EGFR

EGFR

表皮生长因子受体

 

表皮生长因子受体(简称为EGFR、ErbB-1或HER1)是广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白,基因位于7号染色体,7p12区,在不同上皮来源组织中都可检测到该基因表达,EGFR 是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体(HER)家族中的一员,是一类重要的跨膜受体。HER 家族的成员包括 erbB1 (EGFR,HER1)、HER2 (erbB2,NEU)、HER3 (erbB3) 及HER4 (erbB4),在细胞生理过程中发挥增殖和抗凋亡等重要作用。

 

EGFR 广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。目前发现的 EGFR 的配体,共6种,主要是表皮生长因子 (EGF) 和转化生长因子α (TGF-α) ,另外还有双向调节蛋白 (AR) ,β-细胞素 (BTC) ,肝素结合EGF样生长因子 (HBEG) 和表皮调节素 (EPR) 。由于EGF、TGF-α等配体与细胞外受体相结合,EGFR二聚体化引起胞内域形成酪氨酸激酶活化,即细胞内 TK 结构域与 ATP 产生生化反应,ATP 变成 ADP,TK 磷酸化激活 EGFR 酶活性。活化的 EGFR 可将增殖信号和抗凋亡信号通过 PI3K-AKT-mTOR、Ras-Raf-MEK-ERK1/2 等多个下游信号传导途径,传递至细胞核,控制细胞生长和分裂等。

 

EGFR 信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。然而当 EGFR 发生突变时,导致 EGFR 信号通路的持续激活,从而导致细胞异常增殖。EGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因,在所有非小细胞肺癌中阳性率达到17%,在国内患者中接近30%~40%,在肺腺癌中更是高达约60%。而EGFR抑制剂(EGFR-TKI)药物也同样是非小细胞肺癌靶向药中最大的一个分类,目前已获批的药物多达9种。正因此,在具有这一突变的非小细胞肺癌患者的治疗过程中,EGFR-TKIs一直都是关键性的治疗选择。但与大多数靶向药物不同,EGFR-TKI共分为四代药物,各自有不同的特点。其中第一代主要有厄洛替尼 (Erlotinib)、吉非替尼 (Gefitinib)、埃克替尼 (Icotinib);第二代主要有阿法替尼 (Afatinib)、达克替尼 (Dacomitinib);第三代主要有奥希替尼 (Osimertinib)、阿美替尼(Almonertinib)、伏美替尼 (Alflutinib)、拉泽替尼 (Lazertinib)以及第四代的 EAI045。
 

EGFR相关产品(166)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0781A Pyrotinib (SHR-1258)

Pyrotinib (SHR-1258) 是有效、选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂,IC50 值分别为 13 nM 和 38 nM。

SJ-MX0046B Lenvatinib Mesylate 甲磺酸乐伐替尼

Lenvatinib (E7080) Mesylate一种具有口服活性的,多靶点酪氮酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细抱生长因子受体(FGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、千细胞因子受体(KIT) 和 转染期间重排(RET),显示有效抗癌的活性。

SJ-MX0273 Poziotinib (HM781-36B) 波齐替尼

Poziotinib (HM781-36B)是一种不可逆的 pan-HER抑制剂,HER1、HER2和HER4的IC50值分别为3.2 nM,5.3 nM和23.5 nM。Poziotinib抑制HER家族和下游信号分子的磷酸化,并诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。此外,poziotinib在HER2扩增胃癌细胞,HER2扩增乳腺癌细胞和厄洛替尼(Erlotinib)耐药的NSCLC中显示出有效的抗肿瘤活性。

SJ-MX0223B Erlotinib (OSI-744) hydrochloride 盐酸厄洛替尼

Erlotinib (OSI-744) hydrochloride是一种EGFR抑制剂,在无细胞试验中IC50为2 nM,对EGFR的选择性比对人c-Src或v-Abl高1000多倍。

SJ-MX0251A Neratinib (HKI-272) maleate 马来酸来那替尼

Neratinib (HKI-272) maleate是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,具有抗 HER2 和 EGFR 激酶的活性,IC50 值分别为 59 nM 和 92 nM。Neratinib是一种可以用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的治疗剂。

SJ-MX1012 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) 酪氨酸磷酸化抑制剂 AG-1478

AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,在无细胞试验中 IC50 为 3 nM,对 HER2-Neu,PDGFR,Trk,Bcr-Abl 和 InsR 几乎没有作用活性。AG-1478 通过靶向 phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA) 抑制脑心肌炎病毒 (encephalomyocarditis virus,EMCV) 和丙型肝炎病毒 (hepatitis c virus,HCV)。

SJ-MX0348B Sunitinib 舒尼替尼

Sunitinib 是一种多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,在无细胞试验中抑制 VEGFR2 (Flk-1) 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 80 nM 和 2 nM,Sunitinib 也会抑制 c-Kit 的活性。Sunitinib 是 ATP 竞争性抑制剂,可通过抑制自身磷酸化和随后的 RNase 激活来有效抑制 Ire1α 的磷酸化。Sunitinib 可增加 death receptor 和线粒体依赖的凋亡 (mitochondrial-dependent apoptosis)。

