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E1泛素激活酶
E1泛素激活酶是泛素化级联反应中的第一个酶 (E1)。 在Mg ATP存在下，一个分子泛素 (Ub)被腺苷酸化形成AMP-Ub，通过非共价键与E1结合，而另一分子Ub的C端甘氨酸 (G76)的羧基与E1中的—SH形成硫酯键，从而被激活。 泛素激活酶 (Uba或E1)水解 ATP ，在自身的活性位点的半胱氨酸 （Cys）的和泛素C末端76号甘氨酸（Gly76）之间形成高能硫酯键，从而激活泛素的-COOH末端，为下一步亲核攻击做准备。
在人类蛋白质组中，已知有八种E1酶激活 UBL，它们包括泛素样修饰剂激活酶 (UBA) 1、NEDD8 激活酶 (NAE) 、SUMO 激活酶 (SAE) 、UBA6、UBA7、UBA4 (MOCS3) 、UBA5 和自噬相关蛋白 (ATG) 7。根据其结构和生化特性，E1 已细分为经典 (UBA1、NAE、SAE、UBA6、UBA7) 和非经典 (UBA4、UBA5 和 ATG7) E1。在结构上，E1酶采用单体 (UBA1、UBA6和UBA7) 、异二聚体（NAE和SAE) 或同源二聚体 (UBA4、UBA5和ATG7) 结构。
E1 酶和它们的结构域
Pharmacological Reviews January 2021, 73 (1) 1-58
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0243 | TAK-243 (MLN7243) |
TAK-243 (MLN7243) 是一种首创的、选择性的泛素激活酶，是 UAE (UBA1) 抑制剂 (IC50=1 nM)。TAK-243 (MLN7243) 阻断了泛素结合，破坏了单泛素信号传导和全蛋白泛素化。TAK-243 (MLN7243) 诱导内质网应激 (ER) 反应，消除 NF-κB 通路活化，促进细胞凋亡。 |
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| SJ-MX2421 | COH000 | COH000 是共价的、不可逆的泛素样激活酶1 (E1) 的变构抑制剂，体外测得对 SUMO 化修饰的 IC50 值为 0.2 μM。 | |
| SJ-MX1800 | PYR-41 |
PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂，IC50 值小于 10 μM，对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。 |
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| SJ-MX3708 | ML-792 |
ML-792 是一种特异性的小泛素样修饰物 (SUMO) 活化酶 (SAE) 抑制剂。ML-792 有效选择性抑制 SAE/SUMO1 和 SAE/SUMO2，IC50 分别为 3 和 11 nM。ML-792 微弱抑制 NAE/NEDD8 和 UAE/ubiquitin，IC50 分别为 32 μM 和 >100 μM。ML-792选择性阻断总SUMO化，从而降低癌细胞增殖。 |
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| SJ-MX7385 | TZ9 | TZ9 是一种选择性的 Rad6 抑制剂。TZ9 能抑制 Rad6B 诱导的组蛋白 H2A 泛素化，下调细胞内 β-catenin，诱导 G2-M 停滞和凋亡，并抑制转移性人类乳腺癌细胞的增殖和迁移。 | |
| SJ-MX7626 | BRD5529 | BRD5529 是一种有效的剂量依赖性 CARD9-TRIM62 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂，IC50 值为 8.6 μM。BRD5529 在体外对 CARD9 泛素化具有有效和完全的抑制作用，还具有良好的溶解性。BRD5529 可用于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）等炎症性肠病（IBD）的研究。 | |
| SJ-MX8304 | Milademetan tosylate hydrate | Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 是特异性的、具有口服活性的 MDM2 抑制剂，用于急性髓系白血病和实体肿瘤的研究。Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 可诱导 G1 细胞周期阻滞、衰老和凋亡。 | |
| SJ-MX8404 | MI-1061 | MI-1061 是一种有效的，口服可生物利用的，化学稳定性的 MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂 (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。MI-1061 激活小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织中 p53 并诱导凋亡，具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX8404A | MI-1061 TFA | MI-1061 TFA 是一种有效的，口服可生物利用的，化学稳定性的 MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂 (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。MI-1061 TFA 激活小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织中 p53 并诱导凋亡，具有抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MP0081 | MD-222 | MD-222 是一种首创的高效的基于 PROTAC 的 MDM2 降解剂。MD-222 由 Cereblon 和 MDM2配体组成。MD-222 诱导 MDM2 蛋白快速降解并激活细胞中的野生型 p53。MD-222 具有抗癌作用。 | |
| SJ-MX1879A | NVP-CGM097 sulfate | NVP-CGM097 sulfate 是有效，选择性的 MDM2 抑制剂；IC50 值为 1.7 nM。 | |
| SJ-MX8781 | p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride | p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride 是p53与MDM2相互作用抑制剂。 | |
| SJ-MX3873 | DKM 2-93 | DKM 2-93是相对选择性的UBA5抑制剂，IC50值为430 μM。 | |
| SJ-MX7362 | PYZD-4409 | PYZD-4409 是 ubiquitin-activating enzyme UBA1 的特异性抑制剂，其 IC50 值为 20 μM。PYZD-4409 能诱导恶性细胞死亡，并优先抑制原发性急性髓性白血病细胞的生长。 | |
| SJ-MX7367 | CTX1 | CTX1 是一种 p53 激活物，可以克服 HdmX 介导的 p53 抑制。CTX1 在小鼠急性髓系白血病 (AML) 模型中显示出强大的抗癌活性。 |
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