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Stem Cell/Wnt 信号通路是调控胚胎发育、组织稳态及干细胞自我更新的核心机制。经典 Wnt 通路通过 Wnt 配体与 Frizzled 受体及 LRP5/6 共受体结合，抑制 β-catenin 的降解复合物，使 β-catenin 在胞质积累并转位入核，与 TCF/ LEF 转录因子结合激活靶基因表达。非经典 Wnt 通路则通过 Rho GTPase 或钙离子调控细胞极性及迁移。该通路受拮抗分子严格调控，其异常激活与癌症骨质疏松及干细胞功能紊乱密切相关。靶向 Wnt 通路为再生医学和抗癌治疗提供了新策略。
癌症干细胞（CSCs），也被称为肿瘤起始细胞，是恶性肿瘤细胞的一个小亚群，具有增强的自我更新、转移扩散和治疗耐药能力，首次被发现是在急性髓系白血病(AML)中，之后，假定的癌症干细胞也从其它血液恶性肿瘤和多种类型的实体瘤中被分离出来，在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要的作用。癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子 Nanog，Oct-4，Sox-2 和 c-Myc 的表达以及GLI的转录来特异性靶向 CSC。
Figure. 1 Biomarkers and their regulatory roles in CSC maintenance and regulation.
Haksoo Lee, et al. 2023 《Signal Transduction and Targeted Therapy》
目前，分离和鉴定癌症干细胞依然是一个挑战，因为肿瘤中包含了各种各样的细胞群，而癌症干细胞只占了一小部分（在实体瘤中通常小于1%）。此外，尽管 CD133、CD44 等细胞表面标志物、上皮细胞粘附分子以及醛脱氢酶酶活性已经在鉴定癌症干细胞中体现出了价值，但区分非癌症干细胞和真正的癌症干细胞依然困难，因为这些标志物并不是癌症干细胞所独有的，且并非所有肿瘤中的癌症干细胞都会表达这些典型的标志物。在临床相关性方面，研究已证实，癌症干细胞对化疗和放疗具有天然的耐药性。此外，抑制治疗或微环境诱导的分化的癌细胞（即非癌症干细胞）向癌症干细胞的表型转化被认为是根除肿瘤的关键挑战。目前，Notch、WNT、Hedgehog(HH) 和 Hippo 通路是抗癌症干细胞疗法的主要靶点。
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