SJ-MX0223A Erlotinib 厄洛替尼

Erlotinib 是一种直接作用的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,对人 EGFR 的 IC50 为 2 nM。Erlotinib 是 Erlotinib Hydrochloride 的游离碱形式。Erlotinib 可用于非小细胞肺癌的研究。

SJ-MX0340 Ponatinib (AP24534) 帕纳替尼,普纳替尼

Ponatinib (AP24534)是一种新型、具有口服活性的多靶点抑制剂,在无细胞试验中作用于Abl,PDGFRα,VEGFR2,FGFR1,Src和c-Kit,IC50分别为0.37 nM,1.1 nM,1.5 nM,2.2 nM,5.4 nM和12.5 nM。Ponatinib (AP24534) 可抑制自噬 (autophagy)。

SJ-MX0928 Cediranib (AZD2171) 西地尼布

Cediranib (AZD2171) 是一种高效的,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,VEGFR(KDR),Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2 nM。Cediranib (AZD2171) 作用于血管和淋巴管,发挥抗血管生成作用,抑制肿瘤的生长和扩散。Cediranib (AZD2171)可诱导自噬小体累积。

SJ-MX0354 Axitinib 阿西替尼

Axitinib (AG 013736) 是具有口服活性的、多靶点抑制剂,作用于 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ 和 c-Kit,在猪主动脉内皮细胞中 IC50 分别为 0.1 nM,0.2 nM,0.1-0.3 nM,1.6 nM 和 1.7 nM。

SJ-MX0236 Nintedanib (BIBF 1120) 尼达尼布

Nintedanib (BIBF 1120)是口服生物可利用的、吲哚酮衍生的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂,具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性,同时靶向 VEGFR1-3(IC50 值分别为 34 nM、21 nM 和 13 nM)、PDGFRα 和 β(IC50 值 59 和 65 nM)和 FGFR1-3(IC50 值分别为 69 nM、37 nM 和 108 nM)。 

SJ-MX0762 Tivozanib (AV-951) 替沃扎尼

Tivozanib (AV-951, KRN-951)是一种有效的,选择性VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,对 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT和PDGFR的 IC50 值分别为 0.21、0.16、0.24、1.63和1.72 nM。Tivozanib 抑制肿瘤组织中的血管生成和血管通透性,并显示出抗肿瘤活性。Tivozanib 具有研究转移性肾细胞癌 (RCC) 的潜力。

SJ-MX0964 TAS6417

TAS6417 (CLN-081) 是高效的、具有口服活性的、广泛的靶向 EGFR 突变型的抑制剂,可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点,其 IC50 值为 1.1-8.0 nM,对野生型EGFR抑制效力较低。

SJ-MX0865 Allitinib (AST-1306) tosylate 甲苯磺酸艾力替尼

Allitinib (AST-1306) tosylate是一种选择性、不可逆的 ErbB2 和 EGFR 抑制剂,其生长抑制作用在 ErbB2 过表达细胞中更有效; 在无细胞和完整细胞试验中,AST1306 有效抑制野生型 EGFR 和 ErbB2,以及 EGFR 突变体 T790M/L858R; EGFR、ErbB2、ErbB4 和 EGFR 突变体 T790M/L858R 的 IC50 值分别为 0.5、3.0、0.8 和 12 nM。Allitinib tosylate 是一种苯胺基喹唑啉化合物,具有抗癌活性。

SJ-MX0144A Lapatinib 拉帕替尼

Lapatinib (GW572016; GW2016) 是一种 HER2 (ErbB-2 ) 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,在无细胞试验中 IC50 分别为 10.2 和 9.8 nM。Lapatinib 可诱导铁死亡 (ferroptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。

SJ-MX0446 Dacomitinib (PF-00299804) 达克替尼

Dacomitinib (PF-00299804)是一种有效的不可逆泛 ERBB 抑制剂,对 EGFR、ERBB2 和 ERBB4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。 此外,Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 ERBB2 和吉非替尼耐药致癌 ERBB2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。

SJ-MX0307 Almonertinib 阿美替尼, 阿美乐 Almonertinib (HS-10296) 是一种口服、不可逆的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,对 EGFR 致敏和 T790M 耐药突变具有高选择性。Almonertinib 对 T790M、T790M/L858R 和 T790M/Del19 表现出较强的抑制活性 (IC50 分别为 0.37、0.29 和 0.21 nM),对野生型的抑制作用较弱 (3.39 nM)。Almonertinib 用于非小细胞肺癌的研究。
SJ-MX0780 Icotinib (BPI-2009) 埃克替尼 Icotinib (BPI-2009)是有效,选择性的 EGFR 抑制剂,IC50 值为5 nM;也抑制突变型EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRT790M 和 EGFRL861Q。
SJ-MX0844 Lifirafenib (BGB-283) Lifirafenib (BGB-283) 是新型高效的Raf激酶和EGFR抑制剂,对重组BRafV600E 和EGFR的IC50值分别为23 和29 nM。