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Cluster of differentiation antigen 135; CD135; Fms like tyrosine kinase 3；FMS样酪氨酸激酶3
FLT3基因是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(ReceptorTyrosine Kinase，RTK) 家族成员的原癌基因，其表达的蛋白结构包括5个免疫球蛋白（Ig）样结构域组成的胞外区，1个跨膜区，1个近膜区（JM），以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶（TK）区。FLT3 的配体 FL从淋巴细胞、造血干细胞以及骨髓间质细胞释放后，与 FLT3 受体结合后可以激活受体，导致受体同源二聚体化和自体磷酸化，从而通过PI3K-AKT/RAS-MAPK/STAT5 信号通路活化引发一系列生长和分化调控。
FLT3 基因突变主要包括两种类型：近膜结构域的内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域的点突变或缺失（FLT3-TKD）。ITD突变是FLT3最常见的一类突变，占65%左右，是指在基因近膜结构域 (JMD) 插入了一段串联重复序列，插入的重复序列导致FLT3在无配体结合的情况下发生二聚体化并持续自我磷酸化，增强激活酪氨酸激酶活性，使得下游信号通路（RAS/MAPK、PI3K/AKT等）持续激活，导致细胞增殖失调，促进AML疾病的发生发展等。FLT3-TKD 突变常发生在激酶结构域II，通常为氨基酸残基的突变、插入或缺失，常发生在基因的20号外显子上，主要的突变位点有D835、I836等，与FLT3-ITD相似，FLT-TKD 突变同样导致下游增殖途径的激活，导致疾病的发生。即 ITD 和 TKD 两种突变FLT3分子均是通过不依赖配体的二聚化和反式磷酸化激活的，突变型FLT3诱导多种细胞内信号通路的异常激活，破坏正常造血细胞的增殖、分化与凋亡，导致白血病的发生，并与疾病进展相关。
FLT3 编码FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）可以调节分化、增殖以及造血干/祖细胞的生存。FLT3 突变可导致信号持续激活和不成熟白细胞生成增多。FLT3-ITD 与 AML 患者不良预后、无病进展生存期短以及高复发率相关。携带 FLT3-ITD 的 AM L具有共同的临床特征，包括白细胞增多、单核细胞分化和细胞遗传学正常 。FLT3-TKD 点突变的 AML 患者治疗效果较差。 FLT3-TKD 点突变的 AML 的白细胞增多无关。FLT3抑制剂主要通过竞争性抑制 FLT3 受体中的 ATP 结合位点，导致细胞周期停滞和分化。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX0071B | Sorafenib Tosylate | 甲苯磺酸索拉非尼 |
Sorafenib Tosylate (Bay 43-9006 Tosylate) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 Raf-1 和 B-Raf 的 IC50 分别为 6 nM 和 20 nM。Sorafenib Tosylate 是一种多激酶抑制剂，对 VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，FLT3 和 c-Kit 的 IC50 分别为 90 nM，15 nM，20 nM，57 nM 和 58 nM。Sorafenib Tosylate 诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。Sorafenib Tosylate 也是一种 ferroptosis 激动剂。 |
| SJ-MX0321B | R406 (free base) |
R406 (free base) 是一种有效的，具有口服活性的，ATP 竞争性的 Syk/FLT3 抑制剂，Ki 为 30 nM，有效抑制 Syk 激酶活性，无细胞试验中 IC50 为 41 nM。R406 (free base) 抑制 Lyn (IC50 = 63 nM) 和 Lck (IC50 = 37 nM)。R406 可减轻免疫复合物介导的炎症， 可诱导凋亡。 |
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| SJ-MX0553 | Dovitinib (TKI-258) | 多韦替尼 |
Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，CSF-1R，FGFR1/FGFR3，VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1，2，36，8/9，10/13/8，27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-MX0681 | R788 (Fostamatinib) Disodium | 福他替尼二钠盐 |
Fostamatinib Disodium (R788 Disodium) 是 R406 的口服前体。R406 是一种有效的，具有口服活性的，ATP 竞争性的 Syk/FLT3 抑制剂，Ki 为 30 nM，IC50 为 41 nM。R406 还抑制 Lyn (IC50 = 63 nM) 和 Lck (IC50 = 37 nM)。 |
| SJ-MX0071A | Sorafenib | 索拉非尼 |
Sorafenib (Bay 43-9006) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 Raf-1 和 B-Raf 的 IC50 分别为 6 nM 和 22 nM。Sorafenib 也能有效抑制 mVEGFR2 (Flk-1)、mVEGFR3、mPDGFRβ、Flt3 和 c-Kit，IC50 分别为 15 nM、20 nM、57 nM、58 nM 和 68 nM。Sorafenib 诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。Sorafenib 也是一种 ferroptosis 激动剂。 |
