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原肌凝蛋白受体激酶 (Tropomyosin receptor kinase）
Tropomyosin receptor kinase (原肌球蛋白受体激酶，TRK)，也称作 Neurotrophin receptor kinase (神经营养受体酪氨酸激酶，NTRK)，是一类受体酪氨酸激酶家族，包括分别由 NTRK1、NTRK 2 和 NTRK3基因编码的 TrkA、TrkB和 TrkC 三种受体,它们通常在神经组织中表达。TRK蛋白是一类跨膜受体酪氨酸激酶，每个 TRK 蛋白都由细胞外结构域，跨膜区域和包含酪氨酸激酶结构域的细胞内区域组成。TRK受体与神经营养因子结合后诱导其自身二聚体化和磷酸化，进而激活 PI3K，MAPK 和 PLCγ 等多种细胞内信号通路，参与调控细胞增殖、分化和凋亡以及神经元分化、存活和代谢等。在健康组织中，NTRK 与神经生长因子 (NGF)等配体组成的通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活，在健康组织中起重要的作用。
基因融合变异由基因组重排引起，包括染色体倒置，重复或易位等。NTRK基因融合主要是NTRK基因的3'序列与融合伴侣基因的5'序列融合，融合引起TRK激酶结构域的配体非依赖性激活，即组成型激活。组成型激活是由5'融合伙伴基因引起的，该基因通常包含编码二聚化结构域的序列。融合蛋白通过二聚化激活TRK激酶结构域，引起异常TRK信号传导，最终导致下游信号通路的持续激活。在常见的癌症如肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5% 的患者存在 NTRK 基因融合，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在 NTRK 融合的频率却高达90%~100%。针对 NTRK 融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，因此 NTRK 也称为 “钻石” 基因。
NTRK 融合导致激酶的配体非依赖性组成型激活，是各种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素。NTRK 抑制剂的原理就是抑制激酶的活性，从而抑制癌症生长。目前已有 2 款NTRK抑制剂在国内外获批用于实体肿瘤患者，即不限癌种的广谱靶向药：拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX9653 | Gambogic amide | 藤黄酰胺 | Gambogic amide 是一种有效的选择性 TrkA 激动剂，还诱导其酪氨酸磷酸化和下游信号传导激活，包括 Akt 和 MAPK。Gambogic amide 能够特异性地与 TrkA 受体的细胞质近膜结构域相互作用并触发其二聚化，使致激活。 Gambogic amide 具有神经保护活性可防止谷氨酸诱导的神经元细胞死亡。Gambogic amide 在中风短暂性大脑中动脉闭塞模型中具有改善效力，可用于研究神经退行性疾病和中风。 |
| SJ-MX9826 | PF-06273340 | PF-06273340 是一种有效、有口服活性的选择性外周限制性 TRK 泛抑制剂。 | |
| SJ-MX1337A | Amitriptyline | 阿米替林 |
Amitriptyline 是一种血清素再摄取转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素再摄取转运体 (NET) 抑制剂，对人的 SERT 和 NET 作用的 Ki 值分别为 3.45 nM 和 13.3 nM。Amitriptyline 还与多巴胺再摄取转运体 (DAT) 结合，其 Ki 为 2.58 μM。Amitriptyline 抑制 adrenergic receptor (IC50 为 24 nM)、muscarinic receptor (IC50 为 7.2 nM)。Amitriptyline 是一种具有强神经营养活性的 TrkA 和 TrkB 受体激动剂。Amitriptyline 具有抗抑郁作用。该产品呈胶状。 |
| SJ-MX0587 | Repotrectinib (TPX-0005) | 洛普替尼 |
Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 对 ALK WT、ALK (G1202R)、ALK (L1196M) 的 IC50 分别为 1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM。Repotrectinib 同时也是一种有效的 SRC 抑制剂，IC50 为 5.3 nM。Repotrectinib 具有抗癌活性。 |
| SJ-BA1374 | Bedinvetmab | 贝汀维单抗 | Bedinvetmab (ZTS-00508841) 是一种针对神经生长因子 (NGF) 的犬单克隆抗体 (mAb)。Bedinvetmab 抑制 NGF 与原肌球蛋白受体激酶 A (trkA) 和 p75 神经营养蛋白受体 (p75NTR) 受体的相互作用。Bedinvetmab 可用于犬骨关节炎疼痛的研究。 |
| SJ-MX0102A | Larotrectinib |
Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂，对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA、B 和 C) 具有纳摩尔级别的 50% 抑制浓度。 |
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| SJ-MX7757 | AZ-23 | AZ-23 是 ATP-竞争型，有口服活性的 Trk 激酶 A/B/C 抑制剂，IC50 值分别为 2 nM (TrkA)，8 nM (TrkB)，24 nM (FGFR1)，52 nM (Flt3)，55 nM (Ret)，84 nM (MuSk)，99 nM (Lck)。 | |
