您当前的位置：

信号通路

Anti-infection

Antibiotic Bacterial Fungal Parasite Virus
Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

FLT3

Cluster of differentiation antigen 135; CD135; Fms like tyrosine kinase 3；FMS样酪氨酸激酶3

FLT3基因是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(ReceptorTyrosine Kinase，RTK) 家族成员的原癌基因，其表达的蛋白结构包括5个免疫球蛋白（Ig）样结构域组成的胞外区，1个跨膜区，1个近膜区（JM），以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶（TK）区。FLT3 的配体 FL从淋巴细胞、造血干细胞以及骨髓间质细胞释放后，与 FLT3 受体结合后可以激活受体，导致受体同源二聚体化和自体磷酸化，从而通过PI3K-AKT/RAS-MAPK/STAT5 信号通路活化引发一系列生长和分化调控。

FLT3 基因突变主要包括两种类型：近膜结构域的内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域的点突变或缺失（FLT3-TKD）。ITD突变是FLT3最常见的一类突变，占65%左右，是指在基因近膜结构域 (JMD) 插入了一段串联重复序列，插入的重复序列导致FLT3在无配体结合的情况下发生二聚体化并持续自我磷酸化，增强激活酪氨酸激酶活性，使得下游信号通路（RAS/MAPK、PI3K/AKT等）持续激活，导致细胞增殖失调，促进AML疾病的发生发展等。FLT3-TKD 突变常发生在激酶结构域II，通常为氨基酸残基的突变、插入或缺失，常发生在基因的20号外显子上，主要的突变位点有D835、I836等，与FLT3-ITD相似，FLT-TKD 突变同样导致下游增殖途径的激活，导致疾病的发生。即 ITD 和 TKD 两种突变FLT3分子均是通过不依赖配体的二聚化和反式磷酸化激活的，突变型FLT3诱导多种细胞内信号通路的异常激活，破坏正常造血细胞的增殖、分化与凋亡，导致白血病的发生，并与疾病进展相关。

FLT3 编码FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）可以调节分化、增殖以及造血干/祖细胞的生存。FLT3 突变可导致信号持续激活和不成熟白细胞生成增多。FLT3-ITD 与 AML 患者不良预后、无病进展生存期短以及高复发率相关。携带 FLT3-ITD 的 AM L具有共同的临床特征，包括白细胞增多、单核细胞分化和细胞遗传学正常。FLT3-TKD 点突变的 AML 患者治疗效果较差。 FLT3-TKD 点突变的 AML 的白细胞增多无关。FLT3抑制剂主要通过竞争性抑制 FLT3 受体中的 ATP 结合位点，导致细胞周期停滞和分化。

