信号通路，动物造模

心力衰竭（heart failure，简称心衰）是因心脏收缩和（或）舒张功能障碍，无法充分排出静脉回心血量，导致静脉系统淤血、动脉系统灌注不足的心脏循环障碍症候群，主要表现为肺淤血与腔静脉淤血。其诱因包括心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等。

氨基酸（Amino acid）是蛋白质合成的基本单位，也是细胞生长、分化及功能维持的关键物质，可作为能量来源参与生物合成、神经传递等生命过程，其代谢失衡与肿瘤、代谢疾病、心血管疾病等多种疾病相关。

Nuclear factor kappa B (NF-κB)信号通路作为真核细胞中的核心信号通路，广泛参与炎症反应、免疫应答、细胞增殖、分化与凋亡等多种生物学过程。其中NF-κB是一类转录因子家族，包含RelA、RelB、c-Rel、p50和p52，以同源或异源二聚体形式存在，均含Rel同源结构域，可实现二聚化、核定位、DNA结合及与抑制蛋白IκB相互作用。

Hedgehog（Hh）信号通路是调控动物发育与组织稳态的关键通路，核心组件包括分泌型配体Hh（Shh、Ihh、Dhh）、十二次跨膜受体Patched（PTCH1/2）、七次跨膜共受体Smoothened（SMO）及Gli转录因子（Gli1/2/3）。正常状态下，PTCH抑制SMO活性，通路处于静息；当Hh配体结合PTCH后，SMO抑制解除，激活Gli家族转录因子，调控细胞分化、增殖及干细胞维持。

蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）作为创新药物研发技术，为生物医药领域带来突破性进展。传统小分子药物常受限于靶蛋白“难成药”困境，约80%人类蛋白缺乏可结合的活性口袋，难以被有效抑制。而PROTACs凭借“双功能嵌合”设计，由靶蛋白结合配体、E3泛素连接酶结合配体及连接子组成，借助细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（UPS）发挥作用：先形成“靶蛋白-PROTACs-E3连接酶”三元复合物，驱动靶蛋白泛素化标记，进而被蛋白酶体识别降解，且PROTACs自身可循环参与后续降解过程。目前，PROTACs在抗肿瘤、自身免疫性疾病等领域展现出广阔应用前景，众多相关分子已进入临床试验阶段^[1-2]。

泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是细胞内关键的蛋白调控系统，负责真核细胞胞内80%-90%蛋白降解，是动态双向蛋白修饰调控系统。其核心为E1-E2-E3酶促级联催化泛素与靶蛋白共价结合，E1激活泛素，E2传递泛素，E3精准识别靶蛋白，E4可延长泛素链形成的多泛素链被26S蛋白酶体识别降解，26S蛋白酶体由19S调节颗粒和20S催化核心组成，19S识别靶蛋白并解折叠，20S将其降解为小肽，泛素则回收再利用。去泛素化酶（DUBs）是该系统的反向调控因子，能水解泛素与靶蛋白或泛素链间的连接键，调控蛋白降解。UPS通过调控蛋白稳定性，参与细胞周期、增殖、迁移、DNA损伤修复等过程，其功能异常与癌症等疾病相关 ^[1]。

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是临床常见急腹症，以胰腺组织水肿、炎症细胞浸润及酶原异常激活为核心特征，严重时可引发多器官功能衰竭，其发病机制及干预研究需依赖可靠动物模型。雨蛙素（Cerulein）作为一种与胆囊收缩素（CCK）结构相似的多肽，因能特异性激活胰腺腺泡细胞CCK-A受体，诱导胰酶提前激活并引发炎症级联反应，成为构建AP模型的经典工具^[1-2]。

cGAS-STING信号通路是先天免疫应答中的关键通路。cGAS可识别病原体DNA、受损染色体DNA或线粒体DNA等异常DNA，在与dsDNA结合后发生液-液相分离，促进cGAMP生成。核内大部分cGAS与核小体结合受抑制，BAF1可阻止其结合基因组DNA，SPSB3与CRL5介导其泛素化降解。

自噬是一种基本的细胞过程，它通过溶酶体介导的降解作用清除分子和亚细胞成分，包括核酸、蛋白质、脂质和细胞器，以促进细胞的稳态、分化、发育和存活。自噬起始由ULK1复合物（FIP200/ATG13/ATG101）调控，受AMPK（激活）和mTOR（抑制）反向调节。AMPK磷酸化ULK1，启动自噬体形成。PIK3C3复合物（VPS34/VPS15/ATG14L/AMBRA1）生成PtdIns3P招募WIPI蛋白和ATG9小泡，促进膜延伸。LC3经ATG4加工为LC3-I，再与PE结合形成LC3-II 嵌入自噬体膜并识别底物。自噬体通过RAB蛋白、SNARE及HOPS复合物与溶酶体融合，内容物被降解回收。LC3-II被ATG4切割循环利用，完成自噬过程^[1]。