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自噬是一种基本的细胞过程，它通过溶酶体介导的降解作用清除分子和亚细胞成分，包括核酸、蛋白质、脂质和细胞器，以促进细胞的稳态、分化、发育和存活。自噬起始由ULK1复合物（FIP200/ATG13/ATG101）调控，受AMPK（激活）和mTOR（抑制）反向调节。AMPK磷酸化ULK1，启动自噬体形成。PIK3C3复合物（VPS34/VPS15/ATG14L/AMBRA1）生成PtdIns3P招募WIPI蛋白和ATG9小泡，促进膜延伸。LC3经ATG4加工为LC3-I，再与PE结合形成LC3-II 嵌入自噬体膜并识别底物。自噬体通过RAB蛋白、SNARE及HOPS复合物与溶酶体融合，内容物被降解回收。LC3-II被ATG4切割循环利用，完成自噬过程[1]。
图1.自噬的核心机制[1] [1] Aman, Yahyah, et al. Autophagy in Healthy Aging and Disease. Nature Aging, vol. 1, no. 9, 2021, pp. 634-650.
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