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E1 Activating

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E1泛素激活酶

 

E1泛素激活酶是泛素化级联反应中的第一个酶 (E1)。 在Mg ATP存在下,一个分子泛素 (Ub)被腺苷酸化形成AMP-Ub,通过非共价键与E1结合,而另一分子Ub的C端甘氨酸 (G76)的羧基与E1中的—SH形成硫酯键,从而被激活。 泛素激活酶 (Uba或E1)水解 ATP ,在自身的活性位点的半胱氨酸 (Cys)的和泛素C末端76号甘氨酸(Gly76)之间形成高能硫酯键,从而激活泛素的-COOH末端,为下一步亲核攻击做准备。

 

在人类蛋白质组中,已知有八种E1酶激活 UBL,它们包括泛素样修饰剂激活酶 (UBA) 1、NEDD8 激活酶 (NAE) 、SUMO 激活酶 (SAE) 、UBA6、UBA7、UBA4 (MOCS3) 、UBA5 和自噬相关蛋白 (ATG) 7。根据其结构和生化特性,E1 已细分为经典 (UBA1、NAE、SAE、UBA6、UBA7) 和非经典 (UBA4、UBA5 和 ATG7) E1。在结构上,E1酶采用单体 (UBA1、UBA6和UBA7) 、异二聚体(NAE和SAE) 或同源二聚体 (UBA4、UBA5和ATG7) 结构。

 

 

E1 酶和它们的结构域

Pharmacological Reviews January 2021, 73 (1) 1-58

 

 

E1 Activating相关产品(15)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0243 TAK-243 (MLN7243)

TAK-243 (MLN7243) 是一种首创的、选择性的泛素激活酶,是 UAE (UBA1) 抑制剂 (IC50=1 nM)。TAK-243 (MLN7243) 阻断了泛素结合,破坏了单泛素信号传导和全蛋白泛素化。TAK-243 (MLN7243) 诱导内质网应激 (ER) 反应,消除 NF-κB 通路活化,促进细胞凋亡。

SJ-MX2421 COH000 COH000 是共价的、不可逆的泛素样激活酶1 (E1) 的变构抑制剂,体外测得对 SUMO 化修饰的 IC50 值为 0.2 μM。
SJ-MX1800 PYR-41

PYR-41 是一种选择性、可透过细胞的泛素活化酶 E1 抑制剂,IC50 值小于 10 μM,对 E2 和 E3 基本无作用。PYR-41 可诱导凋亡。

SJ-MX3708 ML-792

ML-792 是一种特异性的小泛素样修饰物 (SUMO) 活化酶 (SAE) 抑制剂。ML-792 有效选择性抑制 SAE/SUMO1 和 SAE/SUMO2,IC50 分别为 3 和 11 nM。ML-792 微弱抑制 NAE/NEDD8 和 UAE/ubiquitin,IC50 分别为 32 μM 和 >100 μM。ML-792选择性阻断总SUMO化,从而降低癌细胞增殖。

SJ-MX1879A NVP-CGM097 sulfate NVP-CGM097 sulfate 是有效,选择性的 MDM2 抑制剂;IC50 值为 1.7 nM。
SJ-MX8781 p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride 是p53与MDM2相互作用抑制剂。
SJ-MX3873 DKM 2-93 DKM 2-93是相对选择性的UBA5抑制剂,IC50值为430 μM。
SJ-MX7362 PYZD-4409 PYZD-4409 是 ubiquitin-activating enzyme UBA1 的特异性抑制剂,其 IC50 值为 20 μM。PYZD-4409 能诱导恶性细胞死亡,并优先抑制原发性急性髓性白血病细胞的生长。
SJ-MX7367 CTX1 CTX1 是一种 p53 激活物,可以克服 HdmX 介导的 p53 抑制。CTX1 在小鼠急性髓系白血病 (AML) 模型中显示出强大的抗癌活性。
SJ-MX7385 TZ9 TZ9 是一种选择性的 Rad6 抑制剂。TZ9 能抑制 Rad6B 诱导的组蛋白 H2A 泛素化,下调细胞内 β-catenin,诱导 G2-M 停滞和凋亡,并抑制转移性人类乳腺癌细胞的增殖和迁移。
SJ-MX7626 BRD5529 BRD5529 是一种有效的剂量依赖性 CARD9-TRIM62 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂,IC50 值为 8.6 μM。BRD5529 在体外对 CARD9 泛素化具有有效和完全的抑制作用,还具有良好的溶解性。BRD5529 可用于克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)等炎症性肠病(IBD)的研究。
SJ-MX8304 Milademetan tosylate hydrate Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 是特异性的、具有口服活性的 MDM2 抑制剂,用于急性髓系白血病和实体肿瘤的研究。Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 可诱导 G1 细胞周期阻滞、衰老和凋亡。
SJ-MX8404 MI-1061 MI-1061 是一种有效的,口服可生物利用的,化学稳定性的 MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂 (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。MI-1061 激活小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织中 p53 并诱导凋亡,具有抗肿瘤活性。
SJ-MX8404A MI-1061 TFA MI-1061 TFA 是一种有效的,口服可生物利用的,化学稳定性的 MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂 (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。MI-1061 TFA 激活小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织中 p53 并诱导凋亡,具有抗肿瘤活性。
SJ-MP0081 MD-222 MD-222 是一种首创的高效的基于 PROTAC 的 MDM2 降解剂。MD-222 由 Cereblon 和 MDM2配体组成。MD-222 诱导 MDM2 蛋白快速降解并激活细胞中的野生型 p53。MD-222 具有抗癌作用。