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MAPK 家族在复杂的细胞程序如增殖、分化、发育、转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了四种 MAPK 家族：即经典 MAPK (ERK)、C-Jun N-末端 kinse/应激激活蛋白激酶 (JNK/SAPK)、p38 激酶和 ERK5。每个 MAPK 相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK 激酶激酶 (MAPKKK)、MAPK 激酶 (MAPKK) 和 MAP 激酶 (MAPK)。
MAPK 途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激物。在 ERK 信号传导途径中，ERK1/2 由 MEK1/2 激活，其由 Raf 激活。Raf 由 Ras GTP 酶激活，其激活由 RTK 如表皮生长因子受体诱导。JNK 和 p38 MAPK 信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。JNK 途径由 JNK、MAPKK (例如 MKK4 (SEK1) 或 MKK7) 和 MAP3K (例如 ASK1、TAK1、MEKK1 或 MLK3) 组成。在 p38 途径中，p38 被 MKK3 或 MKK6 激活，并且这些 MAP2K 被在 JNK 途径中起作用的相同 MAP3K 激活。在 ERK5 途径中，MEKK2/3 激活 MEK5，随后激活 EKR5。MAPK 信号通路是基于磷酸化的信号传导形式，是多级调控，且级联放大的。MAPK 信号通路的传导方式相对单一。
MAPK 信号传导途径参与机体的多种生理病理过程，包括免疫相关疾病、组织器官纤维化、组织器官再生、个体发育等。MAPK 也涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)，肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和各种类型的癌症。因此，选择性抑制 MAPK 信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。
参考文献：
[1]. Zhang W, et al. MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells. Cell Res. 2002 Mar;12(1):9-18.
[2]. Kim EK, et al. Pathological roles of MAPK signaling pathways in human diseases. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
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[4]. Roberts PJ, et al. Targeting the Raf-MEK-ERK mitogen-activated protein kinase cascade for the treatment of cancer. Oncogene. 2007 May 14;26(22):3291-310.
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