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Death associated protein kinase，死亡相关蛋白激酶
死亡相关蛋白激酶（DAPK）家族是钙/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员，研究表明其作用，顾名思义，主要是调节细胞死亡。DAPK 家族由五个成员组成，包括 DAPK1、DAPK2、DAPK3、DRAK1 和 DRAK2，它们的核心激酶区及肌球蛋白轻链激酶却基本相似，但位于 C 端的死亡区各不相同，被认为与 DAPK 的功能有关。
和其他抑癌基因一样，DAPK 的功能在多种肿瘤中被抑制。但与传统抑癌基因 P53 等不同，DAPK 在肿瘤中通常是表现为表达缺失而不是突变。DAPK 的表达缺失主要源于 5'端不翻译区发生甲基化，虽然不太频繁，但它仍然是一个纯合子缺失的结果。超过 30 种肿瘤被发现发生 DAPK 基因甲基化，而它们的甲基化率却不尽相同。尽管如此，有学者发现在非小细胞性肺癌的细胞系存在 DAPK 蛋白的表达和基因超甲基化同时存在的现象。肾癌及慢性淋巴细胞性白血病等肿瘤中也有发现这种现象的出现。这说明在某些肿瘤中存在某种重要的DAPK 翻译后的调控机制在调节 DAPK 蛋白的表达。由此可见，DAPK 基因的甲基化并不意味着 DAPK 蛋白表达的缺失。
在转移的过程中，肿瘤细胞经常会遇到促氧化环境，这些都能促进肿瘤转移的多方面进程，比如增加细胞活力、侵袭性和血管生成等。DAPK 作为一种关键因子，能够增加肿瘤细胞对氧化应激应激细胞死亡的敏感性。此外，DAPK 还能阻断踝蛋白 (talin) 与整合素b1 的结合，从而抑制整合素介导的细胞黏附，抑制细胞的移动，抑制肿瘤的发展和转移。不仅如此，DAPK 还能调节数种细胞细胞骨架蛋白，例如肌球蛋白轻链II（MLCII），从而平衡细胞的收缩力和黏附力。
多项对于 DAPK 催化区晶体结构的研究都指向设计出特异锚定DAPK蛋白的小分子的可能性。目前有两种策略激活 DAPK：(1) 上调 DAPK 蛋白的表达；(2) 对 Ser308 的自体磷酸化去磷酸化，激活 DAPK 激酶。
| 货号 | 产品名3 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX8312 | 3MB-PP1 | 3MB-PP1 是一种体积庞大的嘌呤类似物，是一种 Polo 样激酶 1 (Plk1) 抑制剂。3MB-PP1 通过靶向 Plk1 阻断表达类似物敏感的 Plk1 等位基因的细胞有丝分裂进程和细胞分裂。3MB-PP1 特异性抑制类似物敏感的 Ssn3 (Cdk8) 的活性。3MB-PP1 抑制 Leu93 突变 Zipper-interacting protein kinase(Leu93-ZIPK；IC50=2 μM)。3MB-PP1 可用于白色念珠菌 (Candida albicans) 的菌丝形成和细胞分裂研究。 | |
| SJ-MX8860 | TNIK-IN-3 | TNIK-IN-3 (化合物 21k) 是一种有效，选择性和具有口服活性的 TNIK 抑制剂，IC50 值为 0.026 μM。TNIK-IN-3 还可以抑制 Flt4 (IC50=0.030 μM)，Flt1 (IC50=0.191 μM) 和 DRAK1 (IC50=0.411 μM)。TNIK-IN-3 可用于结直肠癌的研究。 | |
| SJ-MX4743 | 1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid |
1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 是一种内源性代谢产物。在低浓度 (1 μM) 谷氨酸存在下，1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 是 NMDA 的小分子激动剂，EC50 为 0.7-0.9 μM；在高浓度 (10 μM) 谷氨酸存在下，1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 是 NMDA 的竞争性拮抗剂，EC50 为 81.6 nM。1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 通过适度激活 NMDA 受体来保护缺血体内模型中的神经细胞免于死亡，具有神经保护活性。同时，1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 是 N-甲基-D-天冬氨酸受体的拮抗剂，在中风易发性高血压大鼠中引起降血压和抗氧化作用。此外，1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 增强了依赖于前额叶皮层的对象识别记忆和认知灵活性，但不影响冲动行为，也不表现出抗精神病药物的特征。1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 有望用于神经与代谢领域研究。 |
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| SJ-MX0183 | GSK690693 |
GSK-690693 是一种 ATP 竞争型的泛 Akt 抑制剂，对 Akt1， Akt2 和 Akt3 的 IC50 分别为 2 nM，13 nM，9 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。GSK690693 也能有效地抑制 CAMK 家族的 AMPK 和 DAPK3。 |
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| SJ-MX9772 | HS148 | HS148 (compound 22) 是一种选择性 DAPK3 抑制剂，Ki 值为 119 nM。 | |
| SJ-MX9773 | HS94 | HS94 是一种选择性 DAPK3 抑制剂。HS94 可用于高血压研究。 | |
| SJ-MX5109 | HS38 |
HS38 是一种高效、选择性的，ATP 竞争性的 DAPK1 和 ZIPK (DAPK3) 抑制剂，Kd 值分别为 300 nM 和 280 nM。HS38 也是 PIM3 的抑制剂，其 IC50 值为 200 nM。HS38 可用于平滑肌相关疾病的研究。 |
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| SJ-MX4734 | TC-DAPK 6 |
TC-DAPK 6 是一种有效的 ATP 竞争性的选择性 DAPK 抑制剂，作用于 DAPK1 和 DAPK3，IC50 分别为 69 和 225 nM。 |
