TRP (transient receptor potential) 通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白.到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。
基于果蝇的TRP是最早被发现的,所有的超家族成员也都以TRP命名并根据蛋白序列的差异分属于TRPC(Canonical)、TRPV(Vanilloid)、TRPM(Melastatin)、TRPA(Ankyrin)、TRPP(Polycystin)、TRPML(Mucolipin)以及TRPN(NOMP-C)七个亚家族(图1)。其中TRPN只在无脊椎动物中发现,初始的果蝇TRP属于TRPC亚家族。
因为其多种多样的生物学功能以及灵活多变的开放机制,靶向TRP通道进行临床干预具有广泛的应用前景。以TRPV1为例,它就是非常具有转化价值的镇痛靶点。作为将伤害刺激转化为电信号的感受器,TRPV1通道在感觉神经末梢过度激活时,也会导致神经病理痛。例如癌症患者化疗后有时会并发严重的外周神经痛,常规镇痛药不能完全缓解。这可能就是因为顺铂、奥沙利铂和紫杉醇等化疗药促进TRPV1的功能,引起通道表达水平升高、通道敏化及氧化应激反应,诱发机械、热和冷痛敏反应 。靶向TRP通道的药物,可有效缓解癌症患者在化疗时遭受的严重不良反应。例如,树脂毒碱可以作为 “分子手术刀”,通过特异性激活其受体TRPV1通道,引起表达TRPV1的痛觉感受神经元发生钙内流与钙超载,进而导致这些神经元的凋亡,作为慢性癌症疼痛的控制手段。
同时,TRP通道也是治疗呼吸系统疾病的潜在靶点,它们在肺中的免疫细胞和结构细胞中广泛表达,在引起支气管痉挛和咳嗽等呼吸系统症状中发挥核心作用。吸入辣椒素会激活C纤维引起剧烈的咳嗽反射,而该反射的增强是哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化等一系列呼吸道疾病共同的特征之一。靶向呼吸道中高表达的TRPV1、TRPA1、TRPV4、TRPM8等亚基,不仅可以增加肺通气,改善气道阻塞,也可能成为COVID-19等肺部感染治疗中,减轻肺水肿、改善呼吸窘迫、抑制病毒在宿主细胞间传递的辅助干预策略。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MN0507 | Pulegone | 胡薄荷酮 |
Pulegone 是 Nepeta cataria 精油的主要化学成分,也是禽类驱虫剂之一。Pulegone 在禽类物种中驱避作用的分子靶点是伤害感受性 TRP 锚蛋 1 (TRPA1)。 Pulegone 刺激鸡感觉神经元中的 TRPM8 和 TRPA1 通道,并在高浓度下抑制前者但不抑制后者。 |
SJ-MX0493A | Rosiglitazone maleate | 马来酸罗格列酮 |
Rosiglitazone maleate 是一种有效的,选择性的 PPARγ 激活剂,对 PPARγ1、PPARγ2 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 30 nM、100 nM 和 60 nM,对 PPARγ 的 Kd 值约为 40 nM。Rosiglitazone maleate 同时为 TRP channels 的调节剂,可抑制 TRPM2 和 TRPM3 的活性,激活 TRPC5。Rosiglitazone maleate 也能调节 TRP channels 并诱导自噬。Rosiglitazone 可预防铁死亡。 |
SJ-MN0530 | Dihydrocapsaicin | 二氢辣椒素;二氢辣椒碱 |
Dihydrocapsaicin 是一种天然辣椒素,为选择性的 TRPV1 (瞬时受体电位香草酸通道1) 激动剂。Dihydrocapsaicin 可降低 AIF、Bax、Caspase-3 表达,增加 Bcl-2、Bcl-xL、p-Akt 表达。Dihydrocapsaicin 通过调控 PI3K/Akt 增强大鼠脑缺血后低温诱导的神经保护作用。 |
SJ-MX1170 | AS1269574 |
AS1269574 是一种有效的,具有口服活性的 GPR119 激动剂,在表达人 GPR119 的 HEK293 细胞中 EC50 为 2.5 μM。AS1269574 激活 TRPA1 阳离子通道,刺激胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 分泌。AS1269574 仅在高糖条件下特异性诱导胰腺 β 细胞分泌葡萄糖依赖性胰岛素。AS1269574 对 2 型糖尿病研究具有潜力。 |
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SJ-MX2228 | AC1903 |
AC1903 是 TRPC5 的特异性选择性抑制剂,具有足细胞保护特性。AC1903 对 TRPC4 或 TRPC6 没有影响,并且在激酶谱分析中没有显示出脱靶效应。在局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 大鼠模型中,AC1903 抑制严重蛋白尿,并且防止足细胞丢失。 |
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SJ-MN0587 | (E)-Cardamoni | 小豆蔻明 |
(E)-Cardamonin ((E)-Cardamomin) 是新颖的 hTRPA1 阳离子通道拮抗剂,IC50 值为 454 nM。 |
SJ-MX2230 | HC-030031 |
HC-030031 是一种有效的选择性的 TRPA1 抑制剂,拮抗 AITC 和福尔马林诱发的钙流入,IC50 分别为 6.2±0.2 和 5.3±0.2 μM。 |
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SJ-MX1089 | Optovin |
Optovin 是一种可逆的光活化 TRPA1 配体,可实现光介导的神经元兴奋。Optovin 通过与氧化还原敏感的半胱氨酸残基的结构依赖性光化学反应激活 TRPA1。 |
