表皮生长因子受体
表皮生长因子受体(简称为EGFR、ErbB-1或HER1)是广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白,基因位于7号染色体,7p12区,在不同上皮来源组织中都可检测到该基因表达,EGFR 是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体(HER)家族中的一员,是一类重要的跨膜受体。HER 家族的成员包括 erbB1 (EGFR,HER1)、HER2 (erbB2,NEU)、HER3 (erbB3) 及HER4 (erbB4),在细胞生理过程中发挥增殖和抗凋亡等重要作用。
EGFR 广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。目前发现的 EGFR 的配体,共6种,主要是表皮生长因子 (EGF) 和转化生长因子α (TGF-α) ,另外还有双向调节蛋白 (AR) ,β-细胞素 (BTC) ,肝素结合EGF样生长因子 (HBEG) 和表皮调节素 (EPR) 。由于EGF、TGF-α等配体与细胞外受体相结合,EGFR二聚体化引起胞内域形成酪氨酸激酶活化,即细胞内 TK 结构域与 ATP 产生生化反应,ATP 变成 ADP,TK 磷酸化激活 EGFR 酶活性。活化的 EGFR 可将增殖信号和抗凋亡信号通过 PI3K-AKT-mTOR、Ras-Raf-MEK-ERK1/2 等多个下游信号传导途径,传递至细胞核,控制细胞生长和分裂等。
EGFR 信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。然而当 EGFR 发生突变时,导致 EGFR 信号通路的持续激活,从而导致细胞异常增殖。EGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因,在所有非小细胞肺癌中阳性率达到17%,在国内患者中接近30%~40%,在肺腺癌中更是高达约60%。而EGFR抑制剂(EGFR-TKI)药物也同样是非小细胞肺癌靶向药中最大的一个分类,目前已获批的药物多达9种。正因此,在具有这一突变的非小细胞肺癌患者的治疗过程中,EGFR-TKIs一直都是关键性的治疗选择。但与大多数靶向药物不同,EGFR-TKI共分为四代药物,各自有不同的特点。其中第一代主要有厄洛替尼 (Erlotinib)、吉非替尼 (Gefitinib)、埃克替尼 (Icotinib);第二代主要有阿法替尼 (Afatinib)、达克替尼 (Dacomitinib);第三代主要有奥希替尼 (Osimertinib)、阿美替尼(Almonertinib)、伏美替尼 (Alflutinib)、拉泽替尼 (Lazertinib)以及第四代的 EAI045。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX0223B | Erlotinib (OSI-744) hydrochloride | 盐酸厄洛替尼 |
Erlotinib (OSI-744) hydrochloride 是一种 EGFR 抑制剂,在无细胞试验中 IC50 为 2 nM,对 EGFR 的选择性比对人 c-Src 或 v-Abl 高 1000 多倍。Erlotinib hydrochloride 是一种点击化学试剂,含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。 |
SJ-MX0223A | Erlotinib | 厄洛替尼 |
Erlotinib 是一种直接作用的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,对人 EGFR 的 IC50 为 2 nM。Erlotinib 是 Erlotinib Hydrochloride 的游离碱形式。Erlotinib 可用于非小细胞肺癌的研究。 |
SJ-MX0964 | TAS6417 |
TAS6417 (CLN-081) 是高效的、具有口服活性的、广泛的靶向 EGFR 突变型的抑制剂,可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点,其 IC50 值为 1.1-8.0 nM,对野生型 EGFR 抑制效力较低。 |
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SJ-MX0144A | Lapatinib | 拉帕替尼 |
Lapatinib (GW572016) 是一种 ErbB-2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,对纯化的 EGFR 和 ErbB-2 的 IC50 值分别为 10.2 和 9.8 nM。Lapatinib 可诱导铁死亡 (ferroptosis) 和细胞自噬 (autophagy)。 |
SJ-MX0036A | Osimertinib (AZD9291) | 奥希替尼 |
Osimtinib (AZD9291) 是一种共价结合、具有口服活性、不可逆和突变选择性的 EGFR 抑制剂,其有效抑制 L858R (IC50=12 nM) 和 L858R/T790M (IC50=1 nM) EGFR。Osimtinib 解决了肺癌 T790M 突变介导的 EGFR 抑制剂耐药。 |
SJ-MX0446 | Dacomitinib (PF-00299804) | 达克替尼 |
Dacomitinib (PF-00299804) 是一种有效的不可逆泛 ErbB 抑制剂,对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 6 nM、45.7 nM 和 73.7 nM。 Dacomitinib 在体外和体内都是 EGFR 激活突变以及 EGFR T790M 耐药突变的有效抑制剂。 此外,Dacomitinib是肺癌中发现的野生型 HER2 和吉非替尼耐药致癌 HER2 突变的高效抑制剂。Dacomitinib 可抑制细胞生长并诱导凋亡。 |
SJ-MX0844 | Lifirafenib (BGB-283) |
Lifirafenib (BGB-283) 是新型高效的 Raf 激酶和 EGFR 抑制剂,对重组 BRafV600E 和 EGFR 的 IC50 值分别为 23 和 29 nM。 |
