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Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

Anaplastic lymphoma kinase (ALK)

间变性淋巴瘤激酶 (Anaplastic lymphoma kinase; ALK tyrosine kinase receptor; CD246; Cluster of differentiation 246)

间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase, ALK)是一种受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTK)，属于胰岛素受体超家族。人ALK基因位于2号染色体p23.2-p23.1，编码1620个氨基酸，经过翻译后修饰生成200～220kDa的成熟ALK蛋白。ALK在神经系统的发育和功能中扮演重要角色，在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。

ALK蛋白的N端位于细胞膜外，含有信号肽、2个MAM（meprin，A5 protein，and receptor protein tyrosine phosphatase mu，甲基多巴-A5蛋白-受体型蛋白酪氨酸磷酸酶）结构域、LDL（low density lipoprotein class，低密度脂蛋白）结构域、甘氨酸富集区；C端位于胞内，含有近膜区、TK结构域（tyrosine kinase catalytic domain，酪氨酸激酶结构域）。其中胞外MAM结构域与细胞黏附相关，LDLa是低密度脂蛋白和钙离子的结合区域；胞内的激酶结构域是ALK发挥激酶功能的主要结构域，该区域发生变异常会导致肿瘤的发生。ALK的C端由激活环和α螺旋组成，激活环内含有3个酪氨酸，分别位于第1278、1282、1283位，ALK发生变异时，其磷酸化异常会影响ALK蛋白的空间构象和激酶的活性，导致肿瘤的发生。ALK基因是染色体易位事件的研究热点，染色质易位会导致一些能够诱发多种人类恶性肿瘤的融合蛋白生成。在患神经母细胞瘤儿童的体细胞和生殖细胞中发现ALK的功能获得性突变。

ALK 由胞外结构域(Extracellular region，ECR)、单通道跨膜螺旋结构域和胞内酪氨酸激酶结构域组成。配体是与蛋白结合以执行某种功能的分子。当配体与诸如ALK之类的受体蛋白结合时，它通过影响受体的形状或定向改变构象（结构）。受体蛋白的构象是其功能的关键。ALK 是通过自身的 ECR与 ALKAL1 和 ALKAL2 配体结合而被激活的，这两种小蛋白与ALK胞外区（ALK-ECR）结合。

