为 11.5 μM。 |
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SJ-MX3520 | ML240 | ML240 是一种有效的 p97 抑制剂,抑制 p97 ATPase,,IC50 为 0.11 μM,Ki 为 0.22 μM。 | |
SJ-MX4208 | MSC1094308 | MSC1094308 是一种可逆的、II 型 AAA ATPase (VCP)/p97 和I型 AAA ATPase VPS4B 的变构抑制剂,对VPS4B 和 p97 的IC50 值分别为 0.71 μM 和 7.2 μM。 | |
SJ-MX5625 | Eeyarestatin I | Eeyarestatin I 是一种有效的内质网相关蛋白降解 (ERAD) 抑制剂,是一种有效的蛋白易位抑制剂。Eeyarestatin I 靶向与 p97 相关的去泛素化过程 (PAD),并抑制依赖于 atx3 的去泛素化。Eeyarestatin I 通过促凋亡蛋白 NOXA 诱导细胞死亡,并具有抗癌作用。 | |
SJ-MX5861 | ML241 hydrochloride | ML241 hydrochloride 是一种有效的 p97 抑制剂,IC50 值为 100 nM。 | |
SJ-MX7171 | NMS-859 | NMS-859 是一种有效的,共价的 VCP (p97) 抑制剂,细胞中分别在 60 μM 和 1 mM ATP 的条件下,对野生型 VCP 的 IC50 值分别为 0.37 和 0.36 μM。 | |
SJ-MX8392 | UPCDC-30245 | UPCDC-30245 是一种变构 p97 (allosteric p97) 抑制剂,IC50 约为 27 nM。UPCDC-30245 抑制 p97 突变体 N660K 的效力与野生型 (IC50=300 nM) 相似,此外对 p97 突变体 T688A 仅表现出 3 倍的耐药性。UPCDC-30245可用于癌症研究。 | |
SJ-MX8417 | CB-5339 | CB-5339 是一种有效的 p97 抑制剂,IC50 <30 nM (WO2015109285A1,化合物 FF07)。 | |
SJ-MX2973 | NMS-873 |
NMS-873 是一种有效,选择性的 VCP/p97 变构抑制剂,IC50 值为 30 nM。NMS-873 激活未折叠蛋白反应,干扰自噬并诱导癌细胞死亡。 |