细胞基础水平的自噬活性很低,不适于观察,因此,对自噬研究多需人工干预。
雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶在自噬反应中起着重要的调节作用。mTOR(Akt and MAPK signaling)在被mTOR激酶激活后,自噬反应被抑制;而在mTOR(AMPK and p53 signaling)被抑制后,自噬反应机制启动。自噬相关基因(autophagy related gene,Atg)通过形成Atg12-Atg5 和 LC3-II (Atg8-II)复合物来调控自噬体的形成。
自噬既能抑制也能促进细胞凋亡,两种反应在生物体内广泛存在。在营养缺乏时,自噬反应作为一个细胞的促活反应机制存在,但是过量的自噬反应也会导致细胞死亡,但由自噬导致的细胞死亡与细胞凋亡在形态学上有明显的不同。几种促凋亡信号因子,如 TNF、TRAIL 和 FADD 也会诱导自噬的反应发生。此外,Bcl-2 也是自噬反应重要的调节因子,其为凋亡抑制蛋白,通过与 Beclin-1 结合形成复合物,来抑制由 Beclin-1 诱导的细胞自噬。
1:常见的自噬激动剂:
Rapamycin:雷帕霉素,mTOR 抑制剂(最常用) |
EBSS:Earle's 平衡盐溶液,制造饥饿 |
Lithium Chloride:氯化锂,IMPase 抑制剂 |
Xestospongin B/C:光溜海绵素 B/C,IP3R 阻滞剂等 |
2:常见的自噬抑制剂及作用
自噬拮抗剂 | 抑制自噬阶段 |
Chloroquine:氯喹,溶酶体抑制剂 | 晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
Bafilomycin A1:巴佛洛霉素A1,质子泵抑制剂 | 晚期阶段抑制剂,抑制自噬小体和溶酶体的结合,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
3-Methyladenine (3-MA): 3-甲基腺嘌呤,hVps34 抑制剂 | 早期阶段抑制剂,抑制自噬前体的形成 |
NH4Cl:氯化铵,溶酶体抑制剂等 | 晚期阶段抑制剂,抑制溶酶体对自噬小体的降解 |
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX4469A | LYN-1604 dihydrochloride |
LYN-1604 dihydrochloride 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂,EC50 值为 18.94 nM。LYN-1604 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。 |
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SJ-MX6370 | C2 Ceramide | C2 神经酰胺 |
C2 Ceramide (Ceramide 2) 是一种角质层的主要脂质,也是一种蛋白质磷酸酶 1 (PP1) 的激活剂。C2 Ceramide 还可激活 PP2A 和神经酰胺激活的蛋白磷酸酶 (CAPP)。C2 Ceramide 可诱导细胞分,自噬 autophagy 和凋亡 (apoptosis),抑制线粒体呼吸链复合物 III (mitochondrial respiratory chain complex III)。C2 Ceramide 是一种皮肤调理剂,可保护表皮屏障免受水分流失。 |
SJ-MN0035A | Tacrolimus monohydrate | 他克莫司一水合物 |
Tacrolimus monohydrate (FK506 monohydrate) 是一种 23 元大环内酯物,与 FK506 结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶 (calcineurin phosphatase),从而抑制 T 淋巴细胞信号转导和 IL-2 转录。Tacrolimus monohydrate 可诱导血管内皮细胞的自噬 (autophagy)。Tacrolimus monohydrate 具有强免疫抑制特性。 |
SJ-MX1354A | Imipramine | 米帕明 |
Imipramine 是一种具有口服活性的叔胺类三环抗抑郁药。Imipramine 是一种具有抗肿瘤活性的 Fascin1 抑制剂。Imipramine 也抑制 5-羟色胺转运体 (serotonin transporter),其 IC50 值为 32 nM。Imipramine 刺激 U-87MG 胶质瘤细胞自噬 (autophagy),诱导 HL-60 细胞凋亡 (apoptosis)。Imipramine 具有神经保护和免疫调节作用。 |
SJ-MX0205A | U0126 |
U0126 是一种有效,非 ATP 竞争性的,选择性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为 72 nM 和 58 nM。U0126 是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。 |
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SJ-BP0412 | MLCK inhibitor peptide 18 | MLCK 抑制肽 18 |
MLCK inhibitor peptide 18 是一种有效的 MLCK 抑制剂,IC50 值为 50 nM,同时较弱抑制 CaM kinase II 的活性。 |
SJ-MN0055B | Valproic acid sodium (2:1) | 丙戊酸半钠 |
Valproic acid (VPA) sodium (2:1) 是一种具有口服活性的 HDAC 抑制剂,IC50 值为 0.5-2 mM,抑制 HDAC1 的活性 (IC50=400 μM),同时可诱导 HDAC2 的降解。Valproic acid sodium (2:1) 激活 Notch1 信号并抑制小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的增殖。Valproic acid sodium (2:1) 可用于癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV 感染和偏头痛等的研究。 |
SJ-MX0031 | Venetoclax (ABT-199) | 维奈妥拉 |
Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) 是一种高效、可口服的 、有选择性 Bcl-2 抑制剂,无细胞试验中 Ki 小于 0.01 nM,比作用于 Bcl-xL 和 Bcl-w 选择性高 4800 倍以上,对 Mcl-1 没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。 |