FLT3 相关靶点

全部(85) FLT3抑制剂(83) FLT3其他(2)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX0187	Gilteritinib (ASP2215)	吉列替尼；吉瑞替尼	Gilteritinib (ASP2215) 是一种有效的 ATP 竞争性的 FLT3/AXL 抑制剂，对 FLT3 和 AXL 的 IC50 值为 0.29 nM 和 0.73 nM，其抑制 c-KIT 的 IC50 值约为抑制 FLT3 的 800 倍。Gilteritinib (ASP2215) 是全球首个获批上市的单药治疗携带 FLT3 突变的复发/难治性 AML 的 FLT3 抑制剂。
SJ-MX0460	Crenolanib (CP-868596)	克莱拉尼	Crenolanib 是有效和选择性的野生型和突变型 III 类受体酪氨酸激酶抑制剂，在 CHO 细胞中，抑制 FLT3 和 PDGFRα/β 的 Kd 分别为 0.74 nM，2.1 nM，3.2 nM。
SJ-MX0071A	Sorafenib	索拉非尼	Sorafenib (Bay 43-9006) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 Raf-1 和 B-Raf 的 IC50 分别为 6 nM 和 22 nM。Sorafenib 也能有效抑制 mVEGFR2 (Flk-1)、mVEGFR3、mPDGFRβ、Flt3 和 c-Kit，IC50 分别为 15 nM、20 nM、57 nM、58 nM 和 68 nM。Sorafenib 诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。Sorafenib 也是一种 ferroptosis 激动剂。
SJ-MX4125	Emavusertib		Emavusertib (CA-4948) 是一种口服生物可利用的 IRAK4/FLT3 抑制剂。在 FRET 激酶测定中，Emavusertib 对 IRAK4 的 IC50 为 57 nM。Emavusertib 具有潜在的抗肿瘤、免疫调节和抗炎活性。Emavusertib 可抑制 NF-κB 和 MyD88 信号通路，减少促炎细胞因子 (如 IL-6 和 IL-10) 的产生，从而表现出抗炎和对癌细胞的抗增殖活性，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Emavusertib 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。
SJ-MX1422	UNC2025		UNC2025 是一种强效、ATP 竞争性的，具有口服活性的 Mer/Flt3 抑制剂，IC50 值分别为 0.74 nM 和 0.8 nM。UNC2025 对 MERTK 的选择性是 Axl 的 45 倍 (IC50 = 122 nM; Ki = 13.3 nM)。UNC2025 具有良好的 PK 特性，可用于急性白血病的研究。
SJ-MX6235	Tuspetinib		Tuspetinib (HM43239) 是具有口服活性的选择性 FLT3 抑制剂，IC50 值为 1.1 nM (FLT3 野生型)、1.8 nM (FLT3 ITD 突变型) 和 1.0 nM (FLT3 D835Y 突变型)。Tuspetinib 作为可逆的 I 型抑制剂直接抑制 FLT3 的激酶活性，并调节 p-STAT5, p-ERK SYK, JAK1/2 和 TAK1。Tuspetinib 抑制白血病细胞的增殖，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX2907	Denfivontinib		Denfivontinib (G-749) 是一种高效的, ATP 竞争性的 FLT3 抑制剂，对野生型 FLT3 和突变型 FLT3 ^D835Y 作用的 IC50 值分别为 0.4 nM 和 0.6 nM。Denfivontinib 在各种耐药环境中保持其抑制效力，如患者血浆、FLT3 配体激增和基质保护。Denfivontinib 可用于急性髓系白血病 (AML) 的耐药研究。
SJ-MX0752	MRX-2843		MRX-2843 (UNC2371) 是一种具有口服活性的、ATP 竞争性的 MERTK 和 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，IC50 分别为 1.3 nM 和 0.64 nM。
SJ-MX2721	Tandutinib	坦度替尼	Tandutinib (MLN518) 是一种有效和选择性的 FLT3 的抑制剂，其 IC50 为 0.22 µM，并且还抑制 c-Kit 和 PDGFR，其 IC50 分别为 0.17 µM 和 0.20 µM。Tandutinib 可用于急性骨髓性白血病，并具有穿越血脑屏障的能力。
SJ-MX0187A	Gilteritinib hemifumarate		Gilteritinib (ASP2215) hemifumarate 是一种有效的 ATP 竞争性的 FLT3/AXL 抑制剂，IC50 分别为 0.29 nM/0.73 nM。
