Repotrectinib (TPX-0005) - CAS:1802220-02-5 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Repotrectinib (TPX-0005)

目录号 : SJ-MX0587 中文名称 : 洛普替尼 纯度：99.85%

Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 对 ALK WT、ALK (G1202R)、ALK (L1196M) 的 IC50 分别为 1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM。Repotrectinib 同时也是一种有效的 SRC 抑制剂，IC50 为 5.3 nM。Repotrectinib 具有抗癌活性。

CAS No. :1802220-02-5

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 255.00
5 mg	¥ 560.00
10 mg	¥ 845.00
25 mg	¥ 1670.00
50 mg	¥ 2440.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1802220-02-5

分子式

C₁₈H₁₈FN₅O₂

分子量

355.37

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

ROS kinase；TRK；Anaplastic lymphoma kinase (ALK)

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK；Neuronal Signaling

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	ALK WT^[1]	1.01 nM
IC50	ALK (G1202R) ^[1]	1.26 nM
IC50	ALK (L1196M) ^[1]	1.08 nM
IC50	SRC ^[1]	5.3 nM
IC50	ROS1 ^[2]	0.07 nM
IC50	TRKA ^[2]	0.83 nM
IC50	TRKB ^[2]	0.05 nM
IC50	TRKC ^[2]	0.1 nM

体外研究 (In Vitro)

Repotrectinib 通过抑制 EML4-ALK 的磷酸化 (IC50=13 nM) 和 SRC 底物 paxillin 的磷酸化 (IC50=107 nM)，有效克服了这种原发性耐药 (细胞增殖实验 IC50=100 nM)。在伤口愈合实验中，Repotrectinib 抑制 H2228 细胞迁移，其活性与 saracatinib 相似^[1]。

Repotrectinib (TPX-0005) 抑制突变型 ALK，包括 ALK G1202R (IC50=1.26 nM) 和 ALK L1196M (IC50=1.08 nM)。Repotrectinib 还可抑制多种其他激酶，包括 JAK2、LYN、Src 和 FAK (IC50 分别为 1.04、1.66、5.3 和 6.96 nM) ^[2]。

TPX-0005 是一种具有口服活性的 ATP 竞争性抑制剂，抑制 ALK、ROS1、TRKA、TRKB 和 TRKC 重组激酶以及其相应的临床耐药突变体。在许多人类癌细胞系和工程类稳定表达致癌基因或其突变体的细胞系中，亚纳摩尔或第浓度的纳摩尔级别的 TPX-0005 能有效发挥其抗增殖活性，伴随着对靶标磷酸化的抑制和使其下游效应分子如 ERK、AKT 和 STAT3 失活 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

Repotrectinib (TPX-0005) 在 ALK 野生型和 ALK G1202R 变异种移植中能够有效抑制体内肿瘤生长 ^[1]。

在患者来源的移植瘤模型中，TPX-0005 能够引起具有致瘤性 ALK、ROS1 和 TRKC 融合的肿瘤显著消退。此外，在一系列小鼠移植瘤模型中，TPX-0005 不仅仅在含有野生型致瘤性靶标的肿瘤中具有显著的抗肿瘤活性，还能通过抑制相应靶标的磷酸化，在具有溶剂前沿突变 (solvent front mutations) 致癌基因的肿瘤中也发挥其效力 ^[3]。

参考文献

[1]. Dayong Zhai, et al. Abstract 2132: The novel, rationally-designed, ALK/SRC inhibitor TPX-0005 overcomes multiple acquired resistance mechanisms to current ALK inhibitors. Cancer Research. July 2016

[2]. Karachaliou N, et al. Common Co-activation of AXL and CDCP1 in EGFR-mutation-positive Non-smallcell Lung Cancer Associated With Poor Prognosis. EBioMedicine. 2018 Mar;29:112-127.

[3]. Wei Deng, et al. Abstract 3168: Overcoming acquired drug resistance by TPX-0005, an ALK, ROS1 and pan-TRK inhibitor. Cancer Res (2017) 77 (13_Supplement): 3168.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	71 mg/mL (199.79 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8140 mL	14.0698 mL	28.1397 mL
	5 mM	0.5628 mL	2.8140 mL	5.6279 mL
	10 mM	0.2814 mL	1.4070 mL	2.8140 mL
	50 mM	0.0563 mL	0.2814 mL	0.5628 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。