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SJ-MN0666 | Capsaicin | 辣椒素 |
Capsaicin ((E)-Capsaicin) 是辣椒中的活性成分,是一种 TRPV1 激动剂,在 HEK293 细胞中的 EC50 为 290 nM。Capsaicin 具有减轻疼痛、抗氧化、抗炎、神经保护和抗癌作用。 |
SJ-MX1608 | BCTC |
BCTC 是口服有效的香草素受体1型 (VR1) 电流抑制剂。BCTC 是瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 8 (TRPM8 ) 和瞬时受体电位香草素1 (TRPV1 ) 拮抗剂。BCTC 是胰岛素增敏剂和分泌剂。BCTC 具有抗癌、镇痛作用。 |
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SJ-MX0493 | Rosiglitazone | 罗格列酮 |
Rosiglitazone (BRL 49653) 是一种具有口服活性的 PPARγ 选择性激动剂 (EC50=60 nM;Kd=40 nM)。Rosiglitazone 是 TRP channels 的调节剂,可抑制 TRPM2 和 TRPM3 的活性,激活 TRPC5,EC50 值为 30 μM。Rosiglitazone 也能调节 TRP channels,并诱导自噬 (Autophagy)。Rosiglitazone 可预防铁死亡 (Ferroptosis)。Rosiglitazone 也是一种小鼠骨髓成骨细胞抑制剂。 |
SJ-MX0652 | Diphenyleneiodonium chloride (DPI) | 二苯基氯化碘盐 |
Diphenyleneiodonium chloride (DPI) 是 NADPH 氧化酶 (NOX) 的抑制剂,也是有效的、不可逆的 iNOS/eNOS 抑制剂,IC50 值分别为 50 nM/0.3 µM。Diphenyleneiodonium chloride (DPI) 还起到 TRPA1 激活剂的作用,EC50 值在 1 至 3 μM 之间。Diphenyleneiodonium chloride 能选择性地抑制细胞内的活性氧 (Reactive Oxygen Species)。 |
SJ-MX1026 | Amiloride hydrochloride | 盐酸阿米洛利 |
Amiloride hydrochloride (MK-870 hydrochloride) 是上皮钠通道 (ENaC) 和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uTPA) 的抑制剂。Amiloride hydrochloride 是 polycystin-2 (PC2; TRPP2) 通道阻断剂。 |
SJ-BP0018 | GsMTx4 |
GsMTx4 是一种蜘蛛毒液肽,选择性地抑制属于 Piezo 和 TRP 通道家族的阳离子可渗透的机械敏感性通道 (MSCs)。GsMTx4 还可阻断阳离子选择性的拉伸激活通道 (SAC),减弱溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 诱导的星形胶质细胞毒性和小胶质细胞反应性。GsMTx4 是一种重要的药理学工具,可用于鉴定兴奋性 MSCs 在正常生理学和病理学中的作用。 |
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SJ-MN0158 | (-)-Menthol | (-)-薄荷醇 |
(-)-Menthol 是薄荷油的关键成分,(-)-Menthol 结合并激活瞬瞬时受体电位 M8 (TRPM8),TRPM8 是 Ca2+-可渗透的非选择性阳离子通道,(-)-Menthol 最终增加 [Ca2+]i。(-)-Menthol 具有抗肿瘤活性。 |
SJ-MX2208 | 2-Aminoethyl diphenylborinate (2-APB) | 2-氨基乙氧基二苯基硼酸盐 |
2-Aminoethyl diphenylborinate (2-APB) 是一种细胞通透性 Inositol triphosphate receptor (IP3R) 抑制剂。2-Aminoethyl diphenylborinate 抑制 store-operated Ca2+ (SOC) 通道,并激活一些 TRP 通道 (V1、V2 和 V3)。同时 2-Aminoethyl diphenylborinate 对血管痉挛具有抑制作用。高浓度 2-Aminoethyl diphenylborinate 在神经组织中具有特异性的抗炎和抗氧化效果。 |
SJ-MX1310 | Pregnenolone | 孕烯醇酮 |
Pregnenolone 是一种功能强大的神经甾体,是包括甾体酮在内的各种甾体激素的主要前体。Pregnenolone 是大麻素 CB1 受体的信号传导特异性抑制剂,抑制由 CB1 受体介导的四氢大麻酚 (THC) 的作用。Pregnenolone 可以保护大脑免受大麻中毒。Pregnenolone 也是一种 TRPM3 通道激活剂,也可以弱激活 TRPM1 通道。 |
SJ-MX4106 | JT010 |
JT010是一种有效的TRPA1选择性通道激活剂,通过与Cys621共价和位点选择性结合而打开TRPA1通道(EC50 = 0.65 nM)。 |
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SJ-MX1766 | Capsazepine | 辣椒平 |
Capsazepine 是合成的感觉神经元兴奋毒素类似物,是辣椒素 (capsaicin) 的拮抗剂。Capsazepine 也是 TRPV1 受体拮抗剂 (IC50=562 nM)。 |
SJ-MX4052 | EIPA |
EIPA 是一种具有口服活性的 TRPP3 通道抑制剂,IC50 为 10.5 μM。EIPA 可通过抑制 Na+/H+-exchanger 3 (NHE3) 来促进自噬 (autophagy)。EIPA 也抑制巨胞饮作用 (macropinocytosis)。EIPA 可用于炎症和癌症的研究,如胃癌、结肠癌、胰腺癌。 |