| SJ-MX7788 | TrkA-IN-1 | TrkA-IN-1 是一种有效的选择性肌球蛋白相关激酶 A (TrkA) 抑制剂，在基于细胞的测定中，IC50 为 99 nM。TrkA-IN-1 可用于缓解疼痛的研究。 | |
| SJ-MX0102 | Larotrectinib (LOXO-101) sulfate | 拉罗替尼硫酸盐 |
Larotrectinib (LOXO-101, ARRY-470) sulfate 是一种可口服的、选择性的、ATP 竞争性的 tropomyosin-related kinase (TRK) 家族受体的有效抑制剂 ，对 TRKA、TRKB 和 TRKC 具有纳摩尔级别的活性，而对其他激酶的抑制活性都大于 1000 nM。Larotrectinib (LOXO-101) sulfate 对 TRKs 的抑制作用可诱导细胞凋亡和 G1 细胞周期阻滞。 |
| SJ-MX0682 | Selitrectinib | Selitrectinib (LOXO-195) 是一种二代原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 抑制剂，其对 TRKA 和 TRKC 的 IC50 值分别为 0.6 nM 和＜2.5 nM。 | |
| SJ-MN0598 | 7,8-Dihydroxyflavone | 7,8-二羟基黄酮 |
7,8-Dihydroxyflavone 是有效和选择性的 TrkB 激动剂，其模拟脑源性神经营养因子 (BDNF) 的生理作用。7,8-Dihydroxyflavone 有潜力用于各种神经疾病的研究。 |
| SJ-MX1859 | GW 441756 |
GW 441756 是一种高效特异性神经生长因子 (NGF) 受体酪氨酸激酶 a (TrkA) 抑制剂 (IC50=2 nM)，可消除 BmK NSPK-induced 神经突生长。GW 441756 可增加 caspase-3 并诱导凋亡。 |
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| SJ-MX4587 | Altiratinib |
Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂，抑制 MET，TIE2，VEGFR2，FLT3，Trk1，Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7，8，9.2，9.3，0.85，4.6，0.83 nM。Altiratinib具有潜在的抗癌活性。 |
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| SJ-MX4610 | CH7057288 |
CH7057288作为一种有效的选择性原肌凝蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，可能有助于抑制TRK融合阳性癌细胞的生长。CH7057288在无细胞激酶实验中表现出对TRKA、TRKB和TRKC的选择性抑制活性，并抑制TRK融合阳性细胞系的增殖，但不抑制TRK阴性细胞系的增殖。 |
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| SJ-MX2461 | Tyrphostin AG 879 |
Tyrphostin AG 879 是一种酪氨酸化合物，可抑制 PC-12 细胞中神经生长因子依赖的 TrkA 酪氨酸磷酸化。Tyrphostin AG 879 还是一种选择性的HER2 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 1 μM。Tyrphostin AG 879 对 ErbB2 的选择性至少比 EGFR 高 500 倍。Tyrphostin AG 879 具有抗癌活性。 |
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| SJ-MX3802 | CE-245677 |
CE-245677是一种选择性的，口服生物可利用的、可逆的Tie2和 TrkA/B 抑制剂，在细胞体系下，CE-245677抑制Tie2和TrkA/B激酶的IC50分别为4.7和1 nM。CE-245677在体内大鼠PK研究中表现出良好的口服生物可利用性吸收(F=80%)。 |
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| SJ-MX3817 | Belizatinib |
Belizatinib 是一种有效的，可口服的ALK 和 TRKA、TRKB、TRKC 双重抑制剂，对野生型重组 ALK 的 IC50 值为0.7 nM。在ALK/ TRK过表达的肿瘤细胞中，这种抑制导致ALK和TRK介导的信号传导中断，并阻碍肿瘤细胞的生长。Belizatinib具有潜在的抗肿瘤活性。 |
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| SJ-MX5423 | N-Acetyl-5-hydroxytryptamine | N-乙酰-5-羟色胺 |
N-Acetyl-5-hydroxytryptamine 是褪黑激素前体，可有效地激活 TrkB 受体。 |
| SJ-MX5831 | LM22A-4 | LM22A-4 是一种特异性的 tyrosine kinase receptor B 激动剂，常用于神经系统疾病研究。 | |
| SJ-MX0879 | GNF-5837 |
GNF-5837 是强效、选择性和口服生物可利用的泛原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。GNF-5837 在啮齿动物癌症肿瘤模型中有效，在细胞 Ba/F3 测定中，TRK A、B 和 C 的 IC50 值分别为 11、9 和 7 nM。 |