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) 相关靶点

全部(43) Anaplastic lymphoma kinase (ALK)抑制剂(43)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX0245	A-83-01		A-83-01 是 TGF-β I 型受体超家族激活素样激酶 ALK5、ALK4 和 ALK7 的有效抑制剂 (IC50 分别为 12、45 和 7.5 nM)。A-83-01 通过 TGF-β 抑制 Smad 信号通路和上皮-间质转化，但对 BMP 信号通路无影响。A-83-01 与 PD0325901 和 CHIR99021 联用，能够抑制大鼠 iPS 细胞分化并显著增加克隆扩增效率。*注意：发现 A 83-01 在溶液中缓慢分解为 A 77-01。因此，强烈建议现用现配，并在短期内尽快用完。
SJ-MX2345A	Ensartinib	爱沙替尼	Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂，IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。
SJ-MX0155	Alectinib (CH5424802)	艾乐替尼	Alectinib (CH5424802) 是一种有效、选择性、具有口服活性的、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，其 IC50 为 1.9 nM，Kd 值为 2.4 nM (以 ATP 竞争方式)，并且还抑制 ALK^F1174L 和 ALK^R1275Q，其 IC50 分别为 1 nM 和 3.5 nM。Alectinib (CH5424802) 还具有有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透能力。
SJ-MX0155A	Alectinib hydrochloride	盐酸艾乐替尼	Alectinib hydrochloride (CH5424802 hydrochloride; RO5424802 hydrochloride; AF-802 hydrochloride) 是一种有效，选择性和口服的 ALK 抑制剂，其 IC50 为 1.9 nM，Kd 值为 2.4 nM (以 ATP 竞争方式)，并且还抑制 ALK F1174L 和 ALK R1275Q，其 IC50 分别为 1 nM 和 3.5 nM。Alectinib hydrochloride 还具有有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透能力。
SJ-MX0593	NVP-TAE 684		NVP-TAE 684 (TAE 684) 是一种高效的，选择性的 ALK 抑制剂，阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长，IC50 值为 2-10 nM。NVP-TAE 684 (TAE 684) 可诱导细胞周期阻滞和凋亡。
SJ-MX3380	ALK-IN-1		ALK-IN-1 (Brigatinib analog) 是 Brigatinib (AP26113) 的类似物，与IGF-1R和InsR (IC50分别为3.2和100 nM)相比，ALK-IN-1能有效抑制ALK (IC50 = 0.07 nM)。
SJ-MP0111	TL13-112		TL13-112 是一种有效的选择性 ALK-PROTAC 降解物，可抑制 ALK 活性，IC50 值 0.14 nM，并促进包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1 在内的其他激酶的降解，IC50 值分别 8550 nM、42.4 nM、25.4 nM 和 677 nM。TL13-112 由 Ceritinib 和 Cereblon 配体 Pomalidomide 结合而成。
SJ-MP0037	MS4078		MS4078 是一种 ALK 的抑制剂和 PROTAC (降解剂)。MS4078 可降低 SU-DHL-1 细胞中 NPM-ALK 蛋白水平和 NCI-H2228 细胞中 EML4-ALK 蛋白水平，对应的 DC50 值分别为 11 nM 和 59 nM。MS4078 可通过 cereblon 和蛋白酶体依赖性机制诱导 ALK 蛋白降解，并有效抑制 SU-DHL-1 细胞的增殖，其 IC50 值为 33 nM。
SJ-MX3631	R-268712		R-268712 是一种口服有效的选择性 ALK-5 抑制剂，其 IC50 值为 2.5 nM。R-268712 能以剂量依赖的方式抑制 Smad3 的磷酸化，其 IC50 值为 10.4 nM。R-268712 通过抑制 TGF-β 的信号传导来抑制肾小球肾炎以及肾小球硬化，可用于肾脏纤维化和癌症的研究。
SJ-MX0377	Ceritinib (LDK378)	色瑞替尼	Ceritinib (LDK378) 是一种选择性，具有口服活性、ATP 竞争性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为0.2 nM。 Ceritinib (LDK378) 还抑制 IGF-1R、InsR、STK22D 和 FLT3 对应的 IC50 值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Ceritinib (LDK378) 显示出良好抗肿瘤效力。
SJ-MX0377A	Ceritinib dihydrochloride	双盐酸盐色瑞替尼	Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是一种选择性，口服可生物利用且具有 ATP 竞争性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 200 pM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 还抑制 IGF-1R，InsR 和 STK22D，IC50 值分别为 8、7 和 23 nM。Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 显示出良好的抗肿瘤效力。
SJ-MX0126	Lorlatinib (PF-6463922)	劳拉替尼	Lorlatinib (PF-06463922) 是一种具有口服活性，选择性，脑渗透性和 ATP 竞争性的 ROS1/ALK 抑制剂，具有抗癌活性。Lorlatinib 对于 ROS1，野生型 ALK 和 ALKL^1196M 的 Ki 分别为 <0.025 nM，<0.07 nM 和 0.7 nM。Lorlatinib 靶向 EML-ALK，并抑制 ALK 磷酸化，IC50 分别为 15-43 nM (ALK^L1196)，14-80 nM (ALK^G1269A)，38-50 nM (ALK^1151Tins)，77-113 nM (ALK^G1202R)。
SJ-MX9841	Iruplinalkib		Iruplinalkib (WX-0593) 是一种口服有效的和选择性的 ALK/ROS1 抑制剂。Iruplinalkib 能有效抑制 ALK 和突变型 ALK、EGFR 的酪氨酸自磷酸化，IC50 在 5.38 到 16.74 nM之间。Iruplinalkib 也是转运蛋白 MATE1、MATE2K、P-gp 和 BCRP 的强抑制剂。Iruplinalkib 可用于非小细胞肺癌的研究。
SJ-MN3461	6-Demethoxytangeretin	6-去甲氧基三苯甲基黄嘌呤	6-Demethoxytangeretin 是从柑橘 (Citrus depressa) 中分离的黄酮。6-Demethoxytangeretin 具有抗炎和抗过敏活性，通过间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 途径抑制人肥大细胞中 IL-6 的产生和基因表达。6-Demethoxytangeretin 在海马神经元中可促进 CRE 介导的转录。
SJ-MX0587	Repotrectinib (TPX-0005)	洛普替尼	Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 有效抑制 WT ALK (IC50=1.01 nM)。Repotrectinib 具有抗癌活性。
SJ-MX0108	Crizotinib (PF-02341066)	克唑替尼	Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 nM 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib (PF-02341066) 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 nM 和 11 nM。Crizotinib (PF-02341066) 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib (PF-02341066) 可在多种肺癌细胞系中通过抑制 STAT3 通路来诱导自噬。
SJ-MX0108A	Crizotinib hydrochloride		Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 是一种口服生物可用的，具有选择性的 ATP 竞争性双 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 和 11 nM。它也是 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 抑制剂。Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 具有有效的肿瘤生长抑制作用。
SJ-MX0242	Entrectinib (RXDX-101)	恩曲替尼	Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628) 是有效，具有口服活性和中枢神经活性的 TrkA/B/C、ROS1 和 ALK 抑制剂，抑制 TrkA、TrkB、TrkC、ROS1 和 ALK 的 IC50 值分别为 1、3、5、12 和 7 nM。Entrectinib (RXDX-101) 具有抗肿瘤活性。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬 (autophagy)。Entrectinib (RXDX-101) 还可减轻 Bleomycin 诱导的小鼠肺纤维化。
SJ-MX1052	ZX-29		ZX-29 是一种有效的选择性的 ALK 抑制剂，对 ALK、ALK^L1196M和 ALK^G1202R的 IC50 分别为 2.1 nM、1.3 nM 和 3.9 nM，但对 EGFR 无活性。ZX-29 通过诱导内质网应激来诱导细胞凋亡 (apoptosis)，并克服了由 ALK 突变引起的细胞抗性。ZX-29 还可诱导保护性自噬 (autophagy) 并具有抗肿瘤作用。
SJ-MX0353	Brigatinib (AP26113)	布格替尼	Brigatinib (AP-26113) 是一种有效，选择性的，具有口服活性的 ALK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。Brigatinib 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。