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HDAC

Histone deacetylases,组蛋白去乙酰化酶

 

HDAC (histonedeacetylases),中文全称叫做组蛋白脱乙酰酶,是组蛋白修饰过程中一类重要的酶,催化并调控组蛋白去乙酰化。

 

目前在人体中已经发现 18 种 HDAC,分别属于四种类别(I、II、III 和 IV)。其中Ⅰ、Ⅱ 和 Ⅳ 类等 11 个亚型均为 Zn2+ 依赖型的蛋白;Ⅲ 类亚族的 7 个亚型 Sir 1~7 以 NAD+ 为催化活性位点。

Ⅰ类 HDAC 包括HDAC1、2、3和8,其与酵母 RPD3 蛋白同源,分布在细胞核内,主要发挥抑制基因转录的功能。

Ⅱ类 HDAC (HDAC4、5、6、7、9和10) 与酵母Hda1蛋白具有同源性,分布在细胞质,同时在细胞核与细胞质之间穿梭。

Ⅲ类HDAC 是 NAD+ 依赖性蛋白脱乙酰酶,与ADP核糖基化转移酶共同参与调节多种细胞过程,如存活、衰老、应激反应和新陈代谢

唯一的 Ⅳ 类 HDAC 是 HDAC11,其与Ⅰ类和Ⅱ类酶的催化核心区域具有序列同源性,但是不具有足够的相似性。

 

HDAC抑制剂是潜在的抑制增殖的化合物,它可以诱导细胞凋亡。因此这些药物可作为潜在的抗肿瘤药物,也可以作为HDAC功能分析的工具药。第Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类属于Zn2+依赖的或经典的组蛋白去乙酰化酶类;而第Ⅲ类属于NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶类。第Ⅰ类介导了细胞内大多数去乙酰化活性,第Ⅱ类可能参与神经元的核转运,第Ⅲ类与代谢和寿命调控相关,而第Ⅳ的的功能的研究甚少。其中Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ均有特异性抑制剂。尽管对Ⅲ类HDAC抑制剂有很强的兴趣,HDAC抑制剂作为抗肿瘤药物主要靶向Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类酶为主。

 

伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、贝利司他(belinostat)、帕比司他(panobinostat)等为美国 FDA 批准上市,用于临床治疗外周T细胞淋巴瘤、皮肤 T 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤;西达本胺(tucidinostat/chidamide)由我国 NMPA 批准上市,用于外周T细胞淋巴瘤和乳腺癌。其中,除西达本胺为 HDAC I 类及 HDAC 10 亚型选择性抑制剂外,其它四个均为 HDAC 泛抑制剂;它们在抑制HDACI类和IIb类的同时,对 HDACⅡa或 HDAC IV类,如 HDAC5、HDAC9、HDAC11 亚型等也有抑制活性,且对 HDACⅡa 和 Ⅳ 类酶的抑制存在更多潜在毒副作用。

HDAC 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN0055B Valproic acid sodium (2:1) 丙戊酸半钠

Valproic acid (VPA) sodium (2:1) 是一种具有口服活性的 HDAC 抑制剂,IC50 值为 0.5-2 mM,抑制 HDAC1 的活性 (IC50=400 μM),同时可诱导 HDAC2 的降解。Valproic acid sodium (2:1) 激活 Notch1 信号并抑制小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的增殖。Valproic acid sodium (2:1) 可用于癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV 感染和偏头痛等的研究。

SJ-MX0286A Givinostat

Givinostat (ITF-2357) 是 HDAC 抑制剂。抑制 HDAC1 和 HDAC3,IC50 分别为 198 nM 和 157 nM。

SJ-MX0107 Vorinostat (SAHA) 伏立诺他

Vorinostat (SAHA) 是一种有效的可口服的 HDAC1HDAC2HDAC3 (Class I)HDAC6HDAC7 (Class II) HDAC11 (Class IV) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。Vorinostat 还是一种人类乳头瘤病毒 (HPV)-18 DNA 扩增的有效抑制剂。Vorinostat 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX0488 Mocetinostat (MGCD0103) 莫西诺司他

Mocetinostat (MGCD0103, MG0103) 是一种有效,可口服和同种型选择性的 HDAC (Class I/IV) 抑制剂,抑制HDAC1,HDAC2,HDAC3 和 HDAC11 的IC50分别为0.15,0.29,1.66 和 0.59 μM。 Mocetinostat对HDAC4,HDAC5,HDAC6,HDAC7或HDAC8没有抑制作用。Mocetinostat 可诱导组蛋白高乙酰化,选择性诱导细胞凋亡,导致细胞周期阻滞,并对广谱的人肿瘤细胞系具有较强的体外抗增殖活性。

SJ-MX0563 Tubastatin A

Tubastatin A 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 15 nM,对其选择性是 HDAC8 外的其他亚型的 1000 多倍。Tubastatin A 还抑制 HDAC10 和 MBLAC2。Tubastatin A 可促进自噬并增加凋亡。

