TAS6417 (CLN-081) 是高效的、具有口服活性的、广泛的靶向 EGFR 突变型的抑制剂，可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点，其 IC50 值为 1.1-8.0 nM，对野生型 EGFR 抑制效力较低。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 780.00 | |
| 2 mg | ¥ 1090.00 | |
| 5 mg | ¥ 1680.00 | |
| 10 mg | ¥ 2800.00 | |
| 25 mg | 咨询 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 1820.00 |
| Cas No. |
1661854-97-2
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| 分子式 |
C23H20N6O
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| 分子量 |
396.44
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 储存注意事项 |
-20℃，粉末避光保存，粉末溶成母液后也需避光保存。 |
| 生物活性 |
TAS6417 (CLN-081) 是高效的、具有口服活性的、广泛的靶向 EGFR 突变型的抑制剂，可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点，其 IC50 值为 1.1-8.0 nM，对野生型 EGFR 抑制效力较低。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
EGFR；Apoptosis
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| 作用通路 |
JAK/STAT Signaling；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达EGFR外显子20插入突变的NSCLC细胞系中，TAS6417抑制EGFR的磷酸化和下游分子的表达，从而激活半胱天冬酶 [1]。 TAS6417共价修饰重组EGFR的第797位半胱氨酸残基，在外显子20区域具有框内插入突变 [1]。 TAS6417是针对最常见的EGFR突变（外显子19缺失和L858R）的强效抑制剂，对携带EGFR-T790M（第一代/第二代TKI耐药突变）的细胞最有效 [2]。 TAS6417抑制EGFR信号转导，在由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC细胞中可抑制细胞生长并诱导凋亡 [1]。 TAS6417在存在或不存在T790M的情况下抑制含有EGFR常见突变的NSCLC细胞系中的细胞增殖和EGFR信号传导 [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在EGFR外显子20插入突变驱动的肿瘤模型中，10-200 mg/kg计量的TAS6417可导致体内肿瘤持续消退。TAS6417抑制肿瘤中的突变EGFR，但不抑制皮肤组织中的野生型EGFR [1]。 TAS6417对NCI-H23或NCI-H460细胞中的EGFR依赖性增殖没有影响 [1]。 20 mg/kg剂量的TAS6417可诱导pEGFR显著降低，给药1小时时后pAKT和pERK降低。6小时时仍有抑制作用，24小时后EGFR、ATK和ERK的磷酸化恢复 [1]。 100和200 mg/kg/天计量的TAS6417可延长患肺癌动物的存活时间 [1]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Hasako S, et al. TAS6417, A Novel EGFR Inhibitor Targeting Exon 20 Insertion Mutations. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8)：1648-1658. [2]. Hibiki Udagawa, et al. TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations. Mol Cancer Res. 2019 Nov;17(11)：2233-2243. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
57 mg/mL (143.78 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL | |
| 50 mM | 0.0504 mL | 0.2522 mL | 0.5045 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Hasako S, et al. TAS6417, A Novel EGFR Inhibitor Targeting Exon 20 Insertion Mutations. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8)：1648-1658.
[2]. Hibiki Udagawa, et al. TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations. Mol Cancer Res. 2019 Nov;17(11)：2233-2243.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