SJ-MX0803	Ripretinib (DCC-2618)	瑞派替尼	Ripretinib (DCC-2618) 是受体酪氨酸激酶 (KIT) 和血小板衍生生长因子受体 α (PDGFR-α) 的抑制剂。体外激酶抑制研究表明，Ripretinib 对 KIT^WT、KIT^V654A 、KIT^T670I 、KIT^D816H和 KIT^D816V的 IC50 分别为 4 nM、8 nM、18 nM、5 nM 和 14 nM。Ripretinib (DCC-2618) 专门针对 KIT 和 PDGFRA 的野生型和突变型并与之结合在其开关口袋结合位点，从而防止这些激酶从无活性构象转变为有活性构象，并使它们的野生型和突变体形式失活。Ripretinib (DCC-2618) 具有抗肿瘤作用并诱导细胞凋亡。
SJ-MX0124A	Cabozantinib (BMS-907351)	卡博替尼	Cabozantinib (BMS-907351) 是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR2、c-Met、 Ret、 Kit、Flt-3、Tie2 和 AXL，IC50 分别为 0.035 nM、1.3 nM、5.2 nM、4.6 nM、11.3 nM、14.3 nM 和 7 nM。Cabozantinib 在结肠癌细胞中可通过 AKT/GSK-3β/NF-κB 信号通路诱导 PUMA 依赖的凋亡。Cabozantinib 显示出抗血管生成活性。Cabozantinib 可以破坏肿瘤血管，促进肿瘤和内皮细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX0553	Dovitinib (TKI-258)	多韦替尼	Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，CSF-1R，FGFR1/FGFR3，VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1，2，36，8/9，10/13/8，27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0908	Pacritinib	帕克替尼	Pacritinib (SB1518) 是一种有效的野生型 JAK2 和 JAK2 ^V617F 突变型抑制剂，IC50 分别为 23 nM 和 19 nM。Pacritinib 也抑制 FLT3 及其突变型 FLT3 ^D835Y，IC50 分别为 22 nM 和 6 nM。
SJ-MX2075	Gandotinib (LY2784544)		Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂，IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制 FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB， IC50 分别为 4，25，32，44 和 95 nM。
SJ-MX1649	Lestaurtinib		Lestaurtinib 是一种口服有效的选择性受体酪氨酸激酶抑制剂，能竞争性地抑制 ATP 与 TrkA/B/C 激酶结合。Lestaurtinib 可抑制 RPTKs 的磷酸化，其对 FLT3、TrkA、JAK2 的 IC50 值分别为 2, 25 和 0.9 nM。Lestaurtinib 能诱导细胞凋亡和周期停滞，可显著抑制肿瘤的生长。
SJ-MX3393	WS6		WS6 是一种 IkB 激酶和 EBP1 抑制剂，在 MV4-11、MOLM13 和 K562 细胞中的 IC50 值分别为 0.24 nM、0.21 nM、40.48 nM。WS6 促进胰岛中 α 和 β 细胞的增殖，具有抗氧化和抗炎活性，可以缓解大鼠的抑郁样行为。
SJ-MX0864	Sitravatinib (MGCD516)		Sitravatinib (MGCD516) 是一种新型的、靶向多种受体酪氨酸激酶 (RTK) 小分子抑制剂，其抑制 Axl、MER、VEGFR3、VEGFR2、VEGFR1、KIT、FLT3、DDR2、DDR1、TRKA 和 TRKB，IC50 分别为 1.5 nM、2 nM、2 nM、5 nM、6 nM、6 nM、8 nM、0.5 nM、29 nM、5 nM 和 9 nM。Sitravatinib (MGCD516) 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效，且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。
SJ-MX0661	Rebastinib (DCC-2036)		Rebastinib (DCC-2036) 是一种口服有效的，非 ATP 竞争性的 Bcr-Abl 抑制剂，作用于 Abl1 ^WT 和 Abl1 ^T315I，IC50 分别为 0.8 nM 和 4 nM，也抑制 SRC、KDR、FLT3 和 Tie-2，低活性作用于 c-Kit。
SJ-MX0321B	R406 (free base)		R406 (free base) 是一种有效的，具有口服活性的，ATP 竞争性的 Syk/FLT3 抑制剂，Ki 为 30 nM。R406 (free base) 有效抑制 Syk 激酶活性， IC50 为 41 nM，可通过血脑屏障。R406 (free base) 抑制 Lyn (IC50 = 63 nM) 和 Lck (IC50 = 37 nM)。R406 可减轻免疫复合物介导的炎症，可诱导凋亡。