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Deubiquitinase

Deubiquitinase

去泛素化酶

 

如同其他的翻译后修饰,泛素化是可逆的,可以被一大群蛋白酶逆转,这些蛋白酶称为去泛素化酶(DUBs)。大部分的去泛素化酶可以把泛素从底物蛋白分解释放出来,编辑泛素链和处理泛素前提体,有一些去泛素酶和相关的酶与编辑或处理泛素样蛋白以及结合蛋白有关。

 

人类基因组中大概有 103 个DUB被识别,根据序列和保守性区域的序列,它们可以分成 6 个家族:USPs(泛素特异性蛋白酶);UCHs (泛素 c-端水解酶);MJDs (含有 Machado-Joshphin 区域的蛋白酶);OUTs(卵巢癌蛋白酶);MINDYs (motif-interacting with ubiquitin-containing novel DUB family) ;JAMMs (JAB1, MPN, MOV34 family)。

 

细胞周期进程涉及多层次多方面的调控,DUB作为参与蛋白质翻译后修饰的一类重要的水解酶, 在细胞周期调控过程中发挥了重要的作用。去泛素化酶在不同的周期调控中发挥不同的生物学功能, 如USP44在G2/M期 以及USP39在G0/G1和G2/M期均能够促进细胞周期 运行, 而在M期则通过调控染色体的分离过程影响 细胞周期进程; USP9X和USP1在S期主要参与DNA 损伤修复过程影响细胞周期在S期的运行, 而USP9X 在G1/S期以及USP1在G2/M期则是通过其他途径促 进细胞周期运行。DUB活性的改变与包括癌症在内的多种病理相关。DUB为靶向药物开发提供了新的候选靶点。

Deubiquitinase相关产品(55)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0598 USP25/28 inhibitor AZ1

USP25/28 inhibitor AZ1 (AZ1) 是一种口服有效,选择性,非竞争性的双重泛素特异性蛋白酶 USP25/28 抑制剂,在 Ub-RH110 检测中对 USP25 和 USP28 的 IC50 分别 0.62 μM 和 0.7 μM。USP25/28 inhibitor AZ1 可减轻小鼠模型的结肠炎和肿瘤发生。

SJ-MX0738 PR-619

PR-619 是一种细胞渗透性、可逆性和非选择性的去泛素化酶(deubiquitinylating enzymes,DUB) 可逆抑制剂,作用于 USP4,USP8,USP7,USP2 和 USP5,EC50 分别为 3.93,4.9,6.86,7.2 和 8.61 μM。PR-619 可诱导内质网应激和内质网应激相关的凋亡(apoptosis)。PR-619 可激活自噬(autophagy)。

SJ-MX1024 Spautin-1

Spautin-1是一种有效的特异性自噬autophagy抑制剂,抑制USP10 和 USP13的去泛素化活性,IC50为∼0.6-0.7 μM。Spautin-1可增加凋亡(apoptosis)。

SJ-MX0596 N-Ethylmaleimide (NEM) N -乙基马来酰亚胺

Ethylmaleimide (NEM) 衍生于马来酸,是一种不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine peptidases) 抑制剂,在活性位点硫醇基发生烷化。N-Ethylmaleimide 特异地抑制线粒体中的磷酸盐转运。N-Ethylmaleimid 对脯氨酰内肽酶有抑制作用,其 IC50 值为 6.3 μM。N-Ethylmaleimide 同样也是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂。Ethylmaleimide (NEM) 增强来自交感神经元的原生 M 通道的电流,并可作为 KCNQ2、KCNQ4 和 KCNQ5 通道的开放剂。

SJ-MX0539 Degrasyn (WP1130)

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,直接抑制 USP9x,USP5,USP14 和 UCH37 的 DUB 活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2

SJ-MX0363 BAY 11-7082

BAY 11-7082 (BAY 11-7821) 是一种 IκBα 磷酸化和 NF-κB 的抑制剂,选择性且不可逆地抑制 TNF-α 诱导的 IκB-α 磷酸化,并减少 NF-κB 和粘附分子的表达。BAY 11-7082 抑制泛素特异性蛋白酶 USP7 和 USP21,对应的 IC50 分别为 0.19 和 0.96 μM。BAY 11-7082 抑制脂质体中的 gasdermin D (GSDMD) 孔形成以及炎性体介导的细胞凋亡和人和小鼠细胞中 IL-1β 的分泌。 

SJ-MX1018 IU1

IU1 是一种细胞渗透性的,可逆的蛋白酶体 (proteasome) 选择性抑制剂,作用于 USP14 时,IC50 为 4.7 μM,比作用于 IsoT 时选择性高 25 倍。IU1 可诱导自噬 (autophagy)。

SJ-MX1705 b-AP15 b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。
SJ-MX1983 VLX1570 VLX1570是蛋白酶体脱泛素酶 (DUBs) 的竞争性抑制剂,IC50 约10 μM。
SJ-MX1984 EOAI3402143

EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5,这种作用存在剂量依赖性。EOAI3402143 可增加肿瘤细胞凋亡,并完全阻断或使小鼠骨髓瘤退化。

SJ-MX1185 IU1-248 IU1-248 是 IU1 的衍生物,是一种有效的、选择性的 USP14 抑制剂,其 IC50 为 0.83 μM。
SJ-MX1985 XL177A XL177A 是一种有效的、选择性的且不可逆的 Ubiquitin specific peptidase 7 (USP7) 的抑制剂,其IC50值为0.34 nM。
SJ-MX1986 GSK2643943A GSK2643943A 是一种去泛素化酶 (DUB) 的抑制剂,其对 USP20/Ub-Rho 的 IC50 值为 160 nM。
SJ-MX1739 6-Thioguanine 硫鸟嘌呤 6-Thioguanine (Thioguanine; 2-Amino-6-purinethiol) 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。
SJ-MX1636 GNE-6776 GNE-6776 是一种选择性 USP7 抑制剂。
SJ-MX1645 GNE-6640 GNE-6640 是泛素特异性肽酶 7 (USP7) 选择性的、非共价结合的抑制剂,其对USP7 全长,USP7 催化结构域,USP43 全长以及 Ub-MDM2 的 IC50 值分别为 0.75 μM,0.43 μM,20.3 μM 和 0.23 μM。
SJ-MX1987 HBX 19818 HBX 19818 是一种泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂,IC50 值为 28.1 μM。
SJ-MX0388 P5091 (P005091)

P5091 (P005091) 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。

SJ-MX4021 MF-094 MF-094是一种有效的选择性USP30抑制剂(IC50=0.12μM),通过抑制NLRP3炎症小体来加速糖尿病创面愈合。
SJ-MX0410 ML-323 ML-323是一种强效的、可逆的USP1-UAF1抑制剂,在以K63-linked diubiquitin (di-Ub )和单泛素化PCNA (Ub-PCNA)为底物的基于凝胶的正交试验中IC50分别为76 nM和174 nM。