cGAS-STING信号通路是先天免疫应答中的关键通路。cGAS可识别病原体DNA、受损染色体DNA或线粒体DNA等异常DNA,在与dsDNA结合后发生液-液相分离,促进cGAMP生成。核内大部分cGAS与核小体结合受抑制,BAF1可阻止其结合基因组DNA,SPSB3与CRL5介导其泛素化降解。cGAMP的转运和降解受多种转运体和酶调控。STING为内质网驻留蛋白,经COPII小泡转运至高尔基体后激活,该过程依赖STEEP和TAK1;部分STING通过COPI小泡由SURF4运回内质网。在高尔基体上,STING可激活IRF3和NF-κB,启动非经典自噬,亦可入核激活AHR。信号通路的终止依赖于STING磷酸化及后续经多种机制介导的溶酶体转运与降解[1]。 图1. cGAS-STING通路的调控[1] [1] Zhang Zhengyin, and Zhang Conggang. Regulation of cGAS-STING signalling and its diversity of cellular outcomes.Nature Reviews Immunology, vol. 25, no. 6, 2025, pp. 425-444. |