SJ-MX0054 | Cisplatin | 顺铂;氯氨铂;顺氯氨铂 |
Cisplatin (CDDP) 是一种抗肿瘤的化疗剂,它与 DNA 交联引起癌细胞中 DNA 损伤。Cisplatin 可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完,不建议使用 DMSO 溶解。 |
SJ-MX0208 | Carboplatin | 卡铂 |
Carboplatin (NSC 241240; JM-8; CBDCA) 是一种 DNA 合成抑制剂,其与 DNA 结合,抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin 是顺铂的衍生物,是一种有效的抗癌剂。该产品在溶液状态不稳定,建议现用现配,并在短期内尽快用完。 |
SJ-MX0027 | Olaparib (AZD2281) | 奥拉帕尼 |
Olaparib (AZD2281) 是 PARP 的高效、口服和选择性抑制剂,抑制 PARP-1 和 PARP-2 的 IC50 分别为 5 和 1 nM,其对 PARP1/2 的作用比对 Tankyrase-1 效果高 300 倍。Olaparib 阻断修复癌症治疗 (如辐射和药物) 引起的 DNA 损伤的酶。Olaparib 是一种自噬和线粒体自噬激活剂。 |
SJ-MX0342 | AICAR (Acadesine) | 阿卡地新 |
AICAR (Acadesine) 是一种腺苷类似物,也是强效 AMPK 激活剂。AICAR 通过增加磷酸化激活 AMPK,导致 HMG-CoA 还原酶的磷酸化和失活,以及脂肪酸和甾醇合成几乎完全停止。AICAR 调节葡萄糖和脂质的代谢,并抑制促炎细胞因子和 iNOS 的产生。AICAR 也是一种自噬 (autophagy) 和 mitophagy 抑制剂。 |
SJ-MX0909 | Linagliptin | 利拉利汀 |
Linagliptin是竞争性和高度选择性的二肽基肽酶 (DPP)-4 抑制剂(体外IC50 值 1 nM),在体内具有超强的效力和较长的作用持续时间。 Linagliptin对 DPP4 的选择性比 DPP-8、DPP-9、氨基肽酶 N 和 P、脯氨酰寡肽酶、胰蛋白酶、纤溶酶和凝血酶的选择性高 10,000 倍以上,比体外成纤维细胞活化蛋白的选择性高 90 倍。 临床研究中,Linagliptin被批准用于治疗 2 型糖尿病,通过控制 GLP-1 和胰岛素对葡萄糖耐量具有长期影响。 |
SJ-MX0223B | Erlotinib (OSI-744) hydrochloride | 盐酸厄洛替尼 |
Erlotinib (OSI-744) hydrochloride是一种EGFR抑制剂,在无细胞试验中IC50为2 nM,对EGFR的选择性比对人c-Src或v-Abl高1000多倍。 |
SJ-MX0032B | Ruxolitinib Phosphate | 鲁索利替尼磷酸盐 |
Ruxolitinib phosphate 是有效,选择性的 JAK1/2 抑制剂, IC50 值分别为 3.3 nM 和 2.8 nM,选择性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib phosphate 诱导自噬 (autophagy),通过毒性线粒体自噬 (mitophagy) 杀死肿瘤细胞。 |
SJ-MX0253 | Necrostatin-1 |
Necrostatin-1 (Nec-1) 是一种可渗透细胞的、有效的、选择性的坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂。Necrostatin-1 也是死亡域受体相关适配器 RIP1 kinase 的选择性变构抑制剂,EC50 为 182 nM。Necrostatin-1 也可抑制 Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)、细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。 |
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SJ-MX0394 | ISRIB (trans-isomer) |
ISRIB (trans-isomer) 是 “综合应激反应” (ISR) 的有效和选择性抑制剂和 PERK 信号传导的有效抑制剂,其 IC50 为 5 nM。 ISRIB 有效逆转 eIF2α 磷酸化的影响,抑制 ATF4-荧光素酶报告基因的 IC50 值为 5 nM。 ISRIB (trans-isomer) 对极低细胞密度下细胞存活率提升效果最佳,可用于多功能干细胞诱导实验。 |
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SJ-MX0738 | PR-619 |
PR-619 是一种细胞渗透性、可逆性和非选择性的去泛素化酶(deubiquitinylating enzymes,DUB) 可逆抑制剂,作用于 USP4,USP8,USP7,USP2 和 USP5,EC50 分别为 3.93,4.9,6.86,7.2 和 8.61 μM。PR-619 可诱导内质网应激和内质网应激相关的凋亡(apoptosis)。PR-619 可激活自噬(autophagy)。 |
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SJ-MX0064 | Temozolomide | 蒂清,替莫唑胺 |
Temozolomide (NSC 362856) 是一种可透过血脑屏障的口服活性的 DNA 烷基化 (DNA alkylating) 剂。Temozolomide 也是一种促自噬 (autophagy) 和促凋亡剂 (apoptosis)。Temozolomide 对以低水平的 O6-烷基鸟嘌呤 DNA 烷基转移酶 (OGAT) 和功能失配修复系统为特征的肿瘤细胞有效。Temozolomide 具有抗肿瘤和抗血管生成作用。 |
SJ-MN0035 | Tacrolimus (FK506) | 他克莫司 |
Tacrolimus (FK506) 是一种 23 元大环内酯物,与 FK506 结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶 (calcineurin phosphatase),从而抑制 T 淋巴细胞信号转导和 IL-2 转录。Tacrolimus 可诱导血管内皮细胞的自噬 (autophagy)。Tacrolimus 具有强免疫抑制特性。 |