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人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)
人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。
HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。
研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MN0070 | (-)-Epigallocatechin Gallate | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 |
(-)-Epigallocatechin Gallate 是一种具有抗肿瘤和抗氧化特性的多酚类黄酮，它能够抑制端粒酶和 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 并阻断 EGF 受体和 HER-2 受体的激活，抑制脂肪酸合成酶以及谷氨酸脱氢酶的活性。(-)-Epigallocatechin Gallate 还是 DYRK1A 抑制剂。(-)-Epigallocatechin Gallate 对结直肠癌、髓性白血病、甲状腺癌等多种癌症具有有效的抗癌、抗氧化和抗炎特性。(-)-Epigallocatechin Gallate 可以通过激活细胞色素 c 氧化酶来诱导氧化磷酸化。 |
| SJ-MX0144A | Lapatinib | 拉帕替尼 |
Lapatinib (GW572016) 是一种 ErbB-2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，对纯化的 EGFR 和 ErbB-2 的 IC50 值分别为 10.2 和 9.8 nM。Lapatinib 可诱导铁死亡 (ferroptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。 |
| SJ-BA1180 | Trastuzumab | 曲妥珠单抗 |
Trastuzumab (Anti-ERBB2/HER2/CD340) 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，其以高亲和力与 HER2 的胞外区域选择性结合。Trastuzumab 可用于 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌的研究。 |
| SJ-BA0014 | Trastuzumab deruxtecan | 德喜曲妥珠单抗 |
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-活性分子偶联物 (ADC)。Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体、酶促裂解的肽接头、拓扑异构酶 I 抑制剂 (毒素成分 Dxd) 组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。 |
| SJ-MX0273 | Poziotinib (HM781-36B) | 波齐替尼 |
Poziotinib (HM781-36B) 是一种不可逆的 pan-HER 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 3.2 nM、5.3 nM 和 23.5 nM。Poziotinib 抑制 HER 家族和下游信号分子的磷酸化，并诱导细胞凋亡和 G1 细胞周期阻滞。此外，Poziotinib 在 HER2 扩增胃癌细胞、HER2 扩增乳腺癌细胞和厄洛替尼 (Erlotinib) 耐药的 NSCLC 中显示出有效的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX0251A | Neratinib (HKI-272) maleate | 马来酸来那替尼 |
Neratinib (HKI-272) maleate 是一种具有口服活性的、不可逆的、高选择性的 HER2 和 EGFR 抑制剂，IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。Neratinib (HKI-272) maleate 是一种可以用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的治疗剂。 |
| SJ-MX0507 | Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380) | 妥卡替尼; 图卡替尼 |
Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380; ARRY-380) 是有效，具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂，IC50 为 8 nM。在细胞实验中，Tucatinib对 ErbB-2 和 p95 HER2 的 IC50 分别为 8 nM 和 7 nM，对 HER2 的选择性是对 EGFR 的 500 倍。具有潜在的抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX0865 | Allitinib (AST-1306) tosylate | 甲苯磺酸艾力替尼 |
Allitinib (AST-1306) tosylate是一种选择性、不可逆的 HER2 和 EGFR 抑制剂，其生长抑制作用在 HER2 过表达细胞中更有效； 在无细胞和完整细胞试验中，AST1306 有效抑制野生型 EGFR 和 HER2，以及 EGFR 突变体 T790M/L858R； EGFR、HER2、HER4 和 EGFR 突变体 T790M/L858R 的 IC50 值分别为 0.5、3.0、0.8 和 12 nM。Allitinib tosylate 是一种苯胺基喹唑啉化合物，具有抗癌活性。 |
| SJ-MX0446 | Dacomitinib (PF-00299804) | 达克替尼 |
Dacomitinib (PF-00299804) 是一种有效的不可逆泛 ErbB 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。 此外，Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 HER2 和吉非替尼耐药致癌 HER2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。 |
| SJ-MX2787A | Afatinib (BIBW 2992) dimaleate | 双马来酸盐阿法替尼 |
Afatinib (BIBW 2992) dimaleate 是不可逆的 ErbB 家族 (EGFR 和 HER2) 双特异性抑制剂，抑制 EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。Afatinib dimaleate 可用于食管鳞状细胞癌 (ESCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胃癌的研究。 |
| SJ-MX2181A | Canertinib dihydrochloride | 卡奈替尼二盐酸盐 |
Canertinib dihydrochloride 是一种有效的，不可逆的 EGFR 抑制剂。Canertinib dihydrochloride 抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为 7.4 和 9 nM。Canertinib dihydrochloride 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。 |
| SJ-MX3732 | AG-494 |
AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一种强效的和选择性的 EGFR 抑制剂，IC50 值为 0.7 μM。AG-494 抑制 EGFR、HER2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化，IC50 为 1.1，39，45 和 6 μM。AG-494 阻断 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依赖的 DNA 合成。 |
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| SJ-MX0589 | Sapitinib (AZD8931) | 沙普替尼 |
Sapitinib (AZD-8931) 是可逆的，ATP 竞争型 EGFR 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER3 的 IC50 值分别为 4、3 和 4 nM。 |
| SJ-MX6096 | Falnidamol |
Falnidamol (BIBX 1382) 是一种具有口服活性的、选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 3 nM。Falnidamol 对 HER2 (IC50=3.4 μM) 和其他一系列相关酪氨酸激酶 (IC50>10 μM) 的选择性大于 1000 倍。Falnidamol 是嘧啶-嘧啶化合物，具有抗癌活性。 |
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| SJ-MX0144C | Lapatinib ditosylate monohydrate | 二甲苯磺酸拉帕替尼水合物 |
Lapatinib ditosylate monohydrate 是一种 HER2 (ErbB-2) 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，在无细胞试验中 IC50 分别为 9.8 和 10.2 nM。Lapatinib ditosylate monohydrate 可诱导 ferroptosis 和细胞自噬 (autophagy)。 |
| SJ-MX1999 | CUDC-101 |
CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂，对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。它含有 Alkyne 基团，可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。 |
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| SJ-MX1611 | Tyrphostin AG 528 |
Tyrphostin AG-528 (Tyrphostin B66) 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IC50 为 4.9 μM，对 HER2 的 IC50 为 2.1 μM。Tyrphostin AG-528 也是一种抗癌剂。 |
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| SJ-MX0751 | Mobocertinib (TAK788) |
Mobocertinib (TAK788, AP32788) 是一种有效和选择性的双重 EGFR/HER2 酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，TAK-788 抑制了 EGFR 的所有 14 个突变变体 (IC50 值在 2.4-22 nM 之间) 和 HER2 的所有 6 个突变变体 (IC50 值在 2.4 至 26 nM 之间)，包括所有外显子 20 激活插入的 8 个变体，比抑制 EGFR WT (IC50 值在 35 nM 之间) 更有效。 |
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| SJ-MX0075 | (E/Z)-Afatinib |
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂，通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide 联合给药，有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。 |
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| SJ-MX1094 | PD168393 |
PD168393 是有效、选择性和细胞渗透性的 EGFR 酪氨酸激酶 (EGFR tyrosine kinase) 和 HER2 的抑制剂。PD168393 不可逆转地失活 EGF 受体 (IC50=0.7 nM)，但对胰岛素受体、PDGFR、FGFR 和 PKC 无作用。 |
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