| SJ-MX2359 | Merestinib | Merestinib (LY2801653) 是一种有效的口服生物可利用的具有抗肿瘤活性的 c-Met 抑制剂 (Ki=2 nM)。Merestinib (LY2801653) 对 MST1R (IC50=11 nM)、FLT3 (IC50=7 nM)、AXL (IC50=2 nM)、MERTK (IC50=10 nM)、TEK (IC50=63 nM)、ROS1、DDR1/2 (IC50=0.1/7 nM) 和 MKNK1/2 (IC50=7 nM) 也有较强的活性。 | |
| SJ-MX1422A | UNC2025 hydrochloride | UNC2025 hydrochloride 是一种强效、ATP 竞争性，高口服活性的 Mer/Flt3 抑制剂，IC50 值分别为 0.74 nM 和 0.8 nM。UNC2025 hydrochloride 对 MERTK 的选择性是 Axl 的 45 倍(IC50=122nM; Ki=13.3 nM)。UNC2025 hydrochloride 具有良好的 PK 特性，可用于急性白血病的研究。 | |
| SJ-MX1799 | CHIR-124 | CHIR-124 是一种有效的，选择性的 Chk1 抑制剂，IC50 值为 0.3 nM；同时可有效抑制 PDGFR 和 FLT3，IC50 值分别为 6.6 nM 和 5.8 nM。 | |
| SJ-MX2376 | AST 487 | AST 487 是一种 RET 激酶抑制剂，IC50 为 880 nM，抑制 RET 自磷酸化，及下游效应器激活，也抑制 Flt-3，IC50 为 520 nM。 | |
| SJ-MX1814 | Linifanib | 利尼伐尼 |
Linifanib (ABT-869) 是一种高效、口服的 VEGFR 和 PDGFR 家族多靶点抑制剂，对 KDR、FLT1、PDGFRβ、FLT3 的 IC50s 分别为 4、3、66、4 nM。Linifanib 具有显著的抗肿瘤活性。Linifanib 对无关 RTKs、可溶性酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶的活性要低得多。Linifanib 是一种特异的 miR-10b 抑制剂，阻断 miR-10b 的生物合成。Linifanib (ABT-869) 可诱导自噬和凋亡。 |
| SJ-MX1823 | TG101209 | TG101209 是一种选择性的，有效的 JAK2 抑制剂，IC50 值为 6 nM;同时能抑制 Flt3，和 RET 的活性，IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。 | |
| SJ-MX2374 | Fostamatinib (R788) | 福坦替尼 |
Fostamatinib (R788) 是活性代谢产物 R406 的前体药物，是一种 Syk 抑制剂，IC50 为 41 nM，强效抑制 Syk 但不抑制 Lyn，对 Flt3 作用效果低5倍。Fostamatinib (R788) 在体内转化为其活性代谢物 R406。
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| SJ-MX2721 | Tandutinib | 坦度替尼 |
Tandutinib (MLN518) 是一种有效和选择性的 FLT3 的抑制剂，其 IC50 为 0.22 µM，并且还抑制 c-Kit 和 PDGFR，其 IC50 分别为 0.17 µM 和 0.20 µM。Tandutinib 可用于急性骨髓性白血病，并具有穿越血脑屏障的能力。 |
| SJ-MX3830 | 5'-Fluoroindirubinoxime | 5'-Fluoroindirubinoxime (compound 13) 是Indirubin的衍生物，是FLT3 的抑制剂，其IC50 值为15 nM。 | |
| SJ-MX4455 | AMG 925 |
AMG-925是一种有效的口服生物可利用的FLT3和CDK4双重抑制剂，IC50分别为2±1 nM 和 3±1 nM。AMG-925抑制一组人类肿瘤细胞系的增殖并诱导细胞死亡。 |
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| SJ-MX4587 | Altiratinib |
Altiratinib (DCC-2701) 是多靶点激酶抑制剂，抑制 MET，TIE2，VEGFR2，FLT3，Trk1，Trk2 和 Trk3 的 IC50 值分别为2.7，8，9.2，9.3，0.85，4.6，0.83 nM。Altiratinib具有潜在的抗癌活性。 |
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| SJ-MX4591 | AZD2932 |
AZD2932是多蛋白酪氨酸激酶的强效抑制剂，对VEGFR-2、PDGFRβ、Flt-3和c-Kit 的IC50分别为8 nM、4 nM、7 nM和9 nM。 |
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| SJ-MX4133 | 4SC-203 |
4SC-203是一种具有潜在抗肿瘤活性的多激酶抑制剂。4SC-203选择性抑制FMS相关酪氨酸激酶3 (FLT3/STK1)、FLT3突变形式和血管内皮生长因子受体(VEGFRs)。 |
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| SJ-MX2425 | Tyrphostin AG1296 |
Tyrphostin AG1296 是一种具有细胞膜穿透性的PDGFR抑制剂（IC50为0.8μM），也可抑制c-kit和FGF激酶，除此之外，还可诱导小细胞肺癌细胞H526的凋亡（apoptosis）。 |
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| SJ-MX0553A | Dovitinib lactate | 多韦替尼乳酸盐 | Dovitinib lactate (TKI258 lactate) 是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，FGFR1/3，VEGFR1/2/3 和 PDGFRα/β的 IC50 值分别为 1，2，8/9，10/13/8，27/210 nM。 |
