Ceritinib (LDK378) - CAS:1032900-25-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

010I02,010I0D,010I0E,0D01,0D03

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Ceritinib (LDK378)

目录号 : SJ-MX0377 中文名称 : 色瑞替尼 纯度：99.61%

Ceritinib (LDK378) 是一种选择性，具有口服活性、ATP 竞争性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2 nM。 Ceritinib (LDK378) 还抑制 IGF-1R、InsR、STK22D和FLT3对应的IC50值分别为8 nM、7 nM、23 nM和60 nM。Ceritinib (LDK378) 显示出良好抗肿瘤效力。

CAS No. :1032900-25-6

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 415.00
50 mg	¥ 795.00
200 mg	¥ 2345.00
500 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1032900-25-6

分子式

C₂₈H₃₆ClN₅O₃S

分子量

558.14

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Anaplastic lymphoma kinase (ALK)；Insulin Receptor；IGF-1R

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤；内分泌

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
ALK ^[1]	Insulin Receptor ^[1]	IGF-1R ^[1]	STK22D ^[1]	FLT3 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
0.2 nM	7 nM	8 nM	23 nM	60 nM

体外研究 (In Vitro)

Ceritinib (LDK378)可抑制RET、FGFR3、LCK、JAK2、Aurora、LYN、EGFR和FGFR4 ,IC50分别为400 nM、430 nM、560 nM、610 nM、660 nM、840 nM、900 nM和950 nM ^[1]。

Ceritinib (LDK378)对ALK酶活性具有高效抗性，IC50值为0.2 nM，并且在一组46种激酶试验中仅出对IGF-1R、InsR和STK22D表现出最小选择性为70倍的强抑制作用。在用各种激酶转染的Ba/F3细胞中，Ceritinib抑制ALK活性，IC50值为40.7 nM，对所有其他测试激酶的IC50值>100 nM ^[2]。

Ceritinib (LDK378)在携带NPM-ALK 融合基因的Karpas 299人非霍奇金Ki阳性大细胞淋巴瘤中显示出强大的抗增殖活性，IC50值为22.8 nM，在转染 NPM-ALK融合基因的Ba/F3细胞中的IC50为26 nM。Ceritinib对野生型 Ba/F3细胞(IC50>2 μM)和转染Tel-InsR基因的Ba/F3细胞(IC50为320 nM) 也显示出良好的选择性 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

LDK378 用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），处理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上 ^[1]。

Ceritinib (LDK378)在每天给药的 Karpas 299大鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制，并实现部分肿瘤消退，而在携带EML4-ALK融合基因的H2228 NSCLC大鼠异种移植模型中能够实现完全肿瘤消退。在这两种模型中，Ceritinib (LDK378)在动物中均具有良好的耐受性 ^[2]。

参考文献

[1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5675-90.

[2]. Chen J, et al. LDK378： a promising anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14)：5673-4.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	4 mg/mL (7.17 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7917 mL	8.9583 mL	17.9167 mL
	5 mM	0.3583 mL	1.7917 mL	3.5833 mL
	10 mM	0.1792 mL	0.8958 mL	1.7917 mL
	50 mM	0.0358 mL	0.1792 mL	0.3583 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。