Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628) 是有效，有口服活性的且具有中枢神经活性的 TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂，抑制 TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 和 ALK 的 IC50 值分别为 1，3，5，12 和 7 nM。Entrectinib (RXDX-101)具有抗肿瘤活性。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬（autophagy）。
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| Cas No. |
1108743-60-7
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| 分子式 |
C31H34F2N6O2
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| 分子量 |
560.64
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628) 是有效，有口服活性的且具有中枢神经活性的 TrkA/B/C，ROS1 和 ALK 抑制剂，抑制 TrkA, TrkB, TrkC, ROS1 和 ALK 的 IC50 值分别为 1，3，5，12 和 7 nM。Entrectinib (RXDX-101)具有抗肿瘤活性。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬（autophagy）。 |
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| 相关靶点 |
ROS kinase；TRK；Anaplastic lymphoma kinase (ALK)；Autophagy
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Neuronal Signaling；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Entrectinib (NMS-E628) 被发现在抑制有限数量的细胞系增殖方面非常有效：在TRKA驱动的结肠直肠癌细胞系KM12中的IC50为17 nM，在ALK依赖性ALCL细胞系 SU-DHL-1、Karpas-299、SUP-M2 和SR-786中的IC50分别为20、31、41和81 nM，在ALK依赖性NSCLC细胞系NCI-H2228中的IC50 为68 nM，在FLT3-依赖性AML细胞系MV-4-11中的IC50为81 nM。 Entrectinib可有效阻断Ba/F3-TEL-TRKB、Ba/F3-TEL-TRKC和 Ba/F3-TEL-ROS1细胞的增殖，IC50分别为2.9、3.3和5.3nM，与亲代Ba/F3细胞或由非靶向激酶（如ABL和RE）转化的细胞相比具有高度选择性，IC50范围为2至3 μM[1]。 Entrectinib (NMS-E628) 在体外显著抑制表达TrkB的NB细胞的生长，并在联合使用时显著增强 Irino-TMZ的生长抑制[2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
给荷瘤小鼠口服Entrectinib，可诱导人类异种移植肿瘤的消退，实验模型包括TRKA依赖性结直肠癌KM12、ROS1驱动的肿瘤和几种不同组织来源的ALK依赖性模型[1]。 与对照动物相比，在接受Entrectinib单药治疗的动物体内，肿瘤生长被显著抑制[2]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Ardini E, et al. Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4)：628-39. [2]. Iyer R, et al. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2)：179-86. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (178.37 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7837 mL | 8.9184 mL | 17.8368 mL | |
| 5 mM | 0.3567 mL | 1.7837 mL | 3.5674 mL | |
| 10 mM | 0.1784 mL | 0.8918 mL | 1.7837 mL | |
| 50 mM | 0.0357 mL | 0.1784 mL | 0.3567 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Ardini E, et al. Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4)：628-39.
[2]. Iyer R, et al. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2)：179-86.
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