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SJ-MX1019 | AG490 |
AG-490 (Tyrphostin AG490) 是一种 EGFR 抑制剂,在无细胞试验中 IC50 为 0.1 μM,作用于 EGFR 比作用于 ErbB2 (HER2) 选择性高 135 倍。AG-490 对 JAK2 和 Stat-3 也有抑制作用,对 Lck、Lyn、Btk、Syk 和 Src 没有抑制活性。 |
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SJ-MX1165 | ErbB2 inhibitor |
ErbB2 inhibitor (EGFR/ErbB-2/ErbB-4 inhibitor-2) 是一种 EGFR 和 ErbB 抑制剂,对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 分别为 0.017、0.08 和 1.91 μM。 |
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SJ-MX0002 | AG-1557 |
AG1557 是具有 ATP 竞争性的特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶的抑制剂,pIC50 值为 8.194。 |
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SJ-MX1155 | WHI-P180 |
WHI-P180 是多种激酶抑制剂,抑制 RET、KDR 和 EGFR 的 IC50 值分别为 5 nM、66 nM 和 4 μM。 |
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SJ-MX2181 | Canertinib | 卡奈替尼 |
Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效的、不可逆的 EGFR 抑制剂,抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为 7.4 和 9 nM。Canertinib 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。 |
SJ-MX2182 | BMS-599626 (AC480) |
BMS-599626 (AC480) 是一种选择性的口服生物利用度 EGFR 和 HER2 抑制剂,其 IC50 分别为 20 和 30 nM。BMS-599626 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM,对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了 100 倍。BMS-599626 抑制肿瘤细胞增殖,并有可能增加肿瘤对放疗的反应。 |
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SJ-MX2183 | Varlitinib |
Varlitinib (ASLAN001) 是有效的、可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂,对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 7、2 和 4 nM。 |
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SJ-MX2787A | Afatinib (BIBW 2992) dimaleate | 双马来酸盐阿法替尼 |
Afatinib (BIBW 2992) dimaleate 是不可逆的 ErbB 家族 (EGFR 和 HER2) 双特异性抑制剂,抑制 EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。 |
SJ-MX1298 | AEE788 (NVP-AEE788) |
AEE788 是 EGFR 和 HER2 的抑制剂,IC50 值分别为 2 和 6 nM。AEE788 已用于研究癌症、多形性胶质母细胞瘤以及脑和中枢神经系统肿瘤治疗的试验。 |
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SJ-MX1393 | TAK-285 |
TAK-285 是一种有效的、选择性的、ATP 竞争性的且口服活性的 HER2 和 EGFR (HER1) 抑制剂,IC50 分别为 17 nM 和 23 nM。TAK-285 对 HER1/2 的选择性是 HER4 的 10 倍以上,对 MEK1/5、c-Met、Aurora B、Lck、CSK 等的效价较低。TAK-285 具有有效的抗肿瘤活性,可穿过血脑屏障。 |
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SJ-MX1616 | RG 13022 |
RG13022 是酪氨酸激酶 (tyrosine kinase) 抑制剂,抑制 EGFR 自身磷酸化的 IC50 值为 4 μM。 |
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SJ-MX1672 | JND3229 |
JND3229 是一种高效的 EGFRC797S 的第四代可逆抑制剂,IC50 值为 5.8 nM。JND3229 对于 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT 的 IC50 值分别为 30.5 和 6.8 nM。 |
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SJ-MX1678 | Tarloxotinib bromide |
Tarloxotinib bromide 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。 |