SJ-MN0055 Valproic acid (VPA) 丙戊酸

Valproic acid (VPA) 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 值为 0.5-2 mM,抑制 HDAC1 的活性 (IC50=0.4 mM),同时可诱导 HDAC2 的降解。Valproic acid 激活 Notch1 信号并抑制小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的增殖。Valproic acid 可用于癫痫、双相情感障碍和偏头痛等的研究。Valproic acid 通过上调 BNIP3 诱导自噬和线粒体自噬,并通过上调 PGC-1α 来诱导线粒体的生物合成。

SJ-MX0090 Entinostat (MS-275) 恩替诺特

Entinostat (MS-275, SNDX-275)  强烈抑制 HDAC1 和 HDAC3,无细胞试验中 IC50 分别为 0.51 μM 和 1.7 μM,抑制作用强于 HDAC4, HDAC6, HDAC8 和 HDAC10。Entinostat 可诱导自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)。

SJ-MX0093 Panobinostat (LBH589) 帕比司他

Panobinostat (LBH589; NVP-LBH589) 是一种有效的口服非选择性组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。Panobinostat 可诱导 HIV-1 virus 的产生,即使在较低的浓度范围 8-31 nM,也可刺激 HIV-1 在潜伏感染细胞中的表达。Panobinostat 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。Panobinostat 可用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的研究。

SJ-MX0444 Belinostat (PXD101) 贝利司他

Belinostat (PXD101) 是一种新型的和有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。在 Hela 细胞提取物中,belinostat抑制HDAC的活性,IC50值为27 nM。在一系列肿瘤细胞系中,belinostat显著增加组蛋白H3和H4的乙酰化,具有细胞毒性效应。Belinostat (PXD101) 可诱导自噬(autophagy)。

SJ-MA0039 Trichostatin A (TSA) 曲古抑菌素A

Trichostatin A (TSA) 是有效的、特异的组蛋白去乙酰化酶类型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制剂,对 HDAC 的 IC50 是 1.8 nM。

SJ-MN0031 Romidepsin 罗米地辛

Romidepsin (FK 228) 是由紫色杆菌产生,具有抗肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂,抑制 HDAC1、HDAC2、HDAC4 和 HDAC6,IC50 值分别为 36 nM、47 nM、510 nM 和 1.4 μM。Romidepsin (FK228/depsipeptide) 诱导 G2/M 细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis)。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完

SJ-MX0286 Givinostat hydrochloride monohydrate

Givinostat hydrochloride monohydrate (ITF-2357 hydrochloride monohydrate) 是 HDAC 抑制剂,抑制 HDAC1 和 HDAC3,IC50 分别为 198 nM 和 157 nM。

SJ-MX0527 Dacinostat 达诺司他

Dacinostat (NVP-LAQ824) 是一种有效的 HDAC 抑制剂,IC50 值为 32 nM;Dacinostat 同时可抑制 HDAC1 的活性,IC50 值为 9 nM。Dacinostat 可以诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis),主要用于癌症研究。

SJ-MX0668 Tasquinimod 他喹莫德

Tasquinimod 是一种口服抗血管生成剂,有潜力用于去势抵抗性前列腺癌的研究。Tasquinimod 与 HDAC4 Zn2+ 结合结构域结合的 Kd 值为 10-30 nM。Tasquinimod 也是一种 S100A9 抑制剂。

SJ-MX0749 PCI-34051

PCI-34051 是一种有效的、选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。比作用于 HDAC1、HDAC6 选择性高 200 多倍,比作用于 HDAC2、HDAC3 和 HDAC10 选择性高 1000 倍。PCI-34051 可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡。

SJ-MX0766 Tubacin Tubacin 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 4 nM,大约是对 HDAC1 的 350 倍。
SJ-MX0813 CAY10603 CAY10603 (BML-281) 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM;CAY10603 (BML-281) 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。
SJ-MX0963 Abexinostat 阿贝司他;艾贝司他

Abexinostat (CRA 024781) 是一种新型的 pan-HDAC 抑制剂,靶向作用于 HDAC1,Ki 为 7 nM,对 HDACs 2、 3、 6 和 10 有适中的抑制性,Ki 分别为 19 nM、8.2 nM、17 nM 和 24 nM,但比作用于 HDAC8 选择性强 40 倍 (Ki=280 nM)。Abexinostat 也抑制 MBLAC2 水解酶活性,EC50 小于 10 nM。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完

SJ-MX1999 CUDC-101 CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。
SJ-MN0055A Valproic acid sodium 丙戊酸钠

Valproic acid sodium (Sodium Valproate) 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 值为 0.5-2 mM,可以抑制 HDAC1 的活性 (IC50: 400 μM),同时可诱导 HDAC2 的降解。Valproic acid sodium 激活 Notch1 信号并抑制小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的增殖。Valproic acid sodium 可用于癫痫、双相情感障碍和偏头痛等的研究。Valproic acid (VPA) 通过上调 BNIP3 来诱导自噬和线粒体自噬,并通过上调 PGC-1α 来诱导线粒